副鼻腔手術におけるペンスロックスとプラセボの有効性、臨床試験

このランダム化二重盲検プラセボ対照試験は、軽度の副鼻腔および鼻科処置、特に副鼻腔手術およびコブレーション処置を受ける患者に対する吸入鎮痛薬としてのメトキシフルラン（ペンスロックス）の有効性をプラセボ対照と比較して評価することを目的としています。

背景と理論的根拠 内視鏡副鼻腔手術 (ESS) やコブレーション (外科的アブレーションの一種) などの処置を含む副鼻腔手術は、慢性副鼻腔炎 (CRS)、副鼻腔閉塞、およびその他の副鼻腔関連症状を治療するために一般的に行われます。 しかし、これらの処置の多く、特にオフィス環境で行われる処置では、痛みを抑えるために局所麻酔の使用が必要です。 局所麻酔薬注射（リドカイン、ブピバカインなど）などの現在の疼痛管理方法は効果的ですが、特に複数回の注射が必要な場合、患者に不安や不快感を引き起こす可能性があります。 したがって、これらの処置中の患者体験を改善するための、より快適で、非侵襲的で、効率的な鎮痛アプローチに対する大きな必要性がある。

メトキシフルラン (ペンスロックス) は、オーストラリアとニュージーランドで外傷関連疼痛管理に 30 年以上にわたって広く使用されている吸入鎮痛薬で、2018 年にカナダでの使用が承認されました。 これは、作用が迅速に発現する短時間作用型の吸入鎮痛薬であり、緊急時や外傷時の急性疼痛の治療において有望な結果が示されています。 しかし、限られた研究では、特に耳鼻咽喉科の分野における軽度の外科手術での使用を検討しています。 泌尿器科など他の外科分野での研究からの予備データは、メトキシフルランがオフィスベースの処置において副作用を最小限に抑えながら効果的な鎮痛を提供できることを示唆しています。 この試験は、副鼻腔手術および鼻科手術における局所麻酔注射の代替品としてペンスロックスを評価することで、一連の証拠を拡大することを目指しています。

研究デザイン これは、副鼻腔手術やコブレーションなどの軽度の副鼻腔手術を受けた患者におけるペンスロックスの鎮痛効果をプラセボ対照と比較して評価するために設計された二重盲検並行群ランダム化比較試験です。

主な仮説: 痛みのビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定した場合、吸入メトキシフルランは、プラセボと比較して、処置中および処置後に優れた鎮痛効果をもたらします。

二次仮説: メトキシフルランはプラセボと比較して不安を軽減し (APAIS スコアで測定)、合併症 (出血、有害事象など) が少なくなります。

1グループあたり50人の患者、合計100人の患者が研究に登録されます。 患者は無作為に2つの群に分けられ、一方には3 mLのメトキシフルランが投与され、もう一方には3 mLのプラセボ（生理食塩水と有効薬剤の匂いを模倣するためのメトキシフルラン1滴）が投与され、適切な盲検化が行われます。

無作為化は、グループ全体で参加者の均等な分布を確保するために、処置の種類 (つまり、コブレーションまたは副鼻腔手術) に基づいて層別化されます。 ブロックのランダム化を使用して患者を 2 つのグループのいずれかに割り当てます。割り当ての隠蔽性を維持するために、ブロック サイズを 2 ～ 6 に変更します。 患者と外科医は、評価と投与における偏りを最小限に抑えるために、治療の割り当てについて知らされません。

研究手順と介入 メトキシフルランの吸入: 治療グループの参加者は、手順の直前および手順中に、自己投与型吸入器を介して 3 mL のメトキシフルラン (Penthrox) を吸入します。 吸入器は、適切な濃度のメトキシフルランを送達し、鎮痛を迅速に開始するように設計されています。

プラセボの吸入: 対照群の参加者は、有効薬物の匂いをシミュレートするために、生理食塩水と 1 滴のメトキシフルランからなるプラセボ溶液 3 mL を吸入します。 これは研究の盲検化を維持するために設計されています。

鎮痛効果は、Visual Analog Scale (VAS) を使用して、手術中および術後の複数の時点で評価されます。 不安レベルは、手順の前後にAPAISスコアを使用して測定されます。 出血、痛み、副作用などの手術合併症は、手術全体を通じて監視されます。

主要評価項目 VAS スコア: 研究の主要評価項目は、手技中および手技後の一定期間の痛みの強さを測定するビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して患者が報告した痛みのスコアです。術後1時間、24時間、1週間後）。

痛みの特徴：VASに加えて、痛みの持続時間、頻度、処置中に必要な追加の痛みの管理など、他の痛みの特徴も評価されます。

副次的結果の測定 処置の種類: 鎮痛効果が処置間で異なるかどうかの分析 (つまり、コブレーションと副鼻腔手術)。

SNOT-22 スコア: 術前および術後の SNOT-22 スコアは、副鼻腔症状および生活の質に対する処置および鎮痛治療の効果を評価するために、4、8、および 12 週間後に収集されます。

出血および有害事象：手術合併症（出血、感染症など）または副作用（吐き気、めまいなど）の発生は、手術中および手術後に注意深く監視されます。

不安レベル: 患者の不安に対するペンスロックスの影響を判断するために、手順の前後に APAIS (不安および疼痛評価指数) を使用して不安を評価します。

統計分析 データ分析では、治療群とプラセボ群の間で疼痛スコア、手術結果、有害事象を比較します。 一次分析では、さまざまな時点での VAS スコアに焦点を当てます。 二次分析では、不安、合併症、術後の回復の違いを比較します。 手術の種類（コブレーション対副鼻腔手術）に基づいて層別分析が実行されます。

安全性とモニタリング この研究は、Good Clinical Practice (GCP) ガイドラインに厳密に従って実施されます。 安全性監視は指定された安全責任者によって実施され、重篤な有害事象（SAE）は必要に応じて研究コーディネーターおよび規制当局に報告されます。 参加者は合併症に対して適切なケアを受け、安全上の懸念が生じた場合には研究は一時停止または終了されます。

倫理的考慮事項 この研究は、すべての参加者の安全と幸福を確保するように設計されています。 すべての参加者は登録前にインフォームドコンセントを提出し、参加は任意となります。 研究プロトコールは、公認された倫理審査委員会によって審査され、承認されています。