Wirksamkeit von Penthrox im Vergleich zu Placebo bei Nasennebenhöhleneingriffen, eine klinische Studie

Ziel dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie ist es, die Wirksamkeit von Methoxyfluran (Penthrox) als inhalatives Analgetikum bei Patienten zu bewerten, die sich kleineren Nasennebenhöhlen- und Rhinologie-Eingriffen, insbesondere Nasennebenhöhlenoperationen und Coblation-Eingriffen, im Vergleich zu einer Placebo-Kontrolle unterziehen.

Hintergrund und Begründung Eine Nasennebenhöhlenoperation, einschließlich Eingriffen wie der endoskopischen Nasennebenhöhlenchirurgie (ESS) und der Coblation (eine Art der chirurgischen Ablation), wird häufig zur Behandlung chronischer Rhinosinusitis (CRS), Sinusobstruktion und anderen mit den Nasennebenhöhlen zusammenhängenden Erkrankungen durchgeführt. Allerdings erfordern viele dieser Eingriffe, insbesondere solche, die in der Praxis durchgeführt werden, die Verwendung einer Lokalanästhesie zur Schmerzkontrolle. Aktuelle Methoden der Schmerzbehandlung, wie z. B. Injektionen von Lokalanästhetika (z. B. Lidocain, Bupivacain), sind wirksam, können jedoch bei Patienten Ängste und Unbehagen hervorrufen, insbesondere wenn mehrere Injektionen erforderlich sind. Daher besteht ein erheblicher Bedarf an einem komfortableren, nichtinvasiveren und effizienteren analgetischen Ansatz, um das Patientenerlebnis während dieser Eingriffe zu verbessern.

Methoxyfluran (Penthrox) ist ein inhalatives Analgetikum, das in Australien und Neuseeland seit über 30 Jahren häufig zur Behandlung traumabedingter Schmerzen eingesetzt wird und 2018 in Kanada für die Anwendung zugelassen wurde. Es ist ein kurzwirksames, inhaliertes Analgetikum mit schnellem Wirkungseintritt und hat vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung akuter Schmerzen in Notfall- und Traumasituationen gezeigt. Es gibt jedoch nur begrenzte Studien, die seinen Einsatz bei kleineren chirurgischen Eingriffen, insbesondere im Bereich der HNO-Heilkunde, untersucht haben. Vorläufige Daten aus Studien in anderen chirurgischen Disziplinen, beispielsweise der Urologie, legen nahe, dass Methoxyfluran bei Eingriffen in der Praxis eine wirksame Analgesie mit minimalen Nebenwirkungen bewirken kann. Ziel dieser Studie ist es, diese Beweislage zu erweitern, indem Penthrox als Alternative zu Lokalanästhetika-Injektionen bei Nasennebenhöhlen- und Rhinologie-Operationen evaluiert wird.

Studiendesign Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, parallelarmige, randomisierte, kontrollierte Studie zur Beurteilung der analgetischen Wirksamkeit von Penthrox bei Patienten, die sich kleineren Nasennebenhöhlenoperationen, einschließlich Nasennebenhöhlenoperationen und Coblation, im Vergleich zu einer Placebo-Kontrolle unterziehen.

Primäre Hypothese: Inhaliertes Methoxyfluran sorgt während und nach dem Eingriff für eine überlegene Schmerzlinderung im Vergleich zum Placebo, gemessen anhand der visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen.

Sekundäre Hypothesen: Methoxyfluran reduziert Angstzustände (gemessen am APAIS-Score) und ist im Vergleich zu Placebo mit weniger Komplikationen (z. B. Blutungen, unerwünschten Ereignissen) verbunden.

Insgesamt werden 100 Patienten in die Studie aufgenommen, mit 50 Patienten pro Gruppe. Die Patienten werden in zwei Arme randomisiert: Einer erhält 3 ml Methoxyfluran und der andere erhält 3 ml Placebo (Kochsalzlösung + ein Tropfen Methoxyfluran, um den Geruch des Wirkstoffs nachzuahmen und eine ordnungsgemäße Verblindung sicherzustellen).

Die Randomisierung wird basierend auf der Art des Eingriffs (z. B. Coblation oder Nasennebenhöhlenoperation) geschichtet, um eine gleichmäßige Verteilung der Teilnehmer auf die Gruppen sicherzustellen. Mithilfe der Block-Randomisierung werden Patienten einer der beiden Gruppen zugeordnet, wobei die Blockgrößen von 2 bis 6 variieren, um die Verschleierung der Zuordnung aufrechtzuerhalten. Der Patient und der Chirurg sind hinsichtlich der Behandlungszuteilung blind, um Verzerrungen bei der Beurteilung und Verabreichung zu minimieren.

Studienverfahren und Interventionen Inhalation von Methoxyfluran: Die Teilnehmer der Behandlungsgruppe inhalieren unmittelbar vor und während ihres Eingriffs 3 ml Methoxyfluran (Penthrox) über ein selbst verabreichtes Inhalationsgerät. Der Inhalator ist so konzipiert, dass er die richtige Konzentration an Methoxyfluran abgibt und so für eine schnell einsetzende Analgesie sorgt.

Inhalation von Placebo: Teilnehmer der Kontrollgruppe inhalieren 3 ml einer Placebolösung, die aus Kochsalzlösung mit einem Tropfen Methoxyfluran besteht, um den Geruch des Wirkstoffs zu simulieren. Dadurch soll die Verblindung der Studie aufrechterhalten werden.

Die analgetische Wirkung wird während des Eingriffs und zu mehreren Zeitpunkten nach der Operation anhand der visuellen Analogskala (VAS) bewertet. Das Angstniveau wird anhand des APAIS-Scores vor und nach dem Eingriff gemessen. Chirurgische Komplikationen wie Blutungen, Schmerzen und Nebenwirkungen werden während des gesamten Eingriffs überwacht.

Primärer Endpunkt: VAS-Score: Der primäre Endpunkt der Studie wird der vom Patienten berichtete Schmerz-Score unter Verwendung einer visuellen Analogskala (VAS) sein, die die Intensität der Schmerzen während des Eingriffs und für einen Zeitraum nach dem Eingriff misst (z. B. 1 Stunde, 24 Stunden und 1 Woche nach der Operation).

Schmerzmerkmale: Zusätzlich zum VAS werden andere Schmerzmerkmale beurteilt, einschließlich Schmerzdauer, -häufigkeit und etwaiger zusätzlicher Schmerzbehandlung, die während des Eingriffs erforderlich ist.

Sekundäre Ergebnismaße Art des Eingriffs: Eine Analyse, ob sich die analgetische Wirkung zwischen den Eingriffen unterscheidet (z. B. Coblation vs. Nasennebenhöhlenoperation).

SNOT-22-Scores: Prä- und postoperative SNOT-22-Scores werden nach 4, 8 und 12 Wochen erhoben, um die Wirkung des Eingriffs und der analgetischen Behandlung auf Nebenhöhlensymptome und Lebensqualität zu beurteilen.

Blutungen und unerwünschte Ereignisse: Das Auftreten chirurgischer Komplikationen (z. B. Blutungen, Infektionen) oder unerwünschter Wirkungen (z. B. Übelkeit, Schwindel) wird während und nach dem Eingriff genau überwacht.

Angstniveau: Die Angst wird anhand des APAIS (Anxiety and Pain Assessment Index) vor und nach dem Eingriff beurteilt, um die Auswirkung von Penthrox auf die Angst des Patienten zu bestimmen.

Statistische Analyse Die Datenanalyse vergleicht die Schmerzwerte, chirurgischen Ergebnisse und unerwünschten Ereignisse zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe. Die Primäranalyse konzentriert sich auf die VAS-Werte zu verschiedenen Zeitpunkten. Sekundäranalysen vergleichen Unterschiede in Bezug auf Angstzustände, Komplikationen und postoperative Genesung. Basierend auf der Art des Eingriffs (Koblation vs. Nasennebenhöhlenoperation) wird eine geschichtete Analyse durchgeführt.

Sicherheit und Überwachung Die Studie wird unter strikter Einhaltung der Richtlinien der Good Clinical Practice (GCP) durchgeführt. Die Sicherheitsüberwachung wird von einem benannten Sicherheitsbeauftragten durchgeführt und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) werden dem Studienkoordinator und den Aufsichtsbehörden nach Bedarf gemeldet. Bei etwaigen Komplikationen werden die Teilnehmer angemessen betreut und die Studie wird pausiert oder abgebrochen, wenn Sicherheitsbedenken bestehen.

Ethische Überlegungen Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und das Wohlbefinden aller Teilnehmer zu gewährleisten. Alle Teilnehmer geben vor der Einschreibung ihre Einverständniserklärung ab und ihre Teilnahme ist freiwillig. Das Studienprotokoll wurde von einem anerkannten Ethikprüfungsgremium überprüft und genehmigt.