Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PMN310 hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (PRECISE-AD)

10. juli 2026 oppdatert av: ProMis Neurosciences, Inc

En fase 1b, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel stigende dosestudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av PMN310 hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom

Denne fase 1b-studien tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av multiple IV-infusjoner av PMN310 hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multi-stigende dose studie av gjentatte doser av PMN310 for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK, PD og foreløpig effekt av multiple intravenøse infusjoner av PMN310 hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom. Denne studien vil evaluere 3 dosenivåer (350 mg, 700 mg og 1400 mg er planlagt). Pasientene vil bli tilfeldig tildelt 3:1, PMN310: placebo.

Hver pasient vil motta PMN310 eller placebo en gang hver 28. dag for totalt 12 infusjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Long Beach, California, Forente stater, 90804
        • Healthy Brain Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
        • JEM Research Institute
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33126
        • Finlay Medical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33135
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services, Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Charter Research
      • Stuart, Florida, Forente stater, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Forente stater, 32162
        • Charter Research
      • Wellington, Florida, Forente stater, 33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31909
        • Columbus Memory Center, LLC
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
        • CenExel iResearch, LLC
    • Massachusetts
      • Plymouth, Massachusetts, Forente stater, 02360
        • Headlands Eastern MA LLC
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Alzheimer's Disease Research Center
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
        • Flourish Research
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Forente stater, 44720
        • Neuro Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Pennsylvania
      • Plymouth Meeting, Pennsylvania, Forente stater, 19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Kerwin Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasient og omsorgsperson gir skriftlig informert samtykke.
  2. Ambulerende mann eller kvinne ≥ 50 år med tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre kognitive og funksjonelle vurderinger etter etterforskerens mening.

  3. Oppfyller alle følgende kliniske kriterier for mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller mild AD demens ved screening:

    1. National Institute on Aging-Alzheimer's Association kriterier for MCI på grunn av AD eller mild AD demens (stadium 3 og 4)
    2. Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 1,0 og minneboksscore ≥ 0,5 ved screening og baseline
    3. Objektiv svekkelse i episodisk hukommelse som indikert med minst 1 standardavvik (SD) under aldersjustert gjennomsnitt i Wechsler Memory Scale IV-Logical Memory (subscale) II
    4. MMSE-score mellom ≥ 20 og 28 inklusive ved screening, og
    5. Enten en positiv amyloid PET-skanning innen 6 måneder etter screening i samsvar med AD, eller en positiv amyloid PET under screening.
  4. Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 35 kg/m2 inkludert.

  5. Pasienter i fertil alder må oppfylle følgende kriterier:

    1. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en godkjent dobbelbarriere-prevensjonsmetode (f.eks. kondom pluss intrauterin enhet, kondom pluss hormonell prevensjon, eller dobbel barriereenhet) under og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet
    2. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening, en negativ uringraviditetstest før hver dose, og foreløpig ikke ammende.

  6. Pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle 1 av følgende:

    1. Postmenopausal kvinne (dvs. 12 måneder på rad med spontan amenoré, alder > 51 år og follikkelstimulerende hormon > 30 mIU/ml)
    2. Kirurgisk steril (dvs. bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  7. Har en pålitelig omsorgsperson som godtar å følge pasienten ved studiebesøk, nøyaktig rapportere pasientens status, gi tilbakemelding på funksjons- og sikkerhetsvurderinger og sikre overholdelse av studiekrav.
  8. Bekreftet å ha akseptabel venøs tilgang for blodprøvetaking og IV-administrering av studiemedikamentet (dvs. PMN310 eller placebo).
  9. Pasienter som tar Food and Drug Administration-godkjente acetylkolinesterasehemmere eller memantin er tillatt så lenge dosen har vært stabil i minst 3 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bor i et kontinuerlig pleie- eller langtidspleiehjem. Pasienter i poliklinisk som bor hjemme eller i et hjelpehjem er kvalifisert for studien.
  2. Medisinsk eller nevrologisk tilstand (annet enn AD; dvs. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontal temporal demens, demens med Lewy-kropper) anses å bidra til pasientens kognitive svikt.

  3. Laboratorie- og elektrokardiogram (EKG) abnormiteter:

    1. QT (QTcF) intervall > 450 ms (hanner) eller > 470 ms (kvinner) under screening
    2. Alaninaminotransferase ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase ≥ 2 × ULN; total bilirubin ≥1,5 × ULN under screening
    3. Kreatininclearance < 30 ml/min under screening.
  4. Etter etterforskerens oppfatning, enhver klinisk signifikant nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom (inkludert selvmordsrisiko, ideer, atferd eller selvmordsforsøk), enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre pasienten usannsynlig å fullføre studien fullt ut. , eller enhver tilstand som utgjør unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prosedyrene.

  5. Klinisk signifikant tilbakevendende sykdom eller ustabil sykdom som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av undersøkelsesproduktet, eller kan påvirke kliniske eller laboratorievurderinger, slik som (men ikke begrenset til) følgende:

    1. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt eller klinisk signifikante overledningsforstyrrelser innen 1 år før screening
    2. Indikasjon på klinisk signifikant svekkelse av nyre- eller leverfunksjon, inkludert hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff ved screening
    3. Dårlig håndtert hypertensjon (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 95 mmHg) eller hypotensjon (systolisk < 90 mmHg og/eller diastolisk < 60 mmHg). To gjentatte vurderinger under screening er tillatt
    4. Kjent ukontrollert diabetes definert av hemoglobin A1c > 7,5 eller insulinavhengig diabetes.
  6. Opplevde en betydelig systemisk sykdom, som bedømt av etterforskeren, innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
  7. Anfall i de 3 årene før screening.
  8. Historie om en klinisk signifikant medisinsk tilstand som ville forstyrre pasientens evne til å følge studieinstruksjonene, ville sette pasienten i økt risiko, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
  9. Anamnese med tidligere malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen).
  10. Hjerne-MR med bevis for noen av følgende funn: >4 mikroblødninger; >1 lobar mikroblødning; område med overfladisk siderose; subaraknoidal blødning; enhver annen blødning >10 mm; >2 lakunære infarkter eller kortikalt infarkt; forsøkspersoner med alvorlige perivaskulær mellomrom eller med hva slags hyperintensitet i et multisportmønster vil kreve PI-gjennomgang før inkludering.
  11. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før screening.
  12. Kontraindikasjon mot PET eller hjerne-MR.
  13. Negativ PET-skanning med hvilken som helst amyloidmålrettet ligand innen 6 måneder etter screening eller under screening.
  14. Gravid eller ammende.
  15. Anamnese med alkoholmisbruk og/eller annet rusmisbruk innen 12 måneder før dosering med studiemedisin.
  16. Positiv test for alkohol (ved bruk av en alkoholpustetest) eller ulovlige rusmidler ved screening.
  17. Dokumentert historie med antistoff mot humant immunsviktvirus.
  18. Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) infeksjon innen 2 uker etter screening eller pågående symptomer på covid-19 ved screening.
  19. Mottar for tiden en anti-amyloidbehandling, enten markedsført (aducanumab, lecanemab, donanemab) eller undersøkende eller har mottatt antiamyloidbehandling innen 9 måneder før screening. Ved undersøkelsesbehandling vil ikke de som er kjent for å ha fått placebo bli ekskludert.
  20. Kontraindikasjon for å gjennomgå lumbalpunksjon (LP), inkludert: følsomhet for lokalbedøvelse, internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,4 eller annen koagulopati, antall blodplater på < 120 000/µL, infeksjon på ønsket LP-sted, nåværende bruk av antikoagulerende medisiner unntatt lavdose aspirin, degenerativ leddgikt, spinal skoliose, ryggkirurgi, mistenkt økt intrakranielt trykk på anamnese eller nevrologisk undersøkelse, ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse, eller tidligere historie med spinalmasse eller traumer og/eller andre kjente klinisk signifikante spinalabnormaliteter.
  21. Donerte blod eller blodprodukter (f.eks. plasma, blodplater) innen 56 dager før første dose av studiemedikamentet.
  22. Fikk et aktivt undersøkelsesmiddel (f.eks. ikke placebo) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst (hvis kjent).
  23. Kjent historie med alvorlig allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor noen komponenter i PMN310-infusjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 PMN310 350 mg eller placebo
PMN310 350 mg eller placebo administrert som en 60-minutters infusjon.
Legemiddel: PMN310
Et humanisert immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff
Legemiddel: Placebo
0,9 % NaCl 100 ml
Eksperimentell: Kohort 2 PMN310 700 mg eller placebo
PMN310 700 mg eller placebo administrert som en 60-minutters infusjon.
Legemiddel: PMN310
Et humanisert immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff
Legemiddel: Placebo
0,9 % NaCl 100 ml
Eksperimentell: Kohort 3 PMN310 1400 mg eller placebo
PMN310 1400 mg eller placebo administrert som en 60-minutters infusjon.
Legemiddel: PMN310
Et humanisert immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff
Legemiddel: Placebo
0,9 % NaCl 100 ml

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Number and severity of adverse events
Up to Day 337
Biomarker response to PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change in plasma p-tau217 in response to repeat intravenous infusions of PMN310
Up to Day 337
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Percent of patients with symptomatic and/or non symptomatic amyloid-related imaging abnormalities
Up to Day 337

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter area under the curve to the end of the dosing period (AUCtau)
Up to Day 337
Assessment of the immunogenicity of PMN310 following repeat intravenous infusions
Tidsramme: Up to Day 309
Immunogenicity of PMN310 - anti-drug antibodies (ADAs) in serum
Up to Day 309
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for amyloid PET
Up to Day 337
Assessment of cortical and hippocampal volume
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in cortical and hippocampal volume
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CDR-SB
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter concentration 4 weeks post-dose (C4W)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter maximum observed concentration (Cmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter trough concentration (Ctrough)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter time to reach maximum observed concentration (Tmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Concentration of PMN310 in CSF at selected timepoints
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for imaging
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for plasma biomarkers
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for CSF biomarkers
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADAS-Cog 14
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 14 item (ADAS-Cog 14)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADCS-ADL
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on iADRS
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Integrated Alzheimer's Disease Rating Score (iADRS)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CGI Scale
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Global Impressions (CGI) Scale
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on MMSE
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter steady state concentration (Css)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter terminal half-life (t1/2)
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Correlation between changes from baseline of CSF biomarkers and amyloid PET with clinical outcomes
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 309 or early termination
Correlation between changes from baseline of blood-based biomarkers
Up to Day 309 or early termination
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Path analysis of the proportion of treatment effect on clinical outcomes explained by changes in biomarkers
Up to Day 337

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ProMis Neurosciences, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kimball A Johnson, MD, CenExel iResearch, LLC
  • Hovedetterforsker: Cameron Olezene, MD, Keystone Clinical Studies, LLC
  • Hovedetterforsker: Linda Pao, MD, JEM Research Institute
  • Hovedetterforsker: Malisa Agard, MD, Conquest Research, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PMN310-102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere