Penthroxin tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna sinusprosedureissa, kliininen tutkimus

Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa pyritään arvioimaan metoksifluraanin (Penthrox) tehoa inhaloitavana kipulääkkeenä potilailla, joille tehdään pieniä poskiontelo- ja rinologisia toimenpiteitä, erityisesti poskionteloiden leikkausta ja koblaatiotoimenpiteitä, verrattuna plasebokontrolliin.

Tausta ja perusteet Sinuskirurgia, mukaan lukien toimenpiteet, kuten endoskooppinen poskiontelokirurgia (ESS) ja koblaatio (eräänlainen kirurginen ablaatio), suoritetaan yleisesti kroonisen rinosinusiitin (CRS), poskionteloiden tukkeuman ja muiden poskionteloon liittyvien sairauksien hoitoon. Kuitenkin monet näistä toimenpiteistä, erityisesti ne, jotka suoritetaan toimistoympäristössä, vaativat paikallispuudutuksen käyttöä kivunhallintaan. Nykyiset kivunhallintamenetelmät, kuten paikallispuudutusruiskeet (esim. lidokaiini, bupivakaiini), ovat tehokkaita, mutta voivat aiheuttaa ahdistusta ja epämukavuutta potilaille, varsinkin kun tarvitaan useita injektioita. Siten on olemassa merkittävä tarve mukavammalle, ei-invasiivisemmalle ja tehokkaammalle analgeettiselle lähestymistavalle potilaan kokemuksen parantamiseksi näiden toimenpiteiden aikana.

Metoksifluraani (Penthrox) on inhaloitava kipulääke, jota on käytetty laajalti Australiassa ja Uudessa-Seelannissa traumaperäisen kivun hallintaan yli 30 vuoden ajan ja joka hyväksyttiin käytettäväksi Kanadassa vuonna 2018. Se on lyhytvaikutteinen inhaloitava kipulääke, jonka vaikutus alkaa nopeasti ja on osoittanut lupaavia tuloksia akuutin kivun hoidossa hätätilanteissa ja traumatilanteissa. Rajoitetut tutkimukset ovat kuitenkin tutkineet sen käyttöä pienissä kirurgisissa toimenpiteissä, erityisesti otolaryngologian alalla. Muiden kirurgisten tieteenalojen, kuten urologian, tutkimuksista saadut alustavat tiedot viittaavat siihen, että metoksifluraani voi tarjota tehokkaan kivunlievityksen toimistopohjaisissa toimenpiteissä minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Tämä tutkimus pyrkii laajentamaan tätä näyttöä arvioimalla Penthroxia vaihtoehtona paikallispuudutettaville injektioille poskiontelo- ja nenäleikkauksissa.

Tutkimussuunnitelma Tämä on kaksoissokkoutettu, rinnakkaishaarainen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan Penthroxin analgeettista tehoa potilailla, joille tehdään vähäisiä poskiontelotoimenpiteitä, mukaan lukien poskionteloleikkaus ja koblaatio, verrattuna plasebokontrolliin.

Ensisijainen hypoteesi: Hengitetty metoksifluraani lievittää kipua paremmin toimenpiteen aikana ja sen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna, mitattuna kivun visuaalisella analogisella asteikolla (VAS).

Toissijaiset hypoteesit: Metoksifluraani vähentää ahdistusta (APAIS-pistemäärällä mitattuna) ja siihen liittyy vähemmän komplikaatioita (esim. verenvuotoa, haittavaikutuksia) lumelääkkeeseen verrattuna.

Tutkimukseen otetaan yhteensä 100 potilasta, joista 50 potilasta ryhmää kohden. Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan: toinen saa 3 ml metoksifluraania ja toinen 3 ml lumelääkettä (suolaliuosta + yksi tippa metoksifluraania jäljittelemään aktiivisen lääkkeen hajua varmistaen asianmukaisen sokeuden).

Satunnaistaminen ositetaan toimenpiteen tyypin mukaan (eli koblaatio tai poskionteloleikkaus), jotta varmistetaan osallistujien tasainen jakautuminen ryhmiin. Lohkojen satunnaistamista käytetään kohdistamaan potilaat jompaankumpaan kahdesta ryhmästä, ja lohkokoot vaihtelevat 2–6, jotta allokoinnin piilottaminen säilyy. Potilas ja kirurgi sokeutuvat hoidon jakamiseen, jotta arvioinnin ja hoidon harhaa voidaan minimoida.

Tutkimusmenettelyt ja interventiot Metoksifluraanin hengittäminen: Hoitoryhmän osallistujat inhaloivat 3 ml metoksifluraania (Penthrox) itseannostelulaitteen kautta välittömästi ennen toimenpidettä ja sen aikana. Inhalaattori on suunniteltu antamaan sopiva metoksifluraanipitoisuus, mikä saa aikaan nopean analgesia.

Plasebon hengittäminen: Kontrolliryhmän osallistujat hengittävät 3 ml lumelääkeliuosta, joka koostuu suolaliuoksesta, jossa on yksi tippa metoksifluraania, simuloidakseen aktiivisen lääkkeen hajua. Tämä on suunniteltu ylläpitämään tutkimuksen sokaisuuksia.

Analgeettinen vaikutus arvioidaan toimenpiteen aikana ja useissa aikapisteissä leikkauksen jälkeen käyttämällä Visual Analog Scalea (VAS). Ahdistustasot mitataan APAIS-pisteillä ennen toimenpidettä ja sen jälkeen. Kirurgisia komplikaatioita, kuten verenvuotoa, kipua ja haittavaikutuksia, seurataan koko toimenpiteen ajan.

Ensisijaiset tulosmittaukset VAS-pisteet: Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on potilaan ilmoittama kipupistemäärä Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla, joka mittaa kivun voimakkuutta toimenpiteen aikana ja jonkin aikaa toimenpiteen jälkeen (esim. 1 tunti, 24 tuntia ja 1 viikko leikkauksen jälkeen).

Kivun ominaisuudet: VAS:n lisäksi arvioidaan muita kivun ominaisuuksia, mukaan lukien kivun kesto, esiintymistiheys ja toimenpiteen aikana tarvittava lisäkivunhallinta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet Toimenpidetyyppi: Analyysi siitä, eroaako analgeettinen vaikutus eri toimenpiteiden välillä (eli koblaatio vs. poskiontelokirurgia).

SNOT-22-pisteet: Pre- ja postoperatiiviset SNOT-22-pisteet kerätään viikon 4, 8 ja 12 kohdalla, jotta voidaan arvioida toimenpiteen ja analgeettisen hoidon vaikutus poskionteloiden oireisiin ja elämänlaatuun.

Verenvuoto ja haittatapahtumat: Kaikkien kirurgisten komplikaatioiden (esim. verenvuoto, infektio) tai haittavaikutusten (esim. pahoinvointi, huimaus) esiintymistä seurataan tarkasti toimenpiteen aikana ja sen jälkeen.

Ahdistustasot: Ahdistuneisuutta arvioidaan APAIS:n (Anxiety and Pain Assessment Index) avulla ennen ja jälkeen toimenpiteen Penthroxin vaikutuksen määrittämiseksi potilaan ahdistuneisuuteen.

Tilastollinen analyysi Data-analyysissä verrataan kipupisteitä, leikkaustuloksia ja haittatapahtumia hoito- ja plaseboryhmien välillä. Ensisijainen analyysi keskittyy VAS-pisteisiin eri ajankohtina. Toissijaisissa analyyseissä verrataan eroja ahdistuksessa, komplikaatioissa ja leikkauksen jälkeisessä toipumisessa. Kerrostettu analyysi tehdään toimenpidetyypin perusteella (koblaatio vs. poskionteloleikkaus).

Turvallisuus ja seuranta Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden tiukasti noudattaen. Turvallisuusvalvonnan suorittaa nimetty turvallisuusvastaava, ja kaikista vakavista haittatapahtumista (SAE) ilmoitetaan tutkimuksen koordinaattorille ja valvontaviranomaisille tarpeen mukaan. Osallistujat saavat asianmukaista hoitoa mahdollisten komplikaatioiden varalta, ja tutkimus keskeytetään tai lopetetaan, jos turvallisuusongelmia ilmenee.

Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus on suunniteltu varmistamaan kaikkien osallistujien turvallisuus ja hyvinvointi. Kaikki osallistujat antavat tietoisen suostumuksen ennen ilmoittautumista, ja heidän osallistumisensa on vapaaehtoista. Tunnustettu eettinen arviointilautakunta on tarkastanut ja hyväksynyt tutkimusprotokollan.