Tosimaailman ensilinjan serplulimabipohjainen immunokemoterapia laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Keuhkosyöpä on yksi pahanlaatuisimmista kasvaimista, jonka sairastuvuus ja kuolleisuus on suurin maailmassa, ja se voidaan jakaa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) ja pienisoluiseen keuhkosyöpään (SCLC) patologisen tyypin mukaan (1). SCLC on pahanlaatuisin ja alttiin keuhkosyövän tyyppi, jonka osuus keuhkosyövän esiintyvyydestä on noin 15–20 %, noin 70 prosentilla SCLC-potilaista on etäpesäkkeitä diagnoosihetkellä, ja 5 vuoden eloonjäämisaste. potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC), on alle 1 % [2-3]. SCLC:n hoito on ollut huonoa viimeiset 30 vuotta, ja kokonaiseloonjääminen on aina ollut noin 1 vuosi, mikä on jyrkässä ristiriidassa NSCLC:n suuren edistymisen kanssa. Viime vuosiin asti immunoterapia on tuonut toivoa SCLC-potilaille.

IMpower133-tutkimus osoitti, että ES-SCLC:n ensilinjan hoito atetsolitsumabilla yhdistettynä EC-hoitoon paransi merkittävästi PFS:ää verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan, pidensi elinaikaa lähes yhdellä kuukaudella 12,3 kuukauden mediaanilla ja pienensi kuolinriskiä 30:llä. % verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan [4]. CASPIAN-tutkimuksessa, jossa verrattiin durvalumabin sekä EP-kemoterapian ja pelkän EP-kemoterapian tehoa ja turvallisuutta ES-SCLC:n ensilinjan hoitona, durvalumabi paransi pysyvää ja kliinisesti merkittävää OS-potilaiden yli 2 hoidon jälkeen. vuoden mediaaniseuranta, ja lopullinen analyysi osoitti, että durvalumabi plus kemoterapia -haarassa oli mediaani OS 12,9 kuukautta ja 25 % pienempi kuolemanriski verrattuna pelkän kemoterapiaryhmään (HR 0,75; 95 % CI 0,62 0,91; P 0,0032) [5]. Kahden tutkimuksen tulosten perusteella FDA ja NMPA hyväksyivät atetsolitsumabin yhdistelmänä kemoterapian kanssa ja durvalumabin yhdistelmänä kemoterapian kanssa laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon, josta immunoterapia vahvisti uusi ensilinjan hoitostandardi laajavaiheiselle pienisoluiselle keuhkosyövälle.

Serplulimabi, rekombinantti anti-PD-1 humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine. Välianalyysitulokset vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta (ASTRUM-005) laajan vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidosta serplulimabin ja kemoterapian yhdistelmällä on julkaistu kansainvälisessä huippulehdessä JAMA. Tutkimustulokset osoittivat, että serplulimabin ja kemoterapian yhdistelmä voi pidentää elinikää sekä koko väestössä että Kiinan alaryhmäpopulaatiossa. Serplulimabiryhmän koko väestön elinajan mediaani oli 15,4 kuukautta, eli lähes 4,5 kuukautta elossaoloaikaa verrokkiryhmään verrattuna. Koko väestön kuolemanriski pieneni 38 %, mikä osoittaa hyvää tehoa ja turvallisuutta [6]. Joulukuussa 2022 ESMO Asia päivitti lopulliset analyysitulokset mediaaniseurantaajalla 19,8 kuukautta. Päivitetyt tiedot osoittivat, että serplulimabi ja kemoterapiaa saaneen ryhmän mediaani pidennettiin merkittävästi 4,7 kuukaudella ja saavutti 15,8 kuukautta kontrolliryhmään verrattuna, mikä pienensi kuoleman riskiä 38 %. Aasian väestön elinajan mediaani pidentyi 4,8 kuukaudella ja saavutti 15,9 kuukautta. Tämän tutkimuksen tulokset ovat ensimmäisiä, jotka vahvistavat, että PD-1-estäjät voivat myös tuoda eloonjäämishyötyä laaja-alaisille pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaille ja lisätä luottamusta piensolukeuhkosyövän immuunihoitoon. Samaan aikaan tämä tutkimus on myös kansainvälisesti tunnustettu. FDA myönsi 7. huhtikuuta 2022 serplulimabille harvinaislääkkeen tittelin pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi serplulimabin ja kemoterapian yhdistelmän 17.1.2023 laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon.

Serplulimabista ei kuitenkaan ole olemassa todellisia tutkimuksia potilailla, joilla on laaja-alainen SCLC, ja kliinisiä tutkimuksia tarvitaan edelleen näyttöön perustuvan näytön saamiseksi.

Siksi tämä monikeskus, retrospektiivinen, tosielämän tutkimus suoritettiin tarkastelemaan potilaiden sairaushistoriaa, joilla oli laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saivat serplulimabihoitoa 14 tutkimuspaikassa maaliskuusta 2022 helmikuuhun 2024. Keräämme perustiedot, ensilinjan hoidot ja toisen linjan hoidot, kliiniset tulokset ja analysoimme serplulimabin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä kemoterapiaan ensilinjan hoitona potilaille, joilla on laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä todellisessa maailmassa.