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早期アルツハイマー病患者における PMN310 (PRECISE-AD)

2026年7月10日 更新者：ProMis Neurosciences, Inc

初期アルツハイマー病患者におけるPMN310の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、予備有効性に関する第1b相、二重盲検、プラセボ対照、複数漸増用量研究

この第 1b 相試験は、初期アルツハイマー病患者における PMN310 の複数回 IV 注入の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、予備的有効性を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、初期疾患患者におけるPMN310の複数回静脈内注入の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的有効性を評価するための、PMN310の反復投与に関する第1b相無作為化二重盲検プラセボ対照多用量漸増試験である。アルツハイマー病。 この研究では 3 つの用量レベル (350 mg、700 mg、および 1400 mg が計画されています) を評価します。 患者はランダムに 3:1、PMN310:プラセボに割り当てられます。

各患者には、PMN310 またはプラセボが 28 日に 1 回、合計 12 回投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

144

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Long Beach、California、アメリカ、90804
        • Healthy Brain Research
    • Florida
      • Atlantis、Florida、アメリカ、33462
        • JEM Research Institute
      • Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach、Florida、アメリカ、33445
        • Brain Matters Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33126
        • Finlay Medical Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33135
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services, Optimus U Corp
      • Ocala、Florida、アメリカ、34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • Charter Research
      • Stuart、Florida、アメリカ、34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages、Florida、アメリカ、32162
        • Charter Research
      • Wellington、Florida、アメリカ、33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Winter Park、Florida、アメリカ、32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、アメリカ、31909
        • Columbus Memory Center, LLC
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30030
        • CenExel iResearch, LLC
    • Massachusetts
      • Plymouth、Massachusetts、アメリカ、02360
        • Headlands Eastern MA LLC
    • New Jersey
      • Toms River、New Jersey、アメリカ、08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Alzheimer's Disease Research Center
    • North Carolina
      • Matthews、North Carolina、アメリカ、28105
        • Flourish Research
    • Ohio
      • North Canton、Ohio、アメリカ、44720
        • Neuro Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Pennsylvania
      • Plymouth Meeting、Pennsylvania、アメリカ、19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Kerwin Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者と介護者は書面によるインフォームドコンセントを提出します。
  2. 治験責任医師の意見によると、認知的および機能的評価を行うのに十分な視覚および聴覚能力を有する、50歳以上の歩行可能な男性または女性。

  3. スクリーニング時に、AD または軽度 AD 認知症による軽度認知障害 (MCI) に関する以下の臨床基準をすべて満たします。

    1. 国立老化研究所とアルツハイマー病協会による AD または軽度 AD 認知症による MCI の基準 (ステージ 3 および 4)
    2. スクリーニング時およびベースライン時の認知症臨床評価（CDR）が0.5 1.0以上、メモリーボックススコアが0.5以上
    3. ウェクスラー記憶スケール IV - 論理記憶 (サブスケール) II の年齢調整平均より少なくとも 1 標準偏差 (SD) 低いことで示されるエピソード記憶の他覚的障害
    4. スクリーニング時のMMSEスコアが20以上28以上、および
    5. ADと一致するスクリーニング後6か月以内のアミロイドPETスキャン陽性、またはスクリーニング中のアミロイドPET陽性のいずれか。
  4. BMI が 18.5 ～ 35 kg/m2 の範囲。

  5. 妊娠の可能性のある患者は、次の基準を満たさなければなりません。

    1. 生殖能力のある男性および女性の患者は、治験薬の最終投与中および投与後120日間、承認された二重バリア避妊法（例：コンドームと子宮内避妊具、コンドームとホルモン避妊薬、または二重バリア避妊具）を使用する意思がなければなりません。
    2. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性、各投与前の尿妊娠検査が陰性でなければならず、現在授乳中ではありません。

  6. 妊娠の可能性がない患者は、次のいずれかを満たさなければなりません。

    1. 閉経後の女性（つまり、連続12か月の自然発生的無月経、年齢> 51歳、卵胞刺激ホルモン> 30 mIU/mL）
    2. 外科的に無菌である(すなわち、両側卵巣摘出術または子宮摘出術)。
  7. 研究訪問時に患者に付き添い、患者の状態を正確に報告し、機能および安全性の評価に関するフィードバックを提供し、研究要件の遵守を確保することに同意する信頼できる介護者がいる。
  8. 採血および治験薬（つまり、PMN310またはプラセボ）のIV投与のために許容可能な静脈アクセスがあることが確認されている。
  9. 食品医薬品局が承認したアセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチンを服用している患者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間用量が安定している限り許可されます。

除外基準:

  1. 継続介護または長期介護施設に居住している。 在宅または介護施設で外来生活を送っている患者が研究の対象となる。
  2. 患者の認知障害に寄与していると判断された医学的または神経学的状態（AD以外、すなわち、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭葉型認知症、レビー小体型認知症）。

  3. 臨床検査および心電図 (ECG) の異常:

    1. スクリーニング中の QT (QTcF) 間隔 > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性)
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ ≥ 2 × 正常上限 (ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≥ 2 × ULN;スクリーニング中の総ビリルビン ≥1.5 × ULN
    3. スクリーニング中のクレアチニンクリアランス < 30mL/min。
  4. 治験責任医師の意見では、身体疾患または精神疾患（自殺の危険性、念慮、行動、または自殺未遂を含む）の臨床的に重要な現在または関連する病歴、治療が必要な可能性がある、または患者が研究を完全に完了する可能性が低い可能性がある医学的障害、または治験製品または手順による不当なリスクをもたらす状態。

  5. 臨床的に重大な再発性疾患または不安定な疾患。治験製品の作用、吸収、または性質に影響を与える可能性がある、または臨床評価または臨床検査評価に影響を与える可能性がある、以下のような（ただしこれらに限定されない）：

    1. -スクリーニング前1年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全、または臨床的に重大な伝導異常の病歴
    2. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス抗体を含む、臨床的に重大な腎機能障害または肝機能障害の兆候
    3. 管理が不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgおよび/または拡張期> 95 mmHg）または低血圧（収縮期< 90 mmHgおよび/または拡張期< 60 mmHg）。 スクリーニング中に 2 回の繰り返し評価が許可されます
    4. ヘモグロビンA1c > 7.5またはインスリン依存性糖尿病によって定義される既知の制御されていない糖尿病。
  6. -治験薬の最初の投与から30日以内に、治験責任医師が判断した重大な全身疾患を経験した。
  7. スクリーニング前の3年間に発作を起こした。
  8. -研究の指示に従う患者の能力を妨げたり、患者をリスクの増加にさらしたり、研究結果の解釈を混乱させたりする可能性のある臨床的に重要な病状の病歴。
  9. -以前の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）。
  10. 以下の所見のいずれかの証拠を伴う脳 MRI: 4 件を超える微小出血。 >1 葉微小出血;表在性鉄症の領域。くも膜下出血。その他の 10 mm を超える出血。 >2つのラクナ梗塞または皮質梗塞;重度の血管周囲腔を有する被験者、またはマルチスポーツパターンで何らかの高強度を伴う被験者は、参加前にPIのレビューが必要となります。
  11. -スクリーニング前12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
  12. PETまたは脳MRIの禁忌。
  13. スクリーニング後6か月以内またはスクリーニング中のアミロイド標的リガンドによる陰性PETスキャン。
  14. 妊娠中または授乳中。
  15. -治験薬の投与前の12か月以内のアルコール乱用および/または他の薬物乱用の病歴。
  16. スクリーニング時のアルコール検査（アルコール呼気検査を使用）または違法薬物乱用の陽性反応。
  17. ヒト免疫不全ウイルス抗体に関する文書化された歴史。
  18. スクリーニング後2週間以内のコロナウイルス感染症2019（COVID-19）感染、またはスクリーニング時に新型コロナウイルス感染症の症状が進行している。
  19. 現在市販（アデュカヌマブ、レカネマブ、ドナネマブ）または治験中の抗アミロイド治療を受けている、またはスクリーニング前の9か月以内に抗アミロイド治療を受けている。 治験治療の場合、プラセボを投与されたことがわかっている人は除外されません。
  20. 腰椎穿刺（LP）の禁忌：局所麻酔薬に対する過敏症、国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害、血小板細胞数< 120,000/μL、希望するLP部位の感染症、抗凝固薬の現在使用低用量アスピリン、変性性関節炎、脊柱側弯症、腰の手術、病歴による頭蓋内圧亢進の疑いを除く神経学的検査、非交通性水頭症または頭蓋内腫瘤、または脊髄腫瘤または外傷および/またはその他の既知の臨床的に重大な脊椎異常の既往歴。
  21. -治験薬の初回投与前の56日以内に血液または血液製剤（血漿、血小板など）を提供した。
  22. 過去30日以内または5半減期のどちらか長い方（既知の場合）以内に治験薬（プラセボではないものなど）を投与された。
  23. PMN310点滴の成分に対する重度のアレルギー反応または過敏症の既知の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 PMN310 350 mg またはプラセボ
PMN310 350 mg またはプラセボを 60 分間の点滴として投与。
薬：PMN310
ヒト化免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体
薬：プラセボ
0.9%NaCl 100mL
実験的：コホート 2 PMN310 700 mg またはプラセボ
PMN310 700 mg またはプラセボを 60 分間の点滴として投与。
薬：PMN310
ヒト化免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体
薬：プラセボ
0.9%NaCl 100mL
実験的：コホート 3 PMN310 1400 mg またはプラセボ
PMN310 1400 mg またはプラセボを 60 分間の点滴として投与。
薬：PMN310
ヒト化免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体
薬：プラセボ
0.9%NaCl 100mL

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
時間枠：Up to Day 337
Number and severity of adverse events
Up to Day 337
Biomarker response to PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
時間枠：Up to Day 337
Mean change in plasma p-tau217 in response to repeat intravenous infusions of PMN310
Up to Day 337
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
時間枠：Up to Day 337
Percent of patients with symptomatic and/or non symptomatic amyloid-related imaging abnormalities
Up to Day 337

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter area under the curve to the end of the dosing period (AUCtau)
Up to Day 337
Assessment of the immunogenicity of PMN310 following repeat intravenous infusions
時間枠：Up to Day 309
Immunogenicity of PMN310 - anti-drug antibodies (ADAs) in serum
Up to Day 309
Assessment of biomarker response to PMN310
時間枠：Up to Day 337
Mean change from baseline for amyloid PET
Up to Day 337
Assessment of cortical and hippocampal volume
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in cortical and hippocampal volume
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CDR-SB
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter concentration 4 weeks post-dose (C4W)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter maximum observed concentration (Cmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter trough concentration (Ctrough)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter time to reach maximum observed concentration (Tmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Concentration of PMN310 in CSF at selected timepoints
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
時間枠：Up to Day 337
Mean change from baseline for imaging
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
時間枠：Up to Day 337
Mean change from baseline for plasma biomarkers
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
時間枠：Up to Day 337
Mean change from baseline for CSF biomarkers
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADAS-Cog 14
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 14 item (ADAS-Cog 14)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADCS-ADL
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on iADRS
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Integrated Alzheimer's Disease Rating Score (iADRS)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CGI Scale
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Global Impressions (CGI) Scale
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on MMSE
時間枠：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter steady state concentration (Css)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
時間枠：Up to Day 337
Serum PK parameter terminal half-life (t1/2)
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
時間枠：Up to Day 337
Correlation between changes from baseline of CSF biomarkers and amyloid PET with clinical outcomes
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
時間枠：Up to Day 309 or early termination
Correlation between changes from baseline of blood-based biomarkers
Up to Day 309 or early termination
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
時間枠：Up to Day 337
Path analysis of the proportion of treatment effect on clinical outcomes explained by changes in biomarkers
Up to Day 337

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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ProMis Neurosciences, Inc

捜査官

  • 主任研究者：Kimball A Johnson, MD、CenExel iResearch, LLC
  • 主任研究者：Cameron Olezene, MD、Keystone Clinical Studies, LLC
  • 主任研究者：Linda Pao, MD、JEM Research Institute
  • 主任研究者：Malisa Agard, MD、Conquest Research, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月13日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年12月19日

最初の投稿 (実際)

2024年12月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月10日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PMN310-102

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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