Effectiviteit van Penthrox versus Placebo bij sinusprocedures, een klinische proef

Dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek heeft tot doel de werkzaamheid van methoxyfluraan (Penthrox) als geïnhaleerd analgeticum te beoordelen bij patiënten die kleine sinus- en rhinologieprocedures ondergaan, met name sinuschirurgie en coblatieprocedures, vergeleken met een placebocontrole.

Achtergrond en reden Sinuschirurgie, inclusief procedures zoals endoscopische sinuschirurgie (ESS) en coblatie (een soort chirurgische ablatie), wordt vaak uitgevoerd om chronische rhinosinusitis (CRS), sinusobstructie en andere sinusgerelateerde aandoeningen te behandelen. Veel van deze procedures, vooral die welke in de kantooromgeving worden uitgevoerd, vereisen echter het gebruik van lokale anesthesie voor pijnbeheersing. De huidige methoden voor pijnbestrijding, zoals plaatselijke verdovingsinjecties (bijv. lidocaïne, bupivacaïne), zijn effectief, maar kunnen angst en ongemak veroorzaken bij patiënten, vooral wanneer meerdere injecties nodig zijn. Er is dus een aanzienlijke behoefte aan een comfortabelere, niet-invasieve en efficiënte pijnstillende benadering om de patiëntervaring tijdens deze procedures te verbeteren.

Methoxyfluraan (Penthrox) is een inhalatiepijnstiller die al meer dan 30 jaar in Australië en Nieuw-Zeeland op grote schaal wordt gebruikt voor traumagerelateerde pijnbehandeling en in 2018 werd goedgekeurd voor gebruik in Canada. Het is een kortwerkende, geïnhaleerde pijnstiller met een snel intredende werking en heeft veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van acute pijn in noodsituaties en traumasituaties. Er zijn echter beperkte onderzoeken gedaan naar het gebruik ervan bij kleine chirurgische ingrepen, vooral op het gebied van de otolaryngologie. Voorlopige gegevens uit onderzoeken in andere chirurgische disciplines, zoals urologie, suggereren dat methoxyfluraan effectieve analgesie kan bieden bij kantoorprocedures, met minimale bijwerkingen. Deze proef probeert deze hoeveelheid bewijsmateriaal uit te breiden door Penthrox te evalueren als alternatief voor lokale anesthetische injecties bij sinus- en rhinologische operaties.

Studieopzet Dit is een dubbelblinde, parallelle, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die is ontworpen om de analgetische werkzaamheid van Penthrox te beoordelen bij patiënten die kleine sinusprocedures ondergaan, waaronder sinuschirurgie en coblatie, vergeleken met een placebocontrole.

Primaire hypothese: geïnhaleerde methoxyfluraan zal tijdens en na de procedure een superieure pijnverlichting geven in vergelijking met de placebo, zoals gemeten met behulp van de Visueel Analoge Schaal (VAS) voor pijn.

Secundaire hypothesen: Methoxyfluraan zal de angst verminderen (gemeten aan de hand van de APAIS-score) en gepaard gaan met minder complicaties (bijvoorbeeld bloedingen, bijwerkingen) vergeleken met placebo.

In totaal zullen 100 patiënten aan het onderzoek deelnemen, met 50 patiënten per groep. De patiënten worden gerandomiseerd in twee armen: de ene krijgt 3 ml methoxyfluraan en de andere krijgt 3 ml placebo (zoutoplossing + één druppel methoxyfluraan om de geur van het actieve medicijn na te bootsen, waardoor een goede verblinding wordt gegarandeerd).

De randomisatie zal gestratificeerd worden op basis van het type procedure (d.w.z. coblatie- of sinuschirurgie) om een ​​gelijkmatige verdeling van deelnemers over de groepen te garanderen. Er zal gebruik worden gemaakt van blokrandomisatie om patiënten aan een van de twee groepen toe te wijzen, met variërende blokgroottes van 2 tot 6 om de toewijzing verborgen te houden. De patiënt en de chirurg zullen blind zijn voor de behandelingstoewijzing om vertekeningen bij de beoordeling en toediening tot een minimum te beperken.

Onderzoeksprocedures en interventies Inhalatie van methoxyfluraan: Deelnemers aan de behandelingsgroep inhaleren 3 ml methoxyfluraan (Penthrox) via een zelf toegediend inhalatorapparaat onmiddellijk vóór en tijdens hun procedure. De inhalator is ontworpen om de juiste concentratie methoxyfluraan af te geven, waardoor een snelle analgesie ontstaat.

Inhalatie van Placebo: Deelnemers in de controlegroep inhaleren 3 ml van een placebo-oplossing, die bestaat uit een zoutoplossing met één druppel methoxyfluraan om de geur van het actieve medicijn te simuleren. Dit is bedoeld om de blindheid van het onderzoek te behouden.

Het analgetische effect zal tijdens de procedure en op meerdere tijdstippen postoperatief worden beoordeeld met behulp van de Visueel Analoge Schaal (VAS). Het angstniveau wordt voor en na de procedure gemeten met behulp van de APAIS-score. Chirurgische complicaties zoals bloedingen, pijn en bijwerkingen zullen tijdens de procedure in de gaten worden gehouden.

Primaire uitkomstmaten VAS-score: Het primaire eindpunt van het onderzoek is de door de patiënt gerapporteerde pijnscore met behulp van een visueel analoge schaal (VAS), die de intensiteit van de pijn meet tijdens de procedure en gedurende een bepaalde periode na de procedure (bijv. 1 uur, 24 uur en 1 week na de operatie).

Pijnkenmerken: Naast VAS zullen ook andere pijnkenmerken worden beoordeeld, waaronder de duur van de pijn, de frequentie en eventuele aanvullende pijnbehandeling die tijdens de procedure nodig is.

Secundaire uitkomstmaten Type procedure: Een analyse of het analgetische effect verschilt tussen procedures (d.w.z. coblatie vs. sinuschirurgie).

SNOT-22-scores: Pre- en postoperatieve SNOT-22-scores worden na 4, 8 en 12 weken verzameld om het effect van de procedure en de analgetische behandeling op sinussymptomen en kwaliteit van leven te beoordelen.

Bloedingen en bijwerkingen: Het optreden van eventuele chirurgische complicaties (bijv. bloeding, infectie) of bijwerkingen (bijv. misselijkheid, duizeligheid) zal tijdens en na de procedure nauwlettend worden gevolgd.

Angstniveaus: Angst zal worden beoordeeld met behulp van de APAIS (Anxiety and Pain Assessment Index) voor en na de procedure om de impact van Penthrox op de angst van de patiënt te bepalen.

Statistische analyse Gegevensanalyse zal de pijnscores, chirurgische resultaten en bijwerkingen tussen de behandelings- en placebogroepen vergelijken. De primaire analyse zal zich richten op de VAS-scores op verschillende tijdstippen. Secundaire analyses zullen verschillen in angst, complicaties en postoperatief herstel vergelijken. Er zal een gestratificeerde analyse worden uitgevoerd op basis van het type procedure (coblatie vs. sinuschirurgie).

Veiligheid en monitoring Het onderzoek zal worden uitgevoerd onder strikte naleving van de richtlijnen voor goede klinische praktijken (GCP). De veiligheidsmonitoring zal worden uitgevoerd door een aangewezen veiligheidsfunctionaris en eventuele ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) zullen indien nodig worden gerapporteerd aan de onderzoekscoördinator en de regelgevende instanties. Deelnemers krijgen passende zorg voor eventuele complicaties, en het onderzoek zal worden gepauzeerd of beëindigd als zich zorgen over de veiligheid voordoen.

Ethische overwegingen Dit onderzoek is ontworpen om de veiligheid en het welzijn van alle deelnemers te garanderen. Alle deelnemers zullen vóór inschrijving hun geïnformeerde toestemming geven en hun deelname is vrijwillig. Het onderzoeksprotocol is beoordeeld en goedgekeurd door een erkende ethische beoordelingsraad.