Effektiviteten av Penthrox vs Placebo i sinusprosedyrer, en klinisk studie

Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien tar sikte på å vurdere effekten av metoksyfluran (Penthrox) som et inhalasjonsanalgetikum for pasienter som gjennomgår mindre sinus- og rhinologiske prosedyrer, spesielt sinuskirurgi og koblasjonsprosedyrer, sammenlignet med en placebokontroll.

Bakgrunn og begrunnelse Sinuskirurgi, inkludert prosedyrer som endoskopisk sinuskirurgi (ESS) og koblasjon (en type kirurgisk ablasjon), utføres vanligvis for å behandle kronisk rhinosinusitt (CRS), sinusobstruksjon og andre bihulerelaterte tilstander. Imidlertid krever mange av disse prosedyrene, spesielt de som utføres på kontoret, bruk av lokalbedøvelse for smertekontroll. Nåværende metoder for smertebehandling, som lokalbedøvelsesinjeksjoner (f.eks. lidokain, bupivakain), er effektive, men kan forårsake angst og ubehag for pasienter, spesielt når flere injeksjoner er nødvendig. Det er derfor et betydelig behov for en mer komfortabel, ikke-invasiv og effektiv smertestillende tilnærming for å forbedre pasientopplevelsen under disse prosedyrene.

Methoxyflurane (Penthrox) er et inhalasjonsanalgetikum som har vært mye brukt i Australia og New Zealand for traumerelatert smertebehandling i over 30 år og ble godkjent for bruk i Canada i 2018. Det er et korttidsvirkende, inhalert analgetikum med en rask innsettende virkning og har vist lovende resultater ved behandling av akutte smerter i nødsituasjoner og traumer. Imidlertid har begrensede studier utforsket bruken av det i mindre kirurgiske prosedyrer, spesielt innen otolaryngologi. Foreløpige data fra studier innen andre kirurgiske disipliner, som urologi, tyder på at metoksyfluran kan gi effektiv analgesi ved kontorbaserte prosedyrer, med minimale bivirkninger. Denne rettssaken søker å utvide dette bevismaterialet ved å evaluere Penthrox som et alternativ til lokalbedøvelsesinjeksjoner i bihule- og rhinologiske operasjoner.

Studiedesign Dette er en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie med parallelle armer designet for å vurdere den smertestillende effekten av Penthrox hos pasienter som gjennomgår mindre sinusprosedyrer, inkludert bihulekirurgi og koblasjon, sammenlignet med en placebokontroll.

Primær hypotese: Inhalert metoksyfluran vil gi overlegen smertelindring under og etter prosedyren sammenlignet med placebo, målt med Visual Analog Scale (VAS) for smerte.

Sekundære hypoteser: Metoksyfluran vil redusere angst (målt ved APAIS-skåren) og være assosiert med færre komplikasjoner (f.eks. blødninger, uønskede hendelser) sammenlignet med placebo.

Totalt 100 pasienter vil bli registrert i studien, med 50 pasienter per gruppe. Pasientene vil bli randomisert i to armer: den ene får 3 ml metoksyfluran og den andre får 3 ml placebo (saltvann + en dråpe metoksyfluran for å etterligne lukten av det aktive stoffet, for å sikre riktig blending).

Randomisering vil bli stratifisert basert på type prosedyre (dvs. koblasjon eller bihulekirurgi) for å sikre en jevn fordeling av deltakerne på tvers av gruppene. Blokkrandomisering vil bli brukt for å allokere pasienter til en av de to gruppene, med varierende blokkstørrelser på 2-6 for å opprettholde allokeringsskjul. Pasienten og kirurgen vil bli blindet for behandlingstildelingen for å minimere skjevhet i vurdering og administrering.

Studieprosedyrer og intervensjoner Inhalering av metoksyfluran: Deltakerne i behandlingsgruppen vil inhalere 3 ml metoksyfluran (Penthrox) gjennom en selvadministrert inhalator umiddelbart før og under prosedyren. Inhalatoren er utformet for å gi riktig konsentrasjon av metoksyfluran, og gir hurtig innsettende analgesi.

Inhalering av placebo: Deltakerne i kontrollgruppen vil inhalere 3 ml av en placeboløsning, som består av saltvann med én dråpe metoksyfluran for å simulere lukten av det aktive stoffet. Dette er designet for å opprettholde blinding av studien.

Den smertestillende effekten vil bli vurdert under prosedyren og på flere tidspunkter postoperativt ved bruk av Visual Analog Scale (VAS). Angstnivået vil bli målt ved å bruke APAIS-score før og etter prosedyren. Kirurgiske komplikasjoner som blødning, smerte og bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele prosedyren.

Primære utfallsmål VAS-score: Det primære endepunktet for studien vil være den pasientrapporterte smerteskåren ved bruk av en Visual Analog Scale (VAS), som måler intensiteten av smerte under prosedyren og i en periode etter prosedyren (f.eks. 1 time, 24 timer og 1 uke etter operasjon).

Smertekarakteristikk: I tillegg til VAS vil andre smertekarakteristikker bli vurdert, inkludert smertevarighet, frekvens og eventuell ekstra smertebehandling som kreves under prosedyren.

Sekundære utfallsmål Type prosedyre: En analyse av om den smertestillende effekten er forskjellig mellom prosedyrer (dvs. koblasjon vs. sinuskirurgi).

SNOT-22-score: Pre- og postoperative SNOT-22-skårer vil bli samlet etter 4, 8 og 12 uker for å vurdere effekten av prosedyren og smertestillende behandling på bihulesymptomer og livskvalitet.

Blødning og uønskede hendelser: Forekomsten av kirurgiske komplikasjoner (f.eks. blødning, infeksjon) eller bivirkninger (f.eks. kvalme, svimmelhet) vil bli overvåket nøye under og etter prosedyren.

Angstnivåer: Angst vil bli vurdert ved å bruke APAIS (Angst- og smertevurderingsindeks) før og etter prosedyren for å bestemme effekten av Penthrox på pasientangst.

Statistisk analyse Dataanalyse vil sammenligne smerteskåre, kirurgiske utfall og uønskede hendelser mellom behandlings- og placebogruppene. Primæranalyse vil fokusere på VAS-skårene på forskjellige tidspunkt. Sekundære analyser vil sammenligne forskjeller i angst, komplikasjoner og postoperativ bedring. En stratifisert analyse vil bli utført basert på prosedyretype (coblation vs. sinus surgery).

Sikkerhet og overvåking Studien vil bli utført under streng overholdelse av retningslinjer for god klinisk praksis (GCP). Sikkerhetsovervåking vil bli utført av en utpekt sikkerhetsansvarlig, og alle alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli rapportert til studiekoordinatoren og reguleringsmyndighetene etter behov. Deltakerne vil få passende omsorg for eventuelle komplikasjoner, og studien vil bli satt på pause eller avsluttet hvis det oppstår sikkerhetsproblemer.

Etiske hensyn Denne studien er utformet for å sikre sikkerhet og velvære for alle deltakere. Alle deltakere vil gi informert samtykke før påmelding, og deres deltakelse vil være frivillig. Studieprotokollen er gjennomgått og godkjent av en anerkjent etikkvurderingskomité.