Penthrox 与安慰剂在鼻窦手术中的有效性临床试验

这项随机、双盲、安慰剂对照试验旨在与安慰剂对照相比，评估甲氧氟烷 (Penthrox) 作为吸入镇痛药对接受小型鼻窦和鼻科手术（特别是鼻窦手术和射频消融手术）的患者的疗效。

背景和基本原理 鼻窦手术，包括内窥镜鼻窦手术 (ESS) 和射频消融（一种手术消融）等手术，通常用于治疗慢性鼻窦炎 (CRS)、鼻窦阻塞和其他鼻窦相关疾病。 然而，其中许多手术，尤其是在办公室环境中进行的手术，需要使用局部麻醉来控制疼痛。 目前的疼痛管理方法，例如局部麻醉注射（例如利多卡因、布比卡因），虽然有效，但可能会给患者带来焦虑和不适，特别是在需要多次注射时。 因此，迫切需要一种更舒适、非侵入性且有效的镇痛方法来改善患者在这些手术过程中的体验。

甲氧氟烷 (Penthrox) 是一种吸入性镇痛药，30 多年来在澳大利亚和新西兰广泛用于治疗创伤相关疼痛，并于 2018 年在加拿大获准使用。 它是一种短效吸入性镇痛药，起效迅速，在治疗紧急情况和创伤环境中的急性疼痛方面已显示出良好的效果。 然而，有限的研究探索了其在小型外科手术中的应用，特别是在耳鼻喉科领域。 其他外科学科（例如泌尿科）研究的初步数据表明，甲氧氟烷可以在办公室手术中提供有效的镇痛，且副作用最小。 该试验旨在通过评估 Penthrox 作为鼻窦和鼻科手术中局部麻醉注射的替代方案来扩大证据范围。

研究设计 这是一项双盲、平行臂、随机对照试验，旨在与安慰剂对照相比，评估 Penthrox 对接受鼻窦小手术（包括鼻窦手术和射频消融）的患者的镇痛效果。

主要假设：根据疼痛视觉模拟量表（VAS）测量，与安慰剂相比，吸入甲氧氟烷在手术期间和手术后可提供更好的疼痛缓解效果。

次要假设：与安慰剂相比，甲氧氟烷会减少焦虑（通过 APAIS 评分衡量），并减少并发症（例如出血、不良事件）。

总共100名患者将被纳入该研究，每组50名患者。 患者将被随机分为两组：一组接受 3 mL 甲氧氟烷，另一组接受 3 mL 安慰剂（盐水 + 一滴甲氧氟烷以模仿活性药物的气味，确保正确致盲）。

随机化将根据手术类型（即射频消融或鼻窦手术）进行分层，以确保参与者在各组中的均匀分布。 将使用分块随机化将患者分配到两组中的一组，并使用不同的分块大小 2-6 以保持分配隐藏。 患者和外科医生将对治疗分配不知情，以最大限度地减少评估和管理中的偏差。

研究程序和干预措施 吸入甲氧氟烷：治疗组的参与者将在手术前和手术过程中通过自行吸入器吸入 3 mL 甲氧氟烷 (Penthrox)。 吸入器旨在输送适当浓度的甲氧氟烷，提供快速起效的镇痛作用。

吸入安慰剂：对照组的参与者将吸入 3 mL 安慰剂溶液，该溶液由盐水和一滴甲氧氟烷组成，以模拟活性药物的气味。 这样做的目的是为了保持研究的盲性。

将在手术期间和术后多个时间点使用视觉模拟量表（VAS）评估镇痛效果。 将使用手术前后的 APAIS 评分来测量焦虑水平。 在整个手术过程中将监测出血、疼痛和不良反应等手术并发症。

主要结果测量 VAS 评分：研究的主要终点是患者使用视觉模拟量表 (VAS) 报告的疼痛评分，该评分测量手术期间和手术后一段时间内的疼痛强度（例如，术后 1 小时、24 小时和 1 周）。

疼痛特征：除了 VAS 之外，还将评估其他疼痛特征，包括疼痛持续时间、频率以及手术期间所需的任何其他疼痛管理。

次要结果测量 手术类型：分析不同手术（即射频消融术与鼻窦手术）的镇痛效果是否不同。

SNOT-22 评分：将在第 4、8 和 12 周收集术前和术后 SNOT-22 评分，以评估手术和镇痛治疗对鼻窦症状和生活质量的影响。

出血和不良事件：在手术期间和手术后将密切监测任何手术并发症（例如出血、感染）或不良反应（例如恶心、头晕）的发生。

焦虑水平：将在手术前后使用 APAIS（焦虑和疼痛评估指数）评估焦虑程度，以确定 Penthrox 对患者焦虑的影响。

统计分析数据分析将比较治疗组和安慰剂组之间的疼痛评分、手术结果和不良事件。 主要分析将重点关注不同时间点的 VAS 评分。 二次分析将比较焦虑、并发症和术后恢复的差异。 将根据手术类型（消融术与鼻窦手术）进行分层分析。

安全性和监测 该研究将严格遵守药品临床试验质量管理规范 (GCP) 指南进行。 安全监测将由指定的安全官员进行，任何严重不良事件（SAE）将按要求报告给研究协调员和监管机构。 参与者将接受针对任何并发症的适当护理，如果出现安全问题，研究将暂停或终止。

伦理考虑本研究旨在确保所有参与者的安全和福祉。 所有参与者都将在注册前提供知情同意书，并且他们的参与将是自愿的。 该研究方案已经过公认的伦理审查委员会的审查和批准。