Eficácia do Penthrox vs Placebo em procedimentos sinusais, um ensaio clínico

Este ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo tem como objetivo avaliar a eficácia do metoxiflurano (Penthrox) como analgésico inalado para pacientes submetidos a procedimentos menores de sinusite e rinologia, especificamente cirurgia sinusal e procedimentos de coblação, em comparação com um controle com placebo.

Antecedentes e justificativa A cirurgia sinusal, incluindo procedimentos como cirurgia endoscópica sinusal (ESS) e coblação (um tipo de ablação cirúrgica), é comumente realizada para tratar rinossinusite crônica (RSC), obstrução sinusal e outras condições relacionadas aos seios da face. No entanto, muitos desses procedimentos, especialmente aqueles realizados em consultório, requerem o uso de anestesia local para controle da dor. Os métodos atuais de tratamento da dor, como injeções de anestésicos locais (por exemplo, lidocaína, bupivacaína), são eficazes, mas podem causar ansiedade e desconforto aos pacientes, especialmente quando são necessárias múltiplas injeções. Assim, há uma necessidade significativa de uma abordagem analgésica mais confortável, não invasiva e eficiente para melhorar a experiência do paciente durante esses procedimentos.

Metoxiflurano (Penthrox) é um analgésico inalado que tem sido amplamente utilizado na Austrália e na Nova Zelândia para o tratamento da dor relacionada a traumas há mais de 30 anos e foi aprovado para uso no Canadá em 2018. É um analgésico inalado de ação curta com rápido início de ação e tem mostrado resultados promissores no tratamento da dor aguda em situações de emergência e trauma. No entanto, estudos limitados exploraram seu uso em pequenos procedimentos cirúrgicos, principalmente na área de otorrinolaringologia. Dados preliminares de estudos em outras disciplinas cirúrgicas, como a urologia, sugerem que o metoxiflurano pode fornecer analgesia eficaz em procedimentos de consultório, com efeitos colaterais mínimos. Este estudo busca expandir esse conjunto de evidências avaliando o Penthrox como uma alternativa às injeções de anestésicos locais em cirurgias sinusais e rinológicas.

Desenho do estudo Este é um ensaio duplo-cego, de braço paralelo, randomizado e controlado, projetado para avaliar a eficácia analgésica de Penthrox em pacientes submetidos a pequenos procedimentos sinusais, incluindo cirurgia sinusal e coblação, em comparação com um controle com placebo.

Hipótese primária: o metoxiflurano inalado proporcionará alívio superior da dor durante e após o procedimento em comparação com o placebo, conforme medido pela Escala Visual Analógica (VAS) para dor.

Hipóteses secundárias: O metoxiflurano reduzirá a ansiedade (medida pela pontuação APAIS) e estará associado a menos complicações (por exemplo, sangramento, eventos adversos) em comparação ao placebo.

Um total de 100 pacientes serão inscritos no estudo, com 50 pacientes por grupo. Os pacientes serão randomizados em dois braços: um recebendo 3 mL de metoxiflurano e outro recebendo 3 mL de placebo (solução salina + uma gota de metoxiflurano para imitar o cheiro do medicamento ativo, garantindo o cegamento adequado).

A randomização será estratificada com base no tipo de procedimento (ou seja, coblação ou cirurgia sinusal) para garantir uma distribuição uniforme dos participantes entre os grupos. A randomização em bloco será usada para alocar os pacientes em um dos dois grupos, com tamanhos de bloco variados de 2 a 6 para manter o sigilo da alocação. O paciente e o cirurgião não terão conhecimento da alocação do tratamento para minimizar viés na avaliação e administração.

Procedimentos e intervenções do estudo Inalação de metoxiflurano: Os participantes do grupo de tratamento inalarão 3 mL de metoxiflurano (Penthrox) por meio de um dispositivo inalador autoadministrado imediatamente antes e durante o procedimento. O inalador foi concebido para administrar a concentração adequada de metoxiflurano, proporcionando analgesia de início rápido.

Inalação de Placebo: Os participantes do grupo controle inalarão 3 mL de uma solução placebo, que consiste em soro fisiológico com uma gota de metoxiflurano para simular o cheiro do medicamento ativo. Isso foi projetado para manter o cegamento do estudo.

O efeito analgésico será avaliado durante o procedimento e em vários momentos do pós-operatório usando a Escala Visual Analógica (VAS). Os níveis de ansiedade serão medidos pela pontuação APAIS antes e depois do procedimento. Complicações cirúrgicas como sangramento, dor e reações adversas serão monitoradas durante todo o procedimento.

Medidas de resultados primários Pontuação VAS: O desfecho primário do estudo será a pontuação de dor relatada pelo paciente usando uma Escala Visual Analógica (VAS), que mede a intensidade da dor durante o procedimento e por um período de tempo após o procedimento (por exemplo, 1 hora, 24 horas e 1 semana de pós-operatório).

Características da dor: Além da VAS, outras características da dor serão avaliadas, incluindo duração da dor, frequência e qualquer tratamento adicional da dor necessário durante o procedimento.

Medidas de resultados secundários Tipo de procedimento: Uma análise para saber se o efeito analgésico difere entre os procedimentos (ou seja, coblação vs. cirurgia sinusal).

Pontuações SNOT-22: As pontuações SNOT-22 pré e pós-operatórias serão coletadas em 4, 8 e 12 semanas para avaliar o efeito do procedimento e do tratamento analgésico nos sintomas sinusais e na qualidade de vida.

Sangramento e eventos adversos: A ocorrência de quaisquer complicações cirúrgicas (por exemplo, sangramento, infecção) ou efeitos adversos (por exemplo, náusea, tontura) será monitorada de perto durante e após o procedimento.

Níveis de ansiedade: A ansiedade será avaliada usando o APAIS (Índice de Avaliação de Ansiedade e Dor) antes e depois do procedimento para determinar o impacto do Penthrox na ansiedade do paciente.

Análise estatística A análise dos dados irá comparar os escores de dor, resultados cirúrgicos e eventos adversos entre os grupos de tratamento e placebo. A análise primária se concentrará nas pontuações VAS em diferentes momentos. As análises secundárias compararão as diferenças na ansiedade, complicações e recuperação pós-operatória. Uma análise estratificada será realizada com base no tipo de procedimento (coblação vs. cirurgia sinusal).

Segurança e Monitoramento O estudo será conduzido sob estrita adesão às diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP). O monitoramento de segurança será realizado por um responsável de segurança designado, e quaisquer eventos adversos graves (SAEs) serão relatados ao coordenador do estudo e às autoridades reguladoras, conforme necessário. Os participantes receberão cuidados adequados para quaisquer complicações e o estudo será pausado ou encerrado se surgirem questões de segurança.

Considerações Éticas Este estudo foi elaborado para garantir a segurança e o bem-estar de todos os participantes. Todos os participantes fornecerão consentimento informado antes da inscrição e sua participação será voluntária. O protocolo do estudo foi revisado e aprovado por um conselho de revisão de ética reconhecido.