Imunochemoterapie v rozsáhlém stádiu malobuněčného karcinomu plic na bázi Serplulimabu v reálném světě

Karcinom plic je jedním ze zhoubných nádorů s nejvyšší morbiditou a mortalitou na světě a lze jej podle patologického typu rozdělit na nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a malobuněčný karcinom plic (SCLC) (1). SCLC je nejmalignější a nejnáchylnější typ rakoviny plic, představuje asi 15 % až 20 % výskytu rakoviny plic, přibližně 70 % pacientů se SCLC má v době diagnózy vzdálené metastázy a 5letá míra přežití pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) je méně než 1 % [2–3]. Léčba SCLC byla posledních 30 let špatná a celkové přežití se vždy pohybovalo kolem 1 roku, což je v příkrém rozporu s velkým pokrokem u NSCLC. Imunoterapie až do posledních let přinášela pacientům se SCLC naději.

Studie IMpower133 ukázala, že léčba první linie ES-SCLC atezolizumabem v kombinaci s režimem EC významně zlepšila PFS ve srovnání se standardní chemoterapií, prodloužila OS téměř o 1 měsíc s mediánem OS 12,3 měsíce a snížila riziko úmrtí o 30 % ve srovnání se standardní chemoterapií [4]. Ve studii CASPIAN, která porovnávala účinnost a bezpečnost durvalumabu plus EP chemoterapie a samotné EP chemoterapie jako léčby první linie pro ES-SCLC, vedl durvalumab k trvalému a klinicky významnému zlepšení OS u pacientů s ES-SCLC po více než 2 let mediánu sledování a konečná analýza ukázala, že rameno durvalumab plus chemoterapie mělo medián OS 12,9 měsíce a snížení o 25 % v riziku úmrtí ve srovnání s ramenem se samotnou chemoterapií (HR 0,75; 95% CI 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Na základě výsledků těchto dvou studií byly atezolizumab v kombinaci s chemoterapií a durvalumab v kombinaci s chemoterapií schváleny FDA, respektive NMPA, pro léčbu první linie rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic, z nichž imunoterapie stanovila nový standard první linie léčby rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic.

Serplulimab, rekombinantní anti-PD-1 humanizovaná monoklonální protilátka. Výsledky prozatímní analýzy klinické studie fáze III (ASTRUM-005) první linie léčby rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic kombinací Serplulimabu a chemoterapie byly publikovány v předním mezinárodním časopise JAMA. Výsledky studie ukázaly, že kombinace Serplulimabu a chemoterapie by mohla prodloužit OS v celkové populaci i v populaci čínské podskupiny. Medián OS celkové populace ve skupině se Serplulimabem byl 15,4 měsíce, téměř 4,5 měsíce přežití ve srovnání s kontrolní skupinou. Riziko úmrtí celé populace se snížilo o 38 %, což ukazuje dobrou účinnost a bezpečnost [6]. V prosinci 2022 ESMO Asia aktualizovala výsledky konečné analýzy s mediánem doby sledování 19,8 měsíce. Aktualizované údaje ukázaly, že medián OS ve skupině se Serplulimabem plus chemoterapií v populaci intent-to-treat (ITT) byl významně prodloužen o 4,7 měsíce a dosáhl 15,8 měsíce ve srovnání s kontrolní skupinou, což snížilo riziko úmrtí o 38 %, a medián OS u asijské populace byl prodloužen o 4,8 měsíce a dosáhl 15,9 měsíce. Výsledky této studie jsou prvními, které potvrzují, že inhibitory PD-1 mohou také přinést výhodu přežití pacientům s rozsáhlou malobuněčnou rakovinou plic a zvýšit důvěru v imunoterapii u malobuněčné rakoviny plic. Zároveň byla tato studie také mezinárodně uznána. Dne 7. dubna 2022 FDA udělila titul léku pro vzácná onemocnění pro Serplulimab pro léčbu malobuněčného karcinomu plic. Dne 17. ledna 2023 byla kombinace Serplulimabu a chemoterapie schválena Čínským úřadem pro potraviny a léčiva pro léčbu první linie rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic.

Neexistují však žádné skutečné studie se serplulimabem u pacientů s rozsáhlým stádiem SCLC a stále jsou zapotřebí klinické studie, aby poskytly důkazy podložené důkazy.

Proto byla tato multicentrická retrospektivní studie v reálném světě provedena s cílem zhodnotit anamnézu pacientů s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu, kteří dostávali léčbu serpulimabem na 14 místech studie od března 2022 do února 2024. Shromažďujeme základní informace, léčbu první linie a léčbu druhé linie, klinické výsledky a analyzujeme účinnost a bezpečnost Serplulimabu v kombinaci s chemoterapií jako léčba první linie u pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic v reálném světě.