Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PMN310 hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom (PRECISE-AD)

10. juli 2026 opdateret af: ProMis Neurosciences, Inc

En fase 1b, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple stigende dosisundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af PMN310 hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom

Dette fase 1b-studie har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløbige effektivitet af multiple IV-infusioner af PMN310 hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 1b, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multi-stigende dosis studie af gentagne doser af PMN310 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og foreløbig effektivitet af multiple intravenøse infusioner af PMN310 hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom. Denne undersøgelse vil evaluere 3 dosisniveauer (350 mg, 700 mg og 1400 mg er planlagt). Patienterne vil blive tilfældigt tildelt 3:1, PMN310: placebo.

Hver patient vil modtage PMN310 eller placebo én gang hver 28. dag for i alt 12 infusioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90804
        • Healthy Brain Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
        • JEM Research Institute
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
        • Brain Matters Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Finlay Medical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services, Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Charter Research
      • Stuart, Florida, Forenede Stater, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Forenede Stater, 32162
        • Charter Research
      • Wellington, Florida, Forenede Stater, 33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31909
        • Columbus Memory Center, LLC
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • CenExel iResearch, LLC
    • Massachusetts
      • Plymouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02360
        • Headlands Eastern MA LLC
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Alzheimer's Disease Research Center
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Forenede Stater, 28105
        • Flourish Research
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Forenede Stater, 44720
        • Neuro Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Pennsylvania
      • Plymouth Meeting, Pennsylvania, Forenede Stater, 19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Kerwin Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient og pårørende giver skriftligt informeret samtykke.
  2. Ambulerende mand eller kvinde ≥ 50 år med tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre de kognitive og funktionelle vurderinger efter investigatorens mening.

  3. Opfylder alle følgende kliniske kriterier for mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller mild AD demens ved screening:

    1. National Institute on Aging-Alzheimers Association kriterier for MCI på grund af AD eller mild AD demens (stadie 3 og 4)
    2. Global Clinical Dementia Rating (CDR) på 0,5 1,0 og memory box score ≥ 0,5 ved screening og baseline
    3. Objektiv svækkelse af episodisk hukommelse som angivet med mindst 1 standardafvigelse (SD) under aldersjusteret gennemsnit i Wechsler Memory Scale IV-Logical Memory (subscale) II
    4. MMSE score mellem ≥ 20 og 28 inklusive ved screening, og
    5. Enten en positiv amyloid PET-scanning inden for 6 måneder efter screening i overensstemmelse med AD, eller en positiv amyloid PET under screening.
  4. Body mass index mellem 18,5 og 35 kg/m2 inklusive.

  5. Patienter i den fødedygtige alder skal opfylde følgende kriterier:

    1. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en godkendt dobbeltbarriere-præventionsmetode (f.eks. kondom plus intrauterin anordning, kondom plus hormonel prævention eller dobbeltbarriereanordning) under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
    2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening, en negativ uringraviditetstest forud for hver dosis og ikke i øjeblikket amme.

  6. Patienter i ikke-fertil alder skal opfylde 1 af følgende:

    1. Postmenopausal kvinde (dvs. 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré, alder > 51 år og follikelstimulerende hormon > 30 mIU/ml)
    2. Kirurgisk steril (dvs. bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  7. Har en pålidelig plejer, der accepterer at ledsage patienten ved undersøgelsesbesøg, nøjagtigt rapportere patientens status, give feedback på funktions- og sikkerhedsvurderinger og sikre overholdelse af undersøgelseskrav.
  8. Bekræftet at have acceptabel venøs adgang til blodprøvetagning og IV-administration af undersøgelseslægemiddel (dvs. PMN310 eller placebo).
  9. Patienter, der tager Food and Drug Administration-godkendte acetylcholinesterasehæmmere eller memantin er tilladt, så længe dosis har været stabil i mindst 3 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bor på et kontinuerligt pleje- eller langtidsplejehjem. Patienter i ambulant bopæl i hjemmet eller i et plejehjem er berettiget til undersøgelsen.
  2. Medicinsk eller neurologisk tilstand (andre end AD; dvs. Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, frontal temporal demens, demens med Lewy-legemer) vurderes at bidrage til patientens kognitive svækkelse.

  3. Laboratorie- og elektrokardiogram (EKG) abnormiteter:

    1. QT (QTcF) interval > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun) under screening
    2. Alaninaminotransferase ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase ≥ 2 × ULN; total bilirubin ≥1,5 × ULN under screening
    3. Kreatininclearance < 30 ml/min under screening.
  4. Efter efterforskerens mening enhver klinisk signifikant aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom (inklusive selvmordsrisiko, idéer, adfærd eller selvmordsforsøg), enhver medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at patienten vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud. , eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller -procedurerne.

  5. Klinisk signifikant tilbagevendende sygdom eller ustabil sygdom, der kan påvirke virkningen, absorptionen eller disponeringen af ​​forsøgsproduktet eller kan påvirke kliniske eller laboratoriemæssige vurderinger, såsom (men ikke begrænset til) følgende:

    1. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter inden for 1 år før screening
    2. Indikation af klinisk signifikant svækkelse af nyre- eller leverfunktion, inklusive hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof ved screening
    3. Dårligt styret hypertension (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 95 mmHg) eller hypotension (systolisk < 90 mmHg og/eller diastolisk < 60 mmHg). To gentagne vurderinger under screening er tilladt
    4. Kendt ukontrolleret diabetes defineret ved hæmoglobin A1c > 7,5 eller insulinafhængig diabetes.
  6. Oplevede en betydelig systemisk sygdom, som vurderet af investigator, inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. Anfald i de 3 år forud for screening.
  8. Anamnese med en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der ville forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesinstruktioner, ville sætte patienten i øget risiko eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
  9. Anamnese med tidligere malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
  10. Hjerne-MR med tegn på et af følgende fund: >4 mikroblødninger; >1 lobar mikroblødning; område med overfladisk siderose; subaraknoidal blødning; enhver anden blødning >10 mm; >2 lakunære infarkter eller kortikalt infarkt; forsøgspersoner med alvorlige perivaskulære mellemrum eller med hvilken sag hyperintensiteter i et multisportsmønster vil kræve PI-gennemgang før inklusion.
  11. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før screening.
  12. Kontraindikation til PET eller hjerne-MR.
  13. Negativ PET-scanning med enhver amyloid-målrettet ligand inden for 6 måneder efter screening eller under screening.
  14. Gravid eller ammende.
  15. Anamnese med alkoholmisbrug og/eller andet stofmisbrug inden for 12 måneder før dosering med forsøgslægemidlet.
  16. Positiv test for alkohol (ved hjælp af en alkoholudåndingstest) eller ulovlige stoffer ved screening.
  17. Dokumenteret historie med antistof til humant immundefektvirus.
  18. Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion inden for 2 uger efter screening eller vedvarende symptomer på COVID-19 ved screening.
  19. Modtager i øjeblikket en anti-amyloid behandling, enten markedsført (aducanumab, lecanemab, donanemab) eller afprøvning eller har modtaget anti-amyloid behandling inden for 9 måneder før screening. I tilfælde af forsøgsbehandling vil de, der vides at have modtaget placebo, ikke blive udelukket.
  20. Kontraindikation for at gennemgå lumbalpunktur (LP), herunder: følsomhed over for lokalbedøvelse, international normaliseret ratio (INR) > 1,4 eller anden koagulopati, blodpladecelletal på < 120.000/µL, infektion på det ønskede LP-sted, aktuel brug af antikoagulerende medicin undtagen lavdosis aspirin, degenerativ arthritis, spinal skoliose, rygkirurgi, mistænkt øget intrakranielt tryk på historie eller neurologisk undersøgelse, ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse, eller tidligere anamnese med spinal masse eller traumer og/eller andre kendte klinisk signifikante spinal abnormiteter.
  21. Doneret blod eller blodprodukter (f.eks. plasma, blodplader) inden for 56 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  22. Modtaget et forsøgsaktivt middel (f.eks. ikke placebo) inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst (hvis kendt).
  23. Kendt historie med alvorlig allergisk reaktion eller overfølsomhed over for komponenter i PMN310-infusionen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 PMN310 350 mg eller placebo
PMN310 350 mg eller placebo indgivet som en 60-minutters infusion.
Medicin: PMN310
Et humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof
Medicin: Placebo
0,9% NaCl 100 ml
Eksperimentel: Kohorte 2 PMN310 700 mg eller placebo
PMN310 700 mg eller placebo indgivet som en 60-minutters infusion.
Medicin: PMN310
Et humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof
Medicin: Placebo
0,9% NaCl 100 ml
Eksperimentel: Kohorte 3 PMN310 1400 mg eller placebo
PMN310 1400 mg eller placebo indgivet som en 60-minutters infusion.
Medicin: PMN310
Et humaniseret immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof
Medicin: Placebo
0,9% NaCl 100 ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Number and severity of adverse events
Up to Day 337
Biomarker response to PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change in plasma p-tau217 in response to repeat intravenous infusions of PMN310
Up to Day 337
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Percent of patients with symptomatic and/or non symptomatic amyloid-related imaging abnormalities
Up to Day 337

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter area under the curve to the end of the dosing period (AUCtau)
Up to Day 337
Assessment of the immunogenicity of PMN310 following repeat intravenous infusions
Tidsramme: Up to Day 309
Immunogenicity of PMN310 - anti-drug antibodies (ADAs) in serum
Up to Day 309
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for amyloid PET
Up to Day 337
Assessment of cortical and hippocampal volume
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in cortical and hippocampal volume
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CDR-SB
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter concentration 4 weeks post-dose (C4W)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter maximum observed concentration (Cmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter trough concentration (Ctrough)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter time to reach maximum observed concentration (Tmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Concentration of PMN310 in CSF at selected timepoints
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for imaging
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for plasma biomarkers
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from baseline for CSF biomarkers
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADAS-Cog 14
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 14 item (ADAS-Cog 14)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADCS-ADL
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on iADRS
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Integrated Alzheimer's Disease Rating Score (iADRS)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CGI Scale
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Global Impressions (CGI) Scale
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on MMSE
Tidsramme: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter steady state concentration (Css)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsramme: Up to Day 337
Serum PK parameter terminal half-life (t1/2)
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Correlation between changes from baseline of CSF biomarkers and amyloid PET with clinical outcomes
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 309 or early termination
Correlation between changes from baseline of blood-based biomarkers
Up to Day 309 or early termination
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsramme: Up to Day 337
Path analysis of the proportion of treatment effect on clinical outcomes explained by changes in biomarkers
Up to Day 337

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ProMis Neurosciences, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kimball A Johnson, MD, CenExel iResearch, LLC
  • Ledende efterforsker: Cameron Olezene, MD, Keystone Clinical Studies, LLC
  • Ledende efterforsker: Linda Pao, MD, JEM Research Institute
  • Ledende efterforsker: Malisa Agard, MD, Conquest Research, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2024

Først opslået (Faktiske)

27. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMN310-102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner