Prawdziwa immunochemioterapia pierwszego rzutu oparta na serplulimabie w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium

Rak płuc to jeden z nowotworów złośliwych o najwyższej zachorowalności i śmiertelności na świecie. W zależności od typu patologicznego można go podzielić na niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i drobnokomórkowego raka płuc (SCLC) (1). SCLC jest najbardziej złośliwym i podatnym rodzajem raka płuc, odpowiadającym za około 15–20% przypadków raka płuc, u około 70% pacjentów z SCLC w momencie rozpoznania występują odległe przerzuty, a wskaźnik przeżycia 5-letniego u chorych chorych na raka drobnokomórkowego płuc w zaawansowanym stadium (ES-SCLC) wynosi mniej niż 1% [2-3]. Leczenie SCLC przez ostatnie 30 lat było niewystarczające, a całkowite przeżycie zawsze wynosiło około 1 roku, co stanowi wyraźny kontrast w stosunku do wielkiego postępu w NSCLC. Jeszcze do niedawna immunoterapia przynosiła nadzieję pacjentom z SCLC.

Badanie IMpower133 wykazało, że leczenie pierwszego rzutu ES-SCLC atezolizumabem w skojarzeniu ze schematem EC istotnie poprawiało PFS w porównaniu ze standardową chemioterapią, wydłużając OS o prawie 1 miesiąc przy medianie OS wynoszącej 12,3 miesiąca i zmniejszając ryzyko zgonu o 30 % w porównaniu ze standardową chemioterapią [4]. W badaniu CASPIAN, w którym porównywano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania durwalumabu w skojarzeniu z chemioterapią EP i samą chemioterapią EP jako leczenia pierwszego rzutu w leczeniu ES-SCLC, durwalumab powodował trwałą i klinicznie znaczącą poprawę OS u pacjentów z ES-SCLC po ponad 2 lat obserwacji, a ostateczna analiza wykazała, że ​​w grupie otrzymującej durwalumab w skojarzeniu z chemioterapią mediana OS wyniosła 12,9 miesiąca i 25% zmniejszenie ryzyka zgonu w porównaniu z chemioterapią samo ramię (HR 0,75; 95% CI 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Na podstawie wyników obu badań atezolizumab w skojarzeniu z chemioterapią i durwalumab w skojarzeniu z chemioterapią zostały zatwierdzone odpowiednio przez FDA i NMPA do leczenia pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuc w rozległym stadium, na podstawie którego immunoterapia wykazała skuteczność nowy standard leczenia pierwszego rzutu w przypadku rozległego drobnokomórkowego raka płuc.

Serplulimab, rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1. Wyniki tymczasowej analizy badania klinicznego III fazy (ASTRUM-005) dotyczącego leczenia pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuc w rozległym stadium za pomocą skojarzenia serplulimabu z chemioterapią zostały opublikowane w wiodącym międzynarodowym czasopiśmie JAMA. Wyniki badania wykazały, że połączenie serplulimabu i chemioterapii może wydłużyć OS zarówno w populacji ogólnej, jak i w populacji chińskiej. Mediana OS w całej populacji w grupie otrzymującej serplulimab wyniosła 15,4 miesiąca, co oznacza prawie 4,5 miesiąca przeżycia w porównaniu z grupą kontrolną. Ryzyko śmierci w całej populacji zmniejszyło się o 38%, co świadczy o dobrej skuteczności i bezpieczeństwie [6]. W grudniu 2022 r. ESMO Asia zaktualizowało ostateczne wyniki analizy, mediana czasu obserwacji wyniosła 19,8 miesiąca. Zaktualizowane dane wykazały, że mediana OS w grupie otrzymującej serplulimab w skojarzeniu z chemioterapią w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) uległa istotnemu wydłużeniu o 4,7 miesiąca i osiągnęła 15,8 miesiąca w porównaniu z grupą kontrolną, zmniejszając ryzyko zgonu o 38%, a mediana OS w populacji azjatyckiej wydłużyła się o 4,8 miesiąca i osiągnęła 15,9 miesiąca. Wyniki tego badania jako pierwsze potwierdzają, że inhibitory PD-1 mogą również zapewniać korzyści w zakresie przeżycia pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc w zaawansowanym stadium i zwiększać pewność immunoterapii w przypadku drobnokomórkowego raka płuc. Jednocześnie badanie to zyskało uznanie na arenie międzynarodowej. W dniu 7 kwietnia 2022 r. FDA przyznała Serplulimabowi tytuł leku sierocego do leczenia drobnokomórkowego raka płuc. W dniu 17 stycznia 2023 r. chińska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła skojarzenie serplulimabu i chemioterapii jako leczenie pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuc w rozległym stadium.

Jednakże nie przeprowadzono rzeczywistych badań dotyczących stosowania serplulimabu u pacjentów z SCLC w zaawansowanym stadium i nadal potrzebne są badania kliniczne, aby dostarczyć dowody oparte na dowodach naukowych.

Dlatego też przeprowadzono to wieloośrodkowe, retrospektywne badanie w warunkach rzeczywistych w celu przeglądu historii medycznej pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc w rozległym stadium, którzy otrzymywali leczenie serplulimabem w 14 ośrodkach badawczych od marca 2022 r. do lutego 2024 r. Gromadzimy informacje wyjściowe, leczenie pierwszego i drugiego rzutu, wyniki kliniczne oraz analizujemy skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Serplulimabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuc w świecie rzeczywistym.