Real-world eerstelijns op serplulimab gebaseerde immunochemotherapie voor kleincellige longkanker in het extensieve stadium

Longkanker is een van de kwaadaardige tumoren met de hoogste morbiditeit en mortaliteit ter wereld en kan worden onderverdeeld in niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en kleincellige longkanker (SCLC), afhankelijk van het pathologische type ervan (1). SCLC is het meest kwaadaardige en gevoelige type longkanker, verantwoordelijk voor ongeveer 15% tot 20% van de incidentie van longkanker, ongeveer 70% van de SCLC-patiënten heeft metastasen op afstand op het moment van diagnose, en het 5-jaarsoverlevingspercentage van patiënten met kleincellige longkanker in een extensief stadium (ES-SCLC) is minder dan 1% [2-3]. De behandeling van SCLC is de afgelopen dertig jaar slecht geweest en de totale overleving lag altijd rond de één jaar, wat in schril contrast staat met de grote vooruitgang bij NSCLC. Tot de afgelopen jaren heeft immunotherapie hoop gebracht voor SCLC-patiënten.

Het IMpower133-onderzoek toonde aan dat eerstelijnsbehandeling van ES-SCLC met atezolizumab in combinatie met EC-regime de PFS significant verbeterde in vergelijking met standaardchemotherapie, waardoor de OS met bijna 1 maand werd verlengd met een mediane OS van 12,3 maanden, en het risico op overlijden met 30 maanden werd verminderd. % vergeleken met standaardchemotherapie [4]. In het CASPIAN-onderzoek, waarin de werkzaamheid en veiligheid van durvalumab plus EP-chemotherapie en EP-chemotherapie alleen als eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC werden vergeleken, resulteerde durvalumab in een aanhoudende en klinisch betekenisvolle verbetering van de OS bij ES-SCLC-patiënten na meer dan 2 weken. jaar mediane follow-up, en de uiteindelijke analyse toonde aan dat de arm met durvalumab plus chemotherapie een mediane OS had van 12,9 maanden en een vermindering van 25% in het risico op overlijden vergeleken met de arm met alleen chemotherapie (HR 0,75; 95% BI 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Gebaseerd op de resultaten van de twee onderzoeken werden atezolizumab in combinatie met chemotherapie en durvalumab in combinatie met chemotherapie door respectievelijk de FDA en NMPA goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker in een extensief stadium, op basis waarvan immunotherapie een gunstig effect heeft bereikt. nieuwe eerstelijnsbehandelingsstandaard voor kleincellige longkanker in een extensief stadium.

Serplulimab, een recombinant anti-PD-1 gehumaniseerd monoklonaal antilichaam. De tussentijdse analyseresultaten van de fase III klinische studie (ASTRUM-005) van de eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker in een extensief stadium met de combinatie van Serplulimab en chemotherapie zijn gepubliceerd in het internationale toptijdschrift JAMA. De onderzoeksresultaten toonden aan dat de combinatie van Serplulimab en chemotherapie de OS zou kunnen verlengen, zowel bij de totale populatie als bij de Chinese subgroeppopulatie. De mediane OS van de totale populatie in de Serplulimab-groep was 15,4 maanden, bijna 4,5 maanden overleving vergeleken met de controlegroep. Het risico op overlijden van de totale bevolking daalde met 38%, wat een goede werkzaamheid en veiligheid aantoont [6]. In december 2022 heeft ESMO Azië de definitieve analyseresultaten bijgewerkt met een mediane follow-uptijd van 19,8 maanden. Uit de bijgewerkte gegevens bleek dat de mediane OS in de groep met serplulimab plus chemotherapie in de intent-to-treat (ITT)-populatie aanzienlijk verlengd was met 4,7 maanden en 15,8 maanden bedroeg vergeleken met de controlegroep, waardoor het risico op overlijden met 38% daalde. en de mediane OS bij de Aziatische bevolking werd met 4,8 maanden verlengd en bereikte 15,9 maanden. De resultaten van deze studie zijn de eerste die bevestigen dat PD-1-remmers ook overlevingsvoordeel kunnen opleveren voor patiënten met kleincellige longkanker in een extensief stadium en het vertrouwen van immunotherapie voor kleincellige longkanker kunnen vergroten. Tegelijkertijd wordt dit onderzoek ook internationaal erkend. Op 7 april 2022 kende de FDA de titel weesgeneesmiddel toe aan Serplulimab voor de behandeling van kleincellige longkanker. Op 17 januari 2023 werd de combinatie van Serplulimab en chemotherapie goedgekeurd door de China Food and Drug Administration voor de eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker in een extensief stadium.

Er zijn echter geen praktijkgerichte onderzoeken naar Serplulimab bij patiënten met SCLC in een extensief stadium, en er zijn nog steeds klinische onderzoeken nodig om op bewijs gebaseerd bewijs te leveren.

Daarom werd dit retrospectieve, real-world onderzoek in meerdere centra uitgevoerd om de medische geschiedenis te beoordelen van patiënten met kleincellige longkanker in een gevorderd stadium die tussen maart 2022 en februari 2024 een behandeling met Serplulimab kregen op 14 onderzoekslocaties. We verzamelen basisinformatie, eerstelijnsbehandeling en tweedelijnsbehandeling, klinische resultaten en analyseren de werkzaamheid en veiligheid van Serplulimab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met kleincellige longkanker in een gevorderd stadium in de echte wereld.