Virkelig førstelinje Serplulimab-basert immunkjemoterapi for småcellet lungekreft i omfattende stadier

Lungekreft er en av de ondartede svulstene med høyest sykelighet og dødelighet i verden, og kan deles inn i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC) i henhold til sin patologiske type (1). SCLC er den mest ondartede og utsatte typen lungekreft, og står for omtrent 15 % til 20 % av forekomsten av lungekreft, omtrent 70 % av SCLC-pasienter har fjernmetastaser på diagnosetidspunktet, og 5-års overlevelsesraten på pasienter med omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC) er mindre enn 1 % [2-3]. Behandlingen av SCLC har vært dårlig de siste 30 årene, og total overlevelse har alltid vært rundt 1 år, noe som står i sterk kontrast til den store fremgangen i NSCLC. Inntil de siste årene har immunterapi brakt håp til SCLC-pasienter.

IMpower133-studien viste at førstelinjebehandling av ES-SCLC med atezolizumab i kombinasjon med EC-regime forbedret PFS signifikant sammenlignet med standard kjemoterapi, forlenget OS med nesten 1 måned med median OS på 12,3 måneder, og reduserte risikoen for død med 30 % sammenlignet med standard kjemoterapi [4]. I CASPIAN-studien, som sammenlignet effekten og sikkerheten til durvalumab pluss EP-kjemoterapi og EP-kjemoterapi alene som førstelinjebehandling for ES-SCLC, resulterte durvalumab i en vedvarende og klinisk meningsfull forbedring av OS hos ES-SCLC-pasienter etter mer enn 2 år med median oppfølging, og den endelige analysen viste at durvalumab pluss kjemoterapi-armen hadde en median OS på 12,9 måneder og 25 % reduksjon i dødsrisiko sammenlignet med kjemoterapi alene-armen (HR 0,75; 95 % KI 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Basert på resultatene fra de to studiene ble atezolizumab i kombinasjon med kjemoterapi og durvalumab i kombinasjon med kjemoterapi godkjent av henholdsvis FDA og NMPA for førstelinjebehandling av omfattende småcellet lungekreft, hvorfra immunterapi etablerte en ny førstelinjebehandlingsstandard for småcellet lungekreft i omfattende stadium.

Serplulimab, et rekombinant anti-PD-1 humanisert monoklonalt antistoff. Interimanalyseresultatene fra den kliniske fase III-studien (ASTRUM-005) av førstelinjebehandlingen av småcellet lungekreft i omfattende stadium med kombinasjonen av Serplulimab og kjemoterapi er publisert i det beste internasjonale tidsskriftet JAMA. Studieresultatene viste at kombinasjonen av Serplulimab og kjemoterapi kunne forlenge OS i både den totale befolkningen og den kinesiske undergruppepopulasjonen. Median OS for den totale populasjonen i Serplulimab-gruppen var 15,4 måneder, nesten 4,5 måneders overlevelse sammenlignet med kontrollgruppen. Risikoen for død av den totale befolkningen ble redusert med 38 %, noe som viser god effekt og sikkerhet [6]. I desember 2022 oppdaterte ESMO Asia de endelige analyseresultatene med en median oppfølgingstid på 19,8 måneder. De oppdaterte dataene viste at median OS i Serplulimab pluss kjemoterapi-gruppen i intent-to-treat-populasjonen (ITT) ble signifikant forlenget med 4,7 måneder og nådde 15,8 måneder sammenlignet med kontrollgruppen, noe som reduserte risikoen for død med 38 %, og median OS i den asiatiske befolkningen ble forlenget med 4,8 måneder og nådde 15,9 måneder. Resultatene av denne studien er de første som bekrefter at PD-1-hemmere også kan gi overlevelsesfordeler til pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium og øke selvtilliten til immunterapi for småcellet lungekreft. Samtidig er denne studien også internasjonalt anerkjent. Den 7. april 2022 tildelte FDA tittelen orphan drug for Serplulimab for behandling av småcellet lungekreft. Den 17. januar 2023 ble kombinasjonen av Serplulimab og kjemoterapi godkjent av China Food and Drug Administration for førstelinjebehandling av omfattende småcellet lungekreft.

Imidlertid er det ingen virkelige studier av Serplulimab hos pasienter med omfattende SCLC, og kliniske studier er fortsatt nødvendig for å gi evidensbasert bevis.

Derfor ble denne multisenter, retrospektive, virkelige studien utført for å gjennomgå den medisinske historien til pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium som mottok Serplulimab-behandling på 14 studiesteder fra mars 2022 til februar 2024. Vi samler inn grunnlinjeinformasjon, førstelinjebehandling og andrelinjebehandling, kliniske utfall og analyserer effekten og sikkerheten til Serplulimab kombinert med kjemoterapi som førstelinjebehandling for pasienter med omfattende småcellet lungekreft i den virkelige verden.