Эффективность пентрокса по сравнению с плацебо при процедурах на околоносовых пазухах, клиническое исследование

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование направлено на оценку эффективности метоксифлурана (Пентрокс) в качестве ингаляционного анальгетика для пациентов, перенесших небольшие процедуры на околоносовых пазухах и ринологические процедуры, в частности операции на околоносовых пазухах и процедуры коблации, по сравнению с контролем плацебо.

Предыстория и обоснование Хирургия пазух, включая такие процедуры, как эндоскопическая хирургия пазух (ESS) и кобляция (вид хирургической абляции), обычно выполняется для лечения хронического риносинусита (ХРС), обструкции пазух и других состояний, связанных с пазухами. Однако многие из этих процедур, особенно те, которые проводятся в офисе, требуют использования местной анестезии для обезболивания. Современные методы обезболивания, такие как инъекции местных анестетиков (например, лидокаина, бупивакаина), эффективны, но могут вызывать беспокойство и дискомфорт у пациентов, особенно когда необходимы многократные инъекции. Таким образом, существует значительная потребность в более удобном, неинвазивном и эффективном анальгетическом подходе для улучшения ощущений пациентов во время этих процедур.

Метоксифлуран (Пентрокс) — это ингаляционный анальгетик, который уже более 30 лет широко используется в Австралии и Новой Зеландии для обезболивания, связанного с травмами, и был одобрен для использования в Канаде в 2018 году. Это ингаляционный анальгетик короткого действия с быстрым началом действия, показавший многообещающие результаты при лечении острой боли в условиях неотложной помощи и травм. Однако ограниченные исследования изучали его использование при небольших хирургических процедурах, особенно в области отоларингологии. Предварительные данные исследований в других хирургических дисциплинах, таких как урология, позволяют предположить, что метоксифлуран может обеспечить эффективную анальгезию при амбулаторных процедурах с минимальными побочными эффектами. Это исследование направлено на расширение этого массива доказательств путем оценки Пентрокса как альтернативы инъекциям местных анестетиков при операциях на околоносовых пазухах и ринологических операциях.

Дизайн исследования Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, предназначенное для оценки анальгетической эффективности Пентрокса у пациентов, перенесших операции на небольших околоносовых пазухах, включая операцию на околоносовых пазухах и кобляцию, по сравнению с контролем плацебо.

Основная гипотеза: ингаляционный метоксифлуран обеспечивает более эффективное облегчение боли во время и после процедуры по сравнению с плацебо, согласно измерению боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ).

Вторичные гипотезы: Метоксифлуран снижает тревожность (измеряемую по шкале APAIS) и вызывает меньше осложнений (например, кровотечений, нежелательных явлений) по сравнению с плацебо.

Всего в исследовании примут участие 100 пациентов, по 50 пациентов в группе. Пациенты будут рандомизированы на две группы: одна получит 3 мл метоксифлурана, а другая — 3 мл плацебо (физиологический раствор + одна капля метоксифлурана для имитации запаха активного препарата, обеспечивая правильное ослепление).

Рандомизация будет стратифицирована в зависимости от типа процедуры (например, коблация или операция на околоносовых пазухах), чтобы обеспечить равномерное распределение участников по группам. Для распределения пациентов в одну из двух групп будет использоваться блочная рандомизация с разным размером блоков от 2 до 6 для обеспечения сокрытия распределения. Пациент и хирург не будут знать о назначении лечения, чтобы свести к минимуму предвзятость в оценке и назначении.

Процедуры исследования и вмешательства. Вдыхание метоксифлурана. Участники лечебной группы вдыхают 3 мл метоксифлурана (Пентрокс) через ингалятор для самостоятельного введения непосредственно перед процедурой и во время нее. Ингалятор предназначен для доставки метоксифлурана в соответствующей концентрации, обеспечивая быстрое наступление анальгезии.

Вдыхание плацебо: участники контрольной группы вдыхают 3 мл раствора плацебо, который состоит из физиологического раствора с одной каплей метоксифлурана для имитации запаха активного препарата. Это сделано для того, чтобы сохранить ослепление исследования.

Обезболивающий эффект будет оцениваться во время процедуры и в различные моменты после операции с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Уровни тревоги будут измеряться с помощью шкалы APAIS до и после процедуры. На протяжении всей процедуры будут контролироваться хирургические осложнения, такие как кровотечение, боль и побочные реакции.

Первичные результаты оценивают по шкале VAS: Первичной конечной точкой исследования будет оценка боли, сообщаемая пациентом, с использованием визуально-аналоговой шкалы (VAS), которая измеряет интенсивность боли во время процедуры и в течение определенного периода времени после процедуры (например, 1 час, 24 часа и 1 неделю после операции).

Характеристики боли. Помимо ВАШ, будут оцениваться другие характеристики боли, включая продолжительность, частоту боли и любое дополнительное обезболивание, необходимое во время процедуры.

Вторичные показатели результата. Тип процедуры: анализ того, различается ли обезболивающий эффект в зависимости от процедуры (т. е. коблации или операции на околоносовых пазухах).

Оценка SNOT-22: Оценка SNOT-22 до и после операции будет собираться через 4, 8 и 12 недель для оценки влияния процедуры и обезболивающего лечения на симптомы пазух носа и качество жизни.

Кровотечение и нежелательные явления: возникновение каких-либо хирургических осложнений (например, кровотечения, инфекции) или побочных эффектов (например, тошноты, головокружения) будет тщательно контролироваться во время и после процедуры.

Уровни тревоги: Тревога будет оцениваться с использованием APAIS (индекс оценки тревоги и боли) до и после процедуры, чтобы определить влияние Пентрокса на тревогу пациента.

Статистический анализ Анализ данных позволит сравнить показатели боли, результаты хирургического вмешательства и побочные эффекты между группами лечения и плацебо. Первичный анализ будет сосредоточен на оценках VAS в разные моменты времени. Вторичный анализ будет сравнивать различия в тревожности, осложнениях и послеоперационном восстановлении. Будет проведен стратифицированный анализ в зависимости от типа процедуры (коблация или хирургия носовых пазух).

Безопасность и мониторинг Исследование будет проводиться в строгом соответствии с рекомендациями надлежащей клинической практики (GCP). Мониторинг безопасности будет осуществляться назначенным специалистом по безопасности, а о любых серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) будет сообщаться координатору исследования и регулирующим органам по мере необходимости. Участники получат соответствующую помощь в случае любых осложнений, а исследование будет приостановлено или прекращено, если возникнут проблемы безопасности.

Этические соображения. Это исследование было разработано для обеспечения безопасности и благополучия всех участников. Все участники предоставят информированное согласие перед регистрацией, и их участие будет добровольным. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен признанным советом по этике.