Effektiviteten av Penthrox vs Placebo i sinusprocedurer, en klinisk prövning

Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie syftar till att bedöma effektiviteten av metoxifluran (Penthrox) som ett inhalerat analgetikum för patienter som genomgår mindre sinus- och rhinologiska procedurer, särskilt sinuskirurgi och koblationsprocedurer, jämfört med en placebokontroll.

Bakgrund och motivering Sinuskirurgi, inklusive procedurer som endoskopisk sinuskirurgi (ESS) och koblation (en typ av kirurgisk ablation), utförs vanligtvis för att behandla kronisk rhinosinusit (CRS), sinusobstruktion och andra sinusrelaterade tillstånd. Men många av dessa procedurer, särskilt de som utförs på kontoret, kräver användning av lokalbedövning för smärtkontroll. Nuvarande metoder för smärtbehandling, såsom lokalanestetikainjektioner (t.ex. lidokain, bupivakain), är effektiva men kan orsaka oro och obehag för patienter, särskilt när flera injektioner behövs. Det finns således ett betydande behov av ett mer bekvämt, icke-invasivt och effektivt analgetisk tillvägagångssätt för att förbättra patientupplevelsen under dessa procedurer.

Methoxyfluran (Penthrox) är ett inhalerat smärtstillande medel som har använts flitigt i Australien och Nya Zeeland för traumarelaterad smärtbehandling i över 30 år och godkändes för användning i Kanada 2018. Det är ett kortverkande, inhalerat analgetikum med snabbt insättande effekt och har visat lovande resultat vid behandling av akut smärta vid akuta och traumatiska miljöer. Emellertid har begränsade studier undersökt dess användning vid mindre kirurgiska ingrepp, särskilt inom området otolaryngologi. Preliminära data från studier inom andra kirurgiska discipliner, såsom urologi, tyder på att metoxifluran kan ge effektiv analgesi vid kontorsbaserade procedurer, med minimala biverkningar. Denna rättegång syftar till att utöka denna mängd bevis genom att utvärdera Penthrox som ett alternativ till lokalanestetikainjektioner vid sinus- och rhinologiska operationer.

Studiedesign Detta är en dubbelblind, parallell-arm, randomiserad kontrollerad studie utformad för att bedöma den analgetiska effekten av Penthrox hos patienter som genomgår mindre sinusingrepp, inklusive sinuskirurgi och coblation, jämfört med en placebokontroll.

Primär hypotes: Inhalerad metoxifluran ger överlägsen smärtlindring under och efter proceduren jämfört med placebo, mätt med Visual Analog Scale (VAS) för smärta.

Sekundära hypoteser: Metoxifluran kommer att minska ångest (mätt med APAIS-poäng) och vara associerat med färre komplikationer (t.ex. blödning, biverkningar) jämfört med placebo.

Totalt kommer 100 patienter att inkluderas i studien, med 50 patienter per grupp. Patienterna kommer att randomiseras i två armar: en som får 3 ml metoxifluran och den andra får 3 ml placebo (saltlösning + en droppe metoxifluran för att efterlikna lukten av det aktiva läkemedlet, vilket säkerställer korrekt blindning).

Randomisering kommer att stratifieras baserat på typen av procedur (d.v.s. koblation eller sinuskirurgi) för att säkerställa en jämn fördelning av deltagare över grupperna. Blockrandomisering kommer att användas för att allokera patienter till en av de två grupperna, med varierande blockstorlekar på 2-6 för att bibehålla allokeringsdöljning. Patienten och kirurgen kommer att bli blinda för behandlingstilldelningen för att minimera partiskhet i bedömning och administrering.

Studieprocedurer och interventioner Inandning av metoxifluran: Deltagarna i behandlingsgruppen kommer att inhalera 3 ml metoxifluran (Penthrox) genom en självadministrerad inhalator omedelbart före och under proceduren. Inhalatorn är utformad för att leverera lämplig koncentration av metoxifluran, vilket ger snabb insättande analgesi.

Inandning av placebo: Deltagarna i kontrollgruppen kommer att inhalera 3 ml av en placebolösning, som består av koksaltlösning med en droppe metoxifluran för att simulera lukten av det aktiva läkemedlet. Detta är utformat för att bibehålla studiens blindhet.

Den analgetiska effekten kommer att bedömas under proceduren och vid flera tidpunkter postoperativt med hjälp av Visual Analog Scale (VAS). Ångestnivåer kommer att mätas med hjälp av APAIS-poängen före och efter proceduren. Kirurgiska komplikationer som blödning, smärta och biverkningar kommer att övervakas under hela proceduren.

Primärt resultatmått VAS-poäng: Det primära effektmåttet för studien kommer att vara patientrapporterade smärtpoäng med hjälp av en Visual Analog Scale (VAS), som mäter smärtintensiteten under proceduren och under en tidsperiod efter proceduren (t.ex. 1 timme, 24 timmar och 1 vecka efter operation).

Smärtegenskaper: Förutom VAS kommer andra smärtegenskaper att bedömas, inklusive smärtvaraktighet, frekvens och eventuell ytterligare smärtbehandling som krävs under proceduren.

Sekundära utfallsmått Typ av procedur: En analys av huruvida den smärtstillande effekten skiljer sig mellan ingreppen (d.v.s. koblation vs. sinuskirurgi).

SNOT-22-poäng: Pre- och postoperativa SNOT-22-poäng kommer att samlas in efter 4, 8 och 12 veckor för att bedöma effekten av ingreppet och smärtstillande behandling på sinussymptom och livskvalitet.

Blödning och biverkningar: Förekomsten av kirurgiska komplikationer (t.ex. blödning, infektion) eller biverkningar (t.ex. illamående, yrsel) kommer att övervakas noggrant under och efter proceduren.

Ångestnivåer: Ångest kommer att bedömas med hjälp av APAIS (Anxiety and Pain Assessment Index) före och efter proceduren för att fastställa effekten av Penthrox på patientens ångest.

Statistisk analys Dataanalys kommer att jämföra smärtpoäng, kirurgiska resultat och biverkningar mellan behandlings- och placebogruppen. Primär analys kommer att fokusera på VAS-poängen vid olika tidpunkter. Sekundära analyser kommer att jämföra skillnader i ångest, komplikationer och postoperativ återhämtning. En stratifierad analys kommer att utföras baserat på procedurtyp (koblation vs. sinuskirurgi).

Säkerhet och övervakning Studien kommer att genomföras under strikt efterlevnad av riktlinjerna för god klinisk praxis (GCP). Säkerhetsövervakning kommer att utföras av en utsedd säkerhetsansvarig, och alla allvarliga biverkningar (SAE) kommer att rapporteras till studiekoordinatorn och tillsynsmyndigheterna vid behov. Deltagarna kommer att få lämplig vård för eventuella komplikationer, och studien kommer att pausas eller avslutas om säkerhetsproblem uppstår.

Etiska överväganden Denna studie har utformats för att säkerställa säkerhet och välbefinnande för alla deltagare. Alla deltagare kommer att ge informerat samtycke före registreringen, och deras deltagande kommer att vara frivilligt. Studieprotokollet har granskats och godkänts av en erkänd etikprövningsnämnd.