Efficacia di Penthrox vs Placebo nelle procedure sinusali, una sperimentazione clinica

Questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo mira a valutare l'efficacia del metossiflurano (Penthrox) come analgesico per via inalatoria per i pazienti sottoposti a procedure minori del seno e della rinologia, in particolare chirurgia del seno e procedure di coblazione, rispetto a un controllo con placebo.

Background e motivazioni La chirurgia dei seni, comprese procedure come la chirurgia endoscopica dei seni (ESS) e la coblazione (un tipo di ablazione chirurgica), viene comunemente eseguita per trattare la rinosinusite cronica (CRS), l'ostruzione dei seni e altre condizioni correlate ai seni. Tuttavia, molte di queste procedure, soprattutto quelle condotte in ambito ambulatoriale, richiedono l’uso dell’anestesia locale per il controllo del dolore. Gli attuali metodi di gestione del dolore, come le iniezioni di anestetici locali (ad esempio, lidocaina, bupivacaina), sono efficaci ma possono causare ansia e disagio ai pazienti, soprattutto quando sono necessarie iniezioni multiple. Pertanto, esiste una significativa necessità di un approccio analgesico più confortevole, non invasivo ed efficiente per migliorare l’esperienza del paziente durante queste procedure.

Il metossiflurano (Penthrox) è un analgesico inalatorio ampiamente utilizzato in Australia e Nuova Zelanda per la gestione del dolore correlato ai traumi da oltre 30 anni ed è stato approvato per l'uso in Canada nel 2018. È un analgesico inalatorio a breve durata d'azione con una rapida insorgenza d'azione e ha mostrato risultati promettenti nel trattamento del dolore acuto in contesti di emergenza e traumatologici. Tuttavia, studi limitati hanno esplorato il suo utilizzo in procedure chirurgiche minori, in particolare nel campo dell’otorinolaringoiatria. Dati preliminari provenienti da studi in altre discipline chirurgiche, come l’urologia, suggeriscono che il metossiflurano può fornire un’analgesia efficace nelle procedure ambulatoriali, con effetti collaterali minimi. Questo studio cerca di espandere questo insieme di prove valutando Penthrox come alternativa alle iniezioni di anestetico locale negli interventi chirurgici sui seni e nella rinologia.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio controllato randomizzato, in doppio cieco, a bracci paralleli, progettato per valutare l'efficacia analgesica di Penthrox in pazienti sottoposti a procedure minori del seno, inclusa la chirurgia del seno e la coblazione, rispetto a un controllo con placebo.

Ipotesi primaria: il metossiflurano per via inalatoria fornirà un sollievo dal dolore superiore durante e dopo la procedura rispetto al placebo, misurato mediante scala analogica visiva (VAS) per il dolore.

Ipotesi secondarie: il metossiflurano ridurrà l'ansia (misurata dal punteggio APAIS) e sarà associato a meno complicazioni (ad esempio sanguinamento, eventi avversi) rispetto al placebo.

Nello studio verranno arruolati un totale di 100 pazienti, con 50 pazienti per gruppo. I pazienti verranno randomizzati in due bracci: uno riceverà 3 ml di metossiflurano e l'altro riceverà 3 ml di placebo (soluzione salina + una goccia di metossiflurano per imitare l'odore del farmaco attivo, garantendo un adeguato accecamento).

La randomizzazione sarà stratificata in base al tipo di procedura (ad esempio, coblazione o chirurgia del seno) per garantire una distribuzione uniforme dei partecipanti tra i gruppi. La randomizzazione a blocchi verrà utilizzata per assegnare i pazienti a uno dei due gruppi, con dimensioni variabili dei blocchi da 2 a 6 per mantenere l'occultamento dell'assegnazione. Il paziente e il chirurgo saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento per ridurre al minimo gli errori nella valutazione e nella somministrazione.

Procedure e interventi dello studio Inalazione di metossiflurano: i partecipanti al gruppo di trattamento inaleranno 3 ml di metossiflurano (Penthrox) attraverso un dispositivo inalatore autosomministrato immediatamente prima e durante la procedura. L'inalatore è progettato per fornire la concentrazione appropriata di metossiflurano, fornendo un'analgesia a rapida insorgenza.

Inalazione di placebo: i partecipanti al gruppo di controllo inaleranno 3 ml di una soluzione placebo, composta da soluzione salina con una goccia di metossiflurano per simulare l'odore del farmaco attivo. Questo è progettato per mantenere l'occultamento dello studio.

L'effetto analgesico sarà valutato durante la procedura e in più momenti postoperatori utilizzando la scala analogica visiva (VAS). I livelli di ansia saranno misurati utilizzando il punteggio APAIS prima e dopo la procedura. Le complicanze chirurgiche come sanguinamento, dolore e reazioni avverse verranno monitorate durante tutta la procedura.

Misure di esito primario Punteggio VAS: l'endpoint primario dello studio sarà il punteggio del dolore riportato dal paziente utilizzando una scala analogica visiva (VAS), che misura l'intensità del dolore durante la procedura e per un periodo di tempo dopo la procedura (ad es. 1 ora, 24 ore e 1 settimana dopo l'intervento).

Caratteristiche del dolore: oltre alla VAS, verranno valutate altre caratteristiche del dolore, tra cui la durata del dolore, la frequenza e qualsiasi ulteriore gestione del dolore richiesta durante la procedura.

Misure di esito secondarie Tipo di procedura: un'analisi per verificare se l'effetto analgesico differisce tra le procedure (ad esempio, coblazione rispetto a chirurgia del seno).

Punteggi SNOT-22: i punteggi SNOT-22 pre e postoperatori saranno raccolti a 4, 8 e 12 settimane per valutare l'effetto della procedura e del trattamento analgesico sui sintomi sinusali e sulla qualità della vita.

Sanguinamento ed eventi avversi: il verificarsi di eventuali complicanze chirurgiche (ad esempio sanguinamento, infezione) o effetti avversi (ad esempio nausea, vertigini) sarà attentamente monitorato durante e dopo la procedura.

Livelli di ansia: l'ansia verrà valutata utilizzando l'APAIS (indice di valutazione dell'ansia e del dolore) prima e dopo la procedura per determinare l'impatto di Penthrox sull'ansia del paziente.

Analisi statistica L'analisi dei dati confronterà i punteggi del dolore, i risultati chirurgici e gli eventi avversi tra il gruppo di trattamento e quello con placebo. L'analisi primaria si concentrerà sui punteggi VAS in diversi momenti. Le analisi secondarie confronteranno le differenze nell'ansia, nelle complicanze e nel recupero postoperatorio. Verrà eseguita un'analisi stratificata in base al tipo di procedura (coblazione vs chirurgia del seno).

Sicurezza e monitoraggio Lo studio sarà condotto nel rigoroso rispetto delle linee guida di buona pratica clinica (GCP). Il monitoraggio della sicurezza sarà eseguito da un responsabile della sicurezza designato e qualsiasi evento avverso grave (SAE) sarà segnalato al coordinatore dello studio e alle autorità di regolamentazione come richiesto. I partecipanti riceveranno cure adeguate per eventuali complicazioni e lo studio verrà sospeso o terminato in caso di problemi di sicurezza.

Considerazioni etiche Questo studio è stato progettato per garantire la sicurezza e il benessere di tutti i partecipanti. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato prima dell'iscrizione e la loro partecipazione sarà volontaria. Il protocollo dello studio è stato rivisto e approvato da un comitato di revisione etica riconosciuto.