Imunoquimioterapia baseada em serplulimabe de primeira linha do mundo real para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

O câncer de pulmão é um dos tumores malignos com maior morbimortalidade no mundo, podendo ser dividido em câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) e câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) de acordo com seu tipo patológico (1). O CPPC é o tipo de câncer de pulmão mais maligno e propenso, sendo responsável por cerca de 15% a 20% da incidência de câncer de pulmão, aproximadamente 70% dos pacientes com CPPC apresentam metástases à distância no momento do diagnóstico e a taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC) é inferior a 1% [2-3]. O tratamento do CPPC tem sido deficiente nos últimos 30 anos e a sobrevida global sempre foi de cerca de 1 ano, o que contrasta fortemente com o grande progresso no CPNPC. Até anos recentes, a imunoterapia trouxe esperança aos pacientes com CPPC.

O estudo IMpower133 mostrou que o tratamento de primeira linha do ES-SCLC com atezolizumab em combinação com o regime CE melhorou significativamente a PFS em comparação com a quimioterapia padrão, prolongando a SG em quase 1 mês com uma SG mediana de 12,3 meses e reduzindo o risco de morte em 30. % em comparação com a quimioterapia padrão [4]. No estudo CASPIAN, que comparou a eficácia e segurança de durvalumab mais quimioterapia EP e quimioterapia EP isolada como tratamento de primeira linha para ES-SCLC, durvalumab resultou numa melhoria sustentada e clinicamente significativa na OS em doentes com ES-SCLC após mais de 2 anos de acompanhamento mediano, e a análise final mostrou que o braço durvalumab mais quimioterapia teve uma OS mediana de 12,9 meses e uma redução de 25% no risco de morte em comparação com o braço apenas quimioterapia (HR 0,75; IC 95% 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Com base nos resultados dos dois estudos, o atezolizumabe em combinação com quimioterapia e o durvalumabe em combinação com quimioterapia foram aprovados pela FDA e NMPA, respectivamente, para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso, a partir do qual a imunoterapia estabeleceu um novo padrão de tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.

Serplulimab, um anticorpo monoclonal humanizado anti-PD-1 recombinante. Os resultados da análise provisória do estudo clínico de fase III (ASTRUM-005) do tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso com a combinação de Serplulimabe e quimioterapia foram publicados na importante revista internacional JAMA. Os resultados do estudo mostraram que a combinação de Serplulimabe e quimioterapia poderia prolongar a SG tanto na população geral quanto na população do subgrupo chinês. A OS mediana da população geral no grupo Serplulimab foi de 15,4 meses, quase 4,5 meses de sobrevivência em comparação com o grupo de controlo. O risco de morte da população geral foi reduzido em 38%, mostrando boa eficácia e segurança [6]. Em dezembro de 2022, a ESMO Ásia atualizou os resultados finais da análise com um tempo médio de acompanhamento de 19,8 meses. Os dados atualizados mostraram que a OS mediana no grupo Serplulimab mais quimioterapia na população com intenção de tratar (ITT) foi significativamente prolongada em 4,7 meses e atingiu 15,8 meses em comparação com o grupo de controlo, reduzindo o risco de morte em 38%, e a OS mediana na população asiática foi prolongada em 4,8 meses e atingiu 15,9 meses. Os resultados deste estudo são os primeiros a confirmar que os inibidores de PD-1 também podem trazer benefícios de sobrevivência para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso e aumentar a confiança da imunoterapia para câncer de pulmão de pequenas células. Ao mesmo tempo, este estudo também foi reconhecido internacionalmente. Em 7 de abril de 2022, a FDA concedeu o título de medicamento órfão ao Serplulimabe para o tratamento do câncer de pulmão de pequenas células. Em 17 de janeiro de 2023, a combinação de Serplulimabe e quimioterapia foi aprovada pela China Food and Drug Administration para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.

No entanto, não existem estudos reais de Serplulimabe em pacientes com CPPC em estágio extenso, e estudos clínicos ainda são necessários para fornecer evidências baseadas em evidências.

Portanto, este estudo multicêntrico, retrospectivo e do mundo real foi conduzido para revisar o histórico médico de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso que receberam tratamento com Serplulimabe em 14 locais de estudo, de março de 2022 a fevereiro de 2024. Coletamos informações de base, tratamento de primeira linha e tratamento de segunda linha, resultados clínicos e analisamos a eficácia e segurança do Serplulimabe combinado com quimioterapia como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso no mundo real.