Účinnost Penthroxu vs Placebo v sinusových procedurách, klinická studie

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie si klade za cíl posoudit účinnost methoxyfluranu (Penthrox) jako inhalačního analgetika u pacientů podstupujících menší sinusové a rinologické zákroky, konkrétně sinusové operace a koblační zákroky, ve srovnání s placebem.

Pozadí a zdůvodnění Chirurgie dutin, včetně procedur, jako je endoskopická chirurgie dutin (ESS) a koblace (typ chirurgické ablace), se běžně provádí k léčbě chronické rinosinusitidy (CRS), obstrukce dutin a dalších stavů souvisejících s dutinami. Mnoho z těchto postupů, zejména těch, které jsou prováděny v ordinaci, však vyžaduje použití lokální anestezie pro kontrolu bolesti. Současné metody zvládání bolesti, jako jsou injekce lokálního anestetika (např. lidokain, bupivakain), jsou účinné, ale mohou pacientům způsobovat úzkost a nepohodlí, zvláště když je potřeba více injekcí. Existuje tedy významná potřeba pohodlnějšího, neinvazivního a účinnějšího analgetického přístupu ke zlepšení zážitku pacienta během těchto postupů.

Methoxyfluran (Penthrox) je inhalační analgetikum, které je široce používáno v Austrálii a na Novém Zélandu pro léčbu bolesti související s traumatem již více než 30 let a bylo schváleno pro použití v Kanadě v roce 2018. Jedná se o krátkodobě působící inhalační analgetikum s rychlým nástupem účinku a vykazuje slibné výsledky při léčbě akutní bolesti v naléhavých případech a při traumatech. Omezené studie však zkoumaly jeho použití při menších chirurgických zákrocích, zejména v oblasti otolaryngologie. Předběžné údaje ze studií v jiných chirurgických oborech, jako je urologie, naznačují, že methoxyfluran může poskytnout účinnou analgezii při výkonech v ordinaci s minimálními vedlejšími účinky. Tato studie se snaží rozšířit tento soubor důkazů vyhodnocením Penthroxu jako alternativy k lokálním anestetickým injekcím v sinusových a rinologických ordinacích.

Uspořádání studie Toto je dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie s paralelním ramenem navržená k posouzení analgetické účinnosti přípravku Penthrox u pacientů podstupujících menší sinusové zákroky, včetně sinusové operace a koblace, ve srovnání s placebem.

Primární hypotéza: Inhalovaný methoxyfluran poskytne lepší úlevu od bolesti během a po proceduře ve srovnání s placebem, měřeno pomocí vizuální analogové škály (VAS) pro bolest.

Sekundární hypotézy: Methoxyfluran sníží úzkost (měřeno skóre APAIS) a bude spojen s menším počtem komplikací (např. krvácení, nežádoucí příhody) ve srovnání s placebem.

Do studie bude zařazeno celkem 100 pacientů s 50 pacienty na skupinu. Pacienti budou randomizováni do dvou větví: jedna dostávala 3 ml methoxyfluranu a druhá dostávala 3 ml placeba (fyziologický roztok + jedna kapka methoxyfluranu k napodobení vůně aktivního léku, což zajišťuje správné oslepení).

Randomizace bude stratifikována na základě typu procedury (tj. koblace nebo sinusová operace), aby bylo zajištěno rovnoměrné rozložení účastníků napříč skupinami. Bloková randomizace bude použita k rozdělení pacientů do jedné ze dvou skupin, s různou velikostí bloků 2-6, aby se zachovalo utajení alokace. Pacient a chirurg budou zaslepeni, pokud jde o alokaci léčby, aby se minimalizovalo zkreslení hodnocení a podávání.

Studijní postupy a intervence Inhalace methoxyfluranu: Účastníci v léčebné skupině inhalují 3 ml methoxyfluranu (Penthrox) pomocí samoobslužného inhalačního zařízení bezprostředně před a během procedury. Inhalátor je navržen tak, aby dodával vhodnou koncentraci methoxyfluranu a poskytoval rychlý nástup analgezie.

Inhalace placeba: Účastníci v kontrolní skupině inhalují 3 ml roztoku placeba, který se skládá z fyziologického roztoku s jednou kapkou methoxyfluranu, aby simuloval pach aktivního léku. To je navrženo tak, aby bylo zachováno zaslepení studie.

Analgetický účinek bude hodnocen během postupu a ve více časových bodech po operaci pomocí vizuální analogové škály (VAS). Úroveň úzkosti bude měřena pomocí skóre APAIS před a po zákroku. Chirurgické komplikace, jako je krvácení, bolest a nežádoucí reakce, budou sledovány po celou dobu výkonu.

Primární výsledky měření VAS skóre: Primárním koncovým bodem pro studii bude pacientem hlášené skóre bolesti pomocí vizuální analogové škály (VAS), která měří intenzitu bolesti během procedury a po určitou dobu po zákroku (např. 1 hodina, 24 hodin a 1 týden po operaci).

Charakteristiky bolesti: Kromě VAS budou posuzovány další charakteristiky bolesti, včetně trvání bolesti, frekvence a jakékoli další léčby bolesti požadované během procedury.

Sekundární výstupní opatření Typ výkonu: Analýza toho, zda se analgetický účinek mezi jednotlivými postupy liší (tj. koblace vs. sinusová chirurgie).

Skóre SNOT-22: Předoperační a pooperační skóre SNOT-22 bude sbíráno po 4, 8 a 12 týdnech, aby se posoudil účinek postupu a analgetické léčby na symptomy dutin a kvalitu života.

Krvácení a nežádoucí příhody: Výskyt jakýchkoli chirurgických komplikací (např. krvácení, infekce) nebo nežádoucích účinků (např. nevolnost, závratě) bude pečlivě sledován během a po výkonu.

Úrovně úzkosti: Úzkost bude hodnocena pomocí APAIS (Index hodnocení úzkosti a bolesti) před a po zákroku, aby se určil vliv přípravku Penthrox na úzkost pacienta.

Statistická analýza Analýza dat porovná skóre bolesti, chirurgické výsledky a nežádoucí příhody mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Primární analýza se zaměří na skóre VAS v různých časových bodech. Sekundární analýzy budou porovnávat rozdíly v úzkosti, komplikacích a pooperační rekonvalescenci. Bude provedena stratifikovaná analýza na základě typu výkonu (koblace vs. sinusová operace).

Bezpečnost a monitorování Studie bude provedena za přísného dodržování pokynů správné klinické praxe (GCP). Monitorování bezpečnosti bude provádět určený bezpečnostní technik a jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) budou podle potřeby hlášeny koordinátorovi studie a regulačním orgánům. Účastníkům se dostane náležité péče v případě jakýchkoli komplikací a studie bude pozastavena nebo ukončena, pokud se objeví obavy o bezpečnost.

Etická hlediska Tato studie byla navržena tak, aby zajistila bezpečnost a pohodu všech účastníků. Všichni účastníci před registrací poskytnou informovaný souhlas a jejich účast bude dobrovolná. Protokol studie byl přezkoumán a schválen uznávanou etickou kontrolní radou.