Skuteczność Penthroxu w porównaniu z placebo w zabiegach zatokowych, badanie kliniczne

To randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo ma na celu ocenę skuteczności metoksyfluranu (Penthrox) jako wziewnego leku przeciwbólowego u pacjentów poddawanych drobnym zabiegom zatokowym i rynologicznym, w szczególności operacjom zatok i zabiegom koblacji, w porównaniu z grupą kontrolną placebo.

Tło i uzasadnienie Operacja zatok, w tym zabiegi takie jak endoskopowa chirurgia zatok (ESS) i koblacja (rodzaj ablacji chirurgicznej), jest powszechnie wykonywana w leczeniu przewlekłego zapalenia nosa i zatok (CRS), niedrożności zatok i innych schorzeń związanych z zatokami. Jednak wiele z tych procedur, szczególnie tych przeprowadzanych w warunkach gabinetowych, wymaga zastosowania znieczulenia miejscowego w celu złagodzenia bólu. Obecne metody leczenia bólu, takie jak zastrzyki ze środkami znieczulającymi miejscowo (np. lidokainą, bupiwakainą), są skuteczne, ale mogą powodować niepokój i dyskomfort u pacjentów, zwłaszcza gdy konieczne jest wielokrotne wstrzyknięcie. Zatem istnieje znaczne zapotrzebowanie na wygodniejsze, nieinwazyjne i skuteczne podejście przeciwbólowe, aby poprawić doświadczenia pacjenta podczas tych procedur.

Metoksyfluran (Penthrox) to wziewny lek przeciwbólowy, który jest szeroko stosowany w Australii i Nowej Zelandii w leczeniu bólu związanego z urazami od ponad 30 lat i został zatwierdzony do stosowania w Kanadzie w 2018 r. Jest to krótko działający, wziewny środek przeciwbólowy o szybkim początku działania, który wykazał obiecujące wyniki w leczeniu ostrego bólu w sytuacjach nagłych i urazowych. Jednakże w ograniczonych badaniach oceniano jego zastosowanie w drobnych zabiegach chirurgicznych, szczególnie w dziedzinie otolaryngologii. Wstępne dane z badań w innych dziedzinach chirurgii, takich jak urologia, sugerują, że metoksyfluran może zapewniać skuteczną analgezję w zabiegach gabinetowych, przy minimalnych skutkach ubocznych. Celem tego badania jest poszerzenie tego materiału dowodowego poprzez ocenę preparatu Penthrox jako alternatywy dla zastrzyków ze znieczuleniem miejscowym podczas operacji zatok i nosa.

Projekt badania Jest to randomizowane, kontrolowane badanie prowadzone z podwójnie ślepą próbą, prowadzone w ramionach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności przeciwbólowej preparatu Penthrox u pacjentów poddawanych drobnym zabiegom na zatokach, w tym operacjom zatok i koblacji, w porównaniu z grupą kontrolną placebo.

Podstawowa hipoteza: Wdychany metoksyfluran zapewnia lepszą ulgę w bólu podczas i po zabiegu w porównaniu z placebo, co mierzono bólem za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).

Hipotezy wtórne: Metoksyfluran zmniejszy lęk (mierzony w skali APAIS) i będzie wiązał się z mniejszą liczbą powikłań (np. krwawień, zdarzeń niepożądanych) w porównaniu z placebo.

Do badania zostanie włączonych ogółem 100 pacjentów, po 50 pacjentów w każdej grupie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion: jedno otrzymujące 3 ml metoksyfluranu i drugie otrzymujące 3 ml placebo (sól fizjologiczna + jedna kropla metoksyfluranu w celu naśladowania zapachu aktywnego leku, zapewniając właściwe oślepienie).

Randomizacja zostanie podzielona na warstwy w oparciu o rodzaj zabiegu (tj. koblacja lub operacja zatok), aby zapewnić równomierny rozkład uczestników w grupach. Do przydzielenia pacjentów do jednej z dwóch grup zostanie zastosowana randomizacja blokowa, przy różnej wielkości bloków wynoszącej 2–6, aby zachować ukrycie przydziału. Pacjent i chirurg nie będą świadomi przydziału leczenia, aby zminimalizować stronniczość w ocenie i podawaniu.

Procedury i interwencje badawcze Wdychanie metoksyfluranu: Uczestnicy grupy leczonej będą wdychać 3 ml metoksyfluranu (Penthrox) przez inhalator do samodzielnego podawania bezpośrednio przed i w trakcie zabiegu. Inhalator zaprojektowano tak, aby dostarczał metoksyfluran w odpowiednim stężeniu, zapewniając szybkie działanie przeciwbólowe.

Wdychanie placebo: Uczestnicy grupy kontrolnej będą wdychać 3 ml roztworu placebo, który składa się z soli fizjologicznej z jedną kroplą metoksyfluranu, aby symulować zapach aktywnego leku. Ma to na celu utrzymanie zaślepienia badania.

Działanie przeciwbólowe będzie oceniane podczas zabiegu i w wielu punktach czasowych po zabiegu przy użyciu wizualno-analogowej skali (VAS). Poziom lęku będzie mierzony za pomocą skali APAIS przed i po zabiegu. Powikłania chirurgiczne, takie jak krwawienie, ból i działania niepożądane, będą monitorowane podczas całego zabiegu.

Pierwszorzędowe miary wyniku Wynik VAS: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie punktacja bólu zgłaszana przez pacjenta przy użyciu skali wizualno-analogowej (VAS), która mierzy intensywność bólu podczas zabiegu i przez okres czasu po zabiegu (np. 1 godzina, 24 godziny i 1 tydzień po operacji).

Charakterystyka bólu: Oprócz VAS oceniane będą inne cechy bólu, w tym czas trwania bólu, jego częstotliwość i wszelkie dodatkowe środki przeciwbólowe wymagane podczas zabiegu.

Drugorzędne pomiary wyniku Rodzaj zabiegu: Analiza, czy efekt przeciwbólowy różni się w zależności od zabiegu (tj. koblacja vs. operacja zatok).

Wyniki SNOT-22: Przed- i pooperacyjna punktacja SNOT-22 będzie zbierana po 4, 8 i 12 tygodniach w celu oceny wpływu zabiegu i leczenia przeciwbólowego na objawy zatok i jakość życia.

Krwawienie i zdarzenia niepożądane: Występowanie jakichkolwiek powikłań chirurgicznych (np. krwawienia, infekcji) lub skutków ubocznych (np. nudności, zawrotów głowy) będzie ściśle monitorowane w trakcie zabiegu i po jego zakończeniu.

Poziomy lęku: Lęk będzie oceniany za pomocą wskaźnika APAIS (wskaźnik oceny lęku i bólu) przed i po zabiegu w celu określenia wpływu preparatu Penthrox na niepokój pacjenta.

Analiza statystyczna Analiza danych pozwoli porównać ocenę bólu, wyniki zabiegów chirurgicznych i zdarzenia niepożądane w grupie leczonej i grupie otrzymującej placebo. Podstawowa analiza skupi się na wynikach VAS w różnych punktach czasowych. Analizy wtórne pozwolą porównać różnice w zakresie lęku, powikłań i rekonwalescencji pooperacyjnej. Przeprowadzona zostanie analiza warstwowa w oparciu o rodzaj zabiegu (koblacja vs. operacja zatok).

Bezpieczeństwo i monitorowanie Badanie zostanie przeprowadzone przy ścisłym przestrzeganiu wytycznych Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Monitorowanie bezpieczeństwa będzie prowadzone przez wyznaczonego specjalistę ds. bezpieczeństwa, a wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą zgłaszane koordynatorowi badania i organom regulacyjnym, zgodnie z wymaganiami. Uczestnicy otrzymają odpowiednią opiekę w przypadku jakichkolwiek powikłań, a badanie zostanie wstrzymane lub zakończone, jeśli pojawią się obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Względy etyczne Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu zapewnienia bezpieczeństwa i dobrego samopoczucia wszystkich uczestników. Wszyscy uczestnicy przed zapisem wyrażą świadomą zgodę, a ich udział będzie dobrowolny. Protokół badania został sprawdzony i zatwierdzony przez uznaną komisję ds. etyki.