此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

早期阿尔茨海默病患者中的 PMN310 (PRECISE-AD)

2026年7月10日 更新者：ProMis Neurosciences, Inc

PMN310 在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1b 期、双盲、安慰剂对照、多次剂量递增研究

这项1b期研究旨在评估早期阿尔茨海默病患者多次静脉注射PMN310的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项重复剂量 PMN310 的 1b 期、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量研究，旨在评估 PMN310 多次静脉输注在早期患有糖尿病的患者中的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效。阿尔茨海默病。 本研究将评估 3 个剂量水平（计划为 350 毫克、700 毫克和 1400 毫克）。 患者将被随机分配为 3:1，PMN310：安慰剂。

每位患者每 28 天接受一次 PMN310 或安慰剂，总共 12 次输注。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

144

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Irvine、California、美国、92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Long Beach、California、美国、90804
        • Healthy Brain Research
    • Florida
      • Atlantis、Florida、美国、33462
        • JEM Research Institute
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach、Florida、美国、33445
        • Brain Matters Research
      • Miami、Florida、美国、33126
        • Finlay Medical Research
      • Miami、Florida、美国、33135
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services, Optimus U Corp
      • Ocala、Florida、美国、34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Charter Research
      • Stuart、Florida、美国、34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages、Florida、美国、32162
        • Charter Research
      • Wellington、Florida、美国、33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、美国、31909
        • Columbus Memory Center, LLC
      • Decatur、Georgia、美国、30030
        • CenExel iResearch, LLC
    • Massachusetts
      • Plymouth、Massachusetts、美国、02360
        • Headlands Eastern MA LLC
    • New Jersey
      • Toms River、New Jersey、美国、08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Alzheimer's Disease Research Center
    • North Carolina
      • Matthews、North Carolina、美国、28105
        • Flourish Research
    • Ohio
      • North Canton、Ohio、美国、44720
        • Neuro Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Pennsylvania
      • Plymouth Meeting、Pennsylvania、美国、19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Kerwin Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者和护理人员提供书面知情同意书。
  2. ≥ 50 岁的流动男性或女性，具有足够的视觉和听觉能力，能够根据研究者的意见进行认知和功能评估。

  3. 筛选时符合 AD 所致轻度认知障碍 (MCI) 或轻度 AD 痴呆的所有以下临床标准：

    1. 国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会针对 AD 或轻度 AD 痴呆引起的 MCI 标准（第 3 期和第 4 期）
    2. 筛查和基线时的全球临床痴呆评分 (CDR) 为 0.5 1.0，记忆盒评分 ≥ 0.5
    3. 韦克斯勒记忆量表 IV-逻辑记忆（子量表）II 中的年龄调整平均值至少低于 1 个标准差 (SD)，表明情景记忆存在客观损伤
    4. 筛选时 MMSE 分数在 ≥ 20 至 28 之间，并且
    5. 筛查后 6 个月内淀粉样蛋白 PET 扫描呈阳性，符合 AD，或筛查期间淀粉样蛋白 PET 扫描呈阳性。
  4. 体重指数介于 18.5 至 35 kg/m2（含）之间。

  5. 有生育能力的患者必须满足以下标准：

    1. 有生育潜力的男性和女性患者必须愿意在最后一次服用研究药物期间和之后 120 天内使用经批准的双屏障避孕方法（例如，避孕套加宫内节育器、避孕套加激素避孕或双屏障装置）
    2. 有生育能力的女性在筛查期间必须进行血清妊娠试验阴性，每次给药前进行尿液妊娠试验阴性，并且目前尚未进行母乳喂养。

  6. 无生育能力的患者必须满足以下条件之一：

    1. 绝经后女性（即连续 12 个月自发性闭经、年龄 > 51 岁、卵泡刺激素 > 30 mIU/mL）
    2. 手术无菌（即双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  7. 拥有可靠的护理人员，同意陪同患者进行研究访视，准确报告患者的状况，提供功能和安全评估的反馈，并确保遵守研究要求。
  8. 确认具有可接受的静脉通路用于血液采集和静脉注射研究药物（即 PMN310 或安慰剂）。
  9. 允许服用美国食品和药物管理局批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚的患者，只要在筛选前剂量稳定至少 3 个月即可。

排除标准：

  1. 住在持续护理或长期护理护理机构中。 在家中或在辅助生活设施中居住的门诊患者有资格参加该研究。
  2. 被认为导致患者认知障碍的医学或神经系统疾病（AD 除外；即帕金森病、亨廷顿病、额颞叶痴呆、路易体痴呆）。

  3. 实验室和心电图 (ECG) 异常：

    1. 筛查期间 QT (QTcF) 间期 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）
    2. 丙氨酸氨基转移酶≥2×正常上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶≥2×ULN；筛查期间总胆红素≥1.5 × ULN
    3. 筛选期间肌酐清除率 < 30mL/min。
  4. 研究者认为，任何临床上显着的当前或相关的身体或精神疾病史（包括自杀风险、意念、行为或自杀企图）、任何可能需要治疗或使患者不太可能完全完成研究的疾病，或因研究产品或程序带来不当风险的任何情况。

  5. 临床上显着的复发性疾病或不稳定疾病，可能影响研究产品的作用、吸收或处置，或者可能影响临床或实验室评估，例如（但不限于）以下情况：

    1. 筛查前 1 年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭或有临床意义的传导异常病史
    2. 筛选时出现临床显着肾功能或肝功能损害的迹象，包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体
    3. 高血压管理不善（收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 95 mmHg）或低血压（收缩压 < 90 mmHg 和/或舒张压 < 60 mmHg）。 筛选期间允许进行两次重复评估
    4. 已知的不受控制的糖尿病，定义为血红蛋白 A1c > 7.5 或胰岛素依赖型糖尿病。
  6. 根据研究者的判断，在首次服用研究药物后 30 天内经历过严重的全身性疾病。
  7. 筛查前 3 年内癫痫发作。
  8. 具有临床意义的医疗状况的病史会干扰患者遵守研究指示的能力，会使患者面临更大的风险，或者可能会混淆研究结果的解释。
  9. 既往恶性肿瘤史（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
  10. 脑 MRI 具有以下任何发现的证据： > 4 处微出血； >1 肺叶微出血；浅表铁质沉着区；蛛网膜下腔出血;任何其他 >10 毫米的出血； >2 腔隙性梗塞或皮质梗塞；患有严重血管周围间隙或在多项运动模式中出现高信号的受试者在纳入之前需要进行 PI 审查。
  11. 筛查前 12 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
  12. PET 或脑部 MRI 禁忌症。
  13. 筛选后 6 个月内或筛选期间使用任何淀粉样蛋白靶向配体进行 PET 扫描呈阴性。
  14. 怀孕或哺乳。
  15. 服用研究药物前 12 个月内有酗酒和/或其他药物滥用史。
  16. 筛查时酒精检测呈阳性（使用酒精呼气测试）或非法滥用药物。
  17. 记录了人类免疫缺陷病毒抗体的历史。
  18. 筛查后 2 周内感染 2019 冠状病毒病 (COVID-19)，或筛查时出现持续的 COVID-19 症状。
  19. 目前正在接受抗淀粉样蛋白治疗，无论是市售的（aducanumab、lecanemab、donanemab）还是研究性的，或者在筛选前 9 个月内接受过抗淀粉样蛋白治疗。 在研究性治疗的情况下，已知接受过安慰剂的患者不会被排除在外。
  20. 进行腰椎穿刺 (LP) 的禁忌症包括：对局麻药敏感、国际标准化比值 (INR) > 1.4 或其他凝血障碍、血小板计数 < 120,000/μL、所需 LP 部位感染、当前使用抗凝药物除低剂量阿司匹林、退行性关节炎、脊柱侧弯、背部手术、病史或神经系统检查怀疑颅内压升高外，非交通性脑积水或颅内肿块，或既往有脊柱肿块或创伤史和/或其他已知的临床上显着的脊柱异常。
  21. 在首次服用研究药物之前 56 天内捐献过血液或血液制品（例如血浆、血小板）。
  22. 在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）（如果已知）内接受过研究活性药物（例如，非安慰剂）。
  23. 已知对 PMN310 输液的任何成分有严重过敏反应或过敏史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组 PMN310 350 毫克或安慰剂
PMN310 350 mg 或安慰剂，输注 60 分钟。
药品：PMN310
人源化免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体
药品：安慰剂
0.9% 氯化钠 100 毫升
实验性的：第 2 组 PMN310 700 毫克或安慰剂
PMN310 700 mg 或安慰剂，输注 60 分钟。
药品：PMN310
人源化免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体
药品：安慰剂
0.9% 氯化钠 100 毫升
实验性的：第 3 组 PMN310 1400 mg 或安慰剂
PMN310 1400 mg 或安慰剂，输注 60 分钟。
药品：PMN310
人源化免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体
药品：安慰剂
0.9% 氯化钠 100 毫升

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
大体时间：Up to Day 337
Number and severity of adverse events
Up to Day 337
Biomarker response to PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
大体时间：Up to Day 337
Mean change in plasma p-tau217 in response to repeat intravenous infusions of PMN310
Up to Day 337
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
大体时间：Up to Day 337
Percent of patients with symptomatic and/or non symptomatic amyloid-related imaging abnormalities
Up to Day 337

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter area under the curve to the end of the dosing period (AUCtau)
Up to Day 337
Assessment of the immunogenicity of PMN310 following repeat intravenous infusions
大体时间：Up to Day 309
Immunogenicity of PMN310 - anti-drug antibodies (ADAs) in serum
Up to Day 309
Assessment of biomarker response to PMN310
大体时间：Up to Day 337
Mean change from baseline for amyloid PET
Up to Day 337
Assessment of cortical and hippocampal volume
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in cortical and hippocampal volume
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CDR-SB
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter concentration 4 weeks post-dose (C4W)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter maximum observed concentration (Cmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter trough concentration (Ctrough)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter time to reach maximum observed concentration (Tmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Concentration of PMN310 in CSF at selected timepoints
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
大体时间：Up to Day 337
Mean change from baseline for imaging
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
大体时间：Up to Day 337
Mean change from baseline for plasma biomarkers
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
大体时间：Up to Day 337
Mean change from baseline for CSF biomarkers
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADAS-Cog 14
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 14 item (ADAS-Cog 14)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADCS-ADL
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on iADRS
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Integrated Alzheimer's Disease Rating Score (iADRS)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CGI Scale
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Global Impressions (CGI) Scale
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on MMSE
大体时间：Up to Day 337
Mean change from Baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter steady state concentration (Css)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
大体时间：Up to Day 337
Serum PK parameter terminal half-life (t1/2)
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
大体时间：Up to Day 337
Correlation between changes from baseline of CSF biomarkers and amyloid PET with clinical outcomes
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
大体时间：Up to Day 309 or early termination
Correlation between changes from baseline of blood-based biomarkers
Up to Day 309 or early termination
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
大体时间：Up to Day 337
Path analysis of the proportion of treatment effect on clinical outcomes explained by changes in biomarkers
Up to Day 337

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ProMis Neurosciences, Inc

调查人员

  • 首席研究员：Kimball A Johnson, MD、CenExel iResearch, LLC
  • 首席研究员：Cameron Olezene, MD、Keystone Clinical Studies, LLC
  • 首席研究员：Linda Pao, MD、JEM Research Institute
  • 首席研究员：Malisa Agard, MD、Conquest Research, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月13日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月19日

首次发布 (实际的)

2024年12月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月10日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PMN310-102

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅