Efficacité du Penthrox par rapport au placebo dans les procédures sinusales, un essai clinique

Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo vise à évaluer l'efficacité du méthoxyflurane (Penthrox) comme analgésique inhalé pour les patients subissant des procédures mineures de sinus et de rhinologie, en particulier la chirurgie des sinus et les procédures de coblation, par rapport à un contrôle placebo.

Contexte et justification La chirurgie des sinus, y compris des procédures telles que la chirurgie endoscopique des sinus (ESS) et la coblation (un type d'ablation chirurgicale), est couramment pratiquée pour traiter la rhinosinusite chronique (CRS), l'obstruction des sinus et d'autres affections liées aux sinus. Cependant, bon nombre de ces procédures, en particulier celles réalisées en cabinet, nécessitent le recours à une anesthésie locale pour contrôler la douleur. Les méthodes actuelles de gestion de la douleur, telles que les injections d'anesthésiques locaux (par exemple, lidocaïne, bupivacaïne), sont efficaces mais peuvent provoquer de l'anxiété et de l'inconfort chez les patients, en particulier lorsque plusieurs injections sont nécessaires. Il existe donc un besoin important d’une approche analgésique plus confortable, non invasive et efficace pour améliorer l’expérience du patient au cours de ces procédures.

Le méthoxyflurane (Penthrox) est un analgésique inhalé largement utilisé en Australie et en Nouvelle-Zélande pour la gestion de la douleur liée aux traumatismes depuis plus de 30 ans et dont l'utilisation a été approuvée au Canada en 2018. Il s'agit d'un analgésique inhalé à courte durée d'action avec un début d'action rapide et qui a montré des résultats prometteurs dans le traitement de la douleur aiguë en situation d'urgence et de traumatologie. Cependant, des études limitées ont exploré son utilisation dans des interventions chirurgicales mineures, en particulier dans le domaine de l'oto-rhino-laryngologie. Les données préliminaires provenant d'études dans d'autres disciplines chirurgicales, telles que l'urologie, suggèrent que le méthoxyflurane peut fournir une analgésie efficace dans les procédures en cabinet, avec des effets secondaires minimes. Cet essai vise à élargir cet ensemble de preuves en évaluant Penthrox comme alternative aux injections d'anesthésiques locaux dans les chirurgies des sinus et de rhinologie.

Conception de l'étude Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle, à bras parallèles, conçu pour évaluer l'efficacité analgésique du Penthrox chez les patients subissant des procédures mineures des sinus, y compris la chirurgie des sinus et la coblation, par rapport à un contrôle placebo.

Hypothèse principale : le méthoxyflurane inhalé procurera un soulagement supérieur de la douleur pendant et après la procédure par rapport au placebo, tel que mesuré par l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur.

Hypothèses secondaires : le méthoxyflurane réduira l'anxiété (mesurée par le score APAIS) et sera associé à moins de complications (par exemple, saignements, événements indésirables) par rapport au placebo.

Au total, 100 patients seront inscrits dans l'étude, avec 50 patients par groupe. Les patients seront randomisés en deux bras : l'un recevant 3 mL de méthoxyflurane et l'autre recevant 3 mL de placebo (solution saline + une goutte de méthoxyflurane pour imiter l'odeur du médicament actif, assurant une mise en aveugle appropriée).

La randomisation sera stratifiée en fonction du type de procédure (c'est-à-dire coblation ou chirurgie des sinus) pour assurer une répartition uniforme des participants dans les groupes. La randomisation par blocs sera utilisée pour répartir les patients dans l'un des deux groupes, avec des tailles de blocs variables de 2 à 6 pour maintenir la dissimulation de l'attribution. Le patient et le chirurgien ne connaîtront pas l'attribution du traitement afin de minimiser les biais dans l'évaluation et l'administration.

Procédures d'étude et interventions Inhalation de méthoxyflurane : les participants du groupe de traitement inhaleront 3 ml de méthoxyflurane (Penthrox) à travers un inhalateur auto-administré immédiatement avant et pendant leur procédure. L'inhalateur est conçu pour délivrer la concentration appropriée de méthoxyflurane, procurant une analgésie à déclenchement rapide.

Inhalation de placebo : les participants du groupe témoin inhaleront 3 ml d'une solution placebo, composée d'une solution saline avec une goutte de méthoxyflurane pour simuler l'odeur du médicament actif. Ceci est conçu pour maintenir l’insu de l’étude.

L'effet analgésique sera évalué pendant la procédure et à plusieurs moments postopératoires à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA). Les niveaux d'anxiété seront mesurés à l'aide du score APAIS avant et après la procédure. Les complications chirurgicales telles que les saignements, la douleur et les effets indésirables seront surveillées tout au long de la procédure.

Le résultat principal mesure le score EVA : le critère d'évaluation principal de l'étude sera le score de douleur signalé par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), qui mesure l'intensité de la douleur pendant la procédure et pendant une période de temps après la procédure (par ex. 1 heure, 24 heures et 1 semaine postopératoire).

Caractéristiques de la douleur : en plus de l'EVA, d'autres caractéristiques de la douleur seront évaluées, y compris la durée, la fréquence et toute gestion supplémentaire de la douleur requise pendant la procédure.

Mesures des résultats secondaires Type de procédure : Une analyse visant à déterminer si l'effet analgésique diffère entre les procédures (c'est-à-dire, coblation ou chirurgie des sinus).

Scores SNOT-22 : les scores SNOT-22 préopératoires et postopératoires seront collectés à 4, 8 et 12 semaines pour évaluer l'effet de la procédure et du traitement analgésique sur les symptômes des sinus et la qualité de vie.

Saignements et événements indésirables : La survenue de complications chirurgicales (par exemple, saignement, infection) ou d'effets indésirables (par exemple, nausées, étourdissements) sera étroitement surveillée pendant et après la procédure.

Niveaux d'anxiété : l'anxiété sera évaluée à l'aide de l'APAIS (Anxiety and Pain Assessment Index) avant et après la procédure pour déterminer l'impact du Penthrox sur l'anxiété du patient.

Analyse statistique L'analyse des données comparera les scores de douleur, les résultats chirurgicaux et les événements indésirables entre les groupes de traitement et placebo. L'analyse principale se concentrera sur les scores VAS à différents moments. Des analyses secondaires compareront les différences d'anxiété, de complications et de récupération postopératoire. Une analyse stratifiée sera effectuée en fonction du type de procédure (coblation ou chirurgie des sinus).

Sécurité et surveillance L'étude sera menée dans le strict respect des bonnes pratiques cliniques (BPC). La surveillance de la sécurité sera effectuée par un agent de sécurité désigné, et tout événement indésirable grave (EIG) sera signalé au coordinateur de l'étude et aux autorités réglementaires, selon les besoins. Les participants recevront des soins appropriés pour toute complication et l'étude sera interrompue ou terminée si des problèmes de sécurité surviennent.

Considérations éthiques Cette étude a été conçue pour garantir la sécurité et le bien-être de tous les participants. Tous les participants fourniront leur consentement éclairé avant l'inscription et leur participation sera volontaire. Le protocole de l'étude a été examiné et approuvé par un comité d'examen éthique reconnu.