PMN310 potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (PRECISE-AD)

Sisällön kriteerit:

1. Potilas ja hoitaja antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Ambulatiivinen mies tai nainen ≥ 50-vuotias, jolla on tutkijan mielestä riittävät näkö- ja kuulokyvyt kognitiivisten ja toiminnallisten arvioiden suorittamiseen.

3. Täyttää kaikki seuraavat kliiniset kriteerit AD:sta johtuvalle lievälle kognitiiviselle vajaatoiminnalle (MCI) tai lievälle AD-dementialle seulonnassa:

   1. National Institute on Aging-Alzheimer's Association -kriteerit AD:n tai lievän AD-dementian vuoksi (vaiheet 3 ja 4) MCI:lle
   2. Globaali kliininen dementialuokitus (CDR) 0,5 1,0 ja muistilaatikon pistemäärä ≥ 0,5 seulonnassa ja lähtötilanteessa
   3. Episodisen muistin objektiivinen heikkeneminen, joka ilmenee vähintään 1 keskihajonnalla (SD) alle Wechslerin muistiasteikon IV-Loogisen muistin (alaasteikko) II:n keskiarvon.
   4. MMSE-pisteet välillä ≥ 20 ja 28 mukaan lukien seulonnassa ja
   5. Joko positiivinen amyloidi-PET-skannaus 6 kuukauden sisällä AD:n mukaisesta seulonnasta tai positiivinen amyloidi-PET seulonnan aikana.
4. Painoindeksi 18,5-35 kg/m2 mukaan lukien.

5. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Mies- ja naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä kaksoisesteehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, kondomia plus hormonaalista ehkäisyä tai kaksoisestelaitetta) tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen aikana ja 120 päivän ajan sen jälkeen.
   2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, negatiivinen virtsaraskaustesti ennen jokaista annosta, eivätkä he tällä hetkellä imetä.

6. Potilaiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä yksi seuraavista:

   1. Postmenopausaalinen nainen (eli 12 peräkkäistä kuukautta spontaania kuukautisia, ikä > 51 vuotta ja follikkelia stimuloiva hormoni > 30 mIU/ml)
   2. Kirurgisesti steriili (eli kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
7. Hänellä on luotettava hoitaja, joka suostuu olemaan potilaan mukana tutkimuskäynneillä, raportoimaan tarkasti potilaan tilasta, antamaan palautetta toiminta- ja turvallisuusarvioinneista sekä varmistamaan tutkimusvaatimusten noudattamisen.
8. Vahvistettiin, että hänellä on hyväksyttävä laskimopääsy verenkeräyksiä ja tutkimuslääkkeen (eli PMN310 tai lumelääke) IV-antoon.
9. Potilaat, jotka käyttävät Elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä asetyylikoliiniesteraasin estäjiä tai memantiinia, ovat sallittuja niin kauan kuin annos on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Asuminen jatkuvan hoidon tai pitkäaikaishoidon hoitolaitoksessa. Tutkimukseen voivat osallistua avohoidossa asuvat potilaat kotona tai hoitokodissa.
2. Lääketieteellinen tai neurologinen tila (muu kuin AD; ts. Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, frontaalinen temporaalinen dementia, Lewyn ruumiiden dementia), joiden arvioitiin myötävaikuttavan potilaan kognitiiviseen heikkenemiseen.

3. Laboratorio- ja EKG:n poikkeavuudet:

   1. QT (QTcF) -väli > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnan aikana
   2. alaniiniaminotransferaasi ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi ≥ 2 × ULN; kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN seulonnan aikana
   3. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min seulonnan aikana.
4. Tutkijan näkemyksen mukaan mikä tahansa kliinisesti merkittävä nykyinen tai asiaankuuluva fyysinen tai psykiatrinen sairaus (mukaan lukien itsemurhariski, -ajatukset, käyttäytyminen tai itsemurhayritykset), mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka saattaa vaatia hoitoa tai tehdä potilaan epätodennäköisyydestä saattaa tutkimuksen loppuun kokonaan tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai tutkimusmenetelmistä.

5. Kliinisesti merkittävä toistuva sairaus tai epävakaa sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustuotteen toimintaan, imeytymiseen tai jakautumiseen tai kliinisiin tai laboratorioarvioihin, kuten (mutta ei rajoittuen) seuraaviin:

   1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa
   2. Indikaatio kliinisesti merkittävästä munuaisten tai maksan toiminnan heikkenemisestä, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine seulonnassa
   3. Huonosti hoidettu hypertensio (systolinen > 160 mmHg ja/tai diastolinen > 95 mmHg) tai hypotensio (systolinen < 90 mmHg ja/tai diastolinen < 60 mmHg). Kaksi toistuvaa arviointia seulonnan aikana sallitaan
   4. Tunnettu hallitsematon diabetes, jonka hemoglobiini A1c > 7,5 tai insuliinista riippuvainen diabetes.
6. Hänellä oli tutkijan arvioiden mukaan merkittävä systeeminen sairaus 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
7. Kohtaukset 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
8. Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus, joka häiritsisi potilaan kykyä noudattaa tutkimusohjeita, lisäisi potilasta riskiä tai saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
9. Aiempi pahanlaatuisuus (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
10. Aivojen MRI, jossa on näyttöä jostakin seuraavista löydöistä: >4 mikroverenvuotoa; >1 lobaarinen mikroverenvuoto; pintapuolisen sideroosin alue; subarachnoidaalinen verenvuoto; mikä tahansa muu verenvuoto > 10 mm; >2 lakunaarista tai aivokuoren infarktia; koehenkilöt, joilla on vakavia perivaskulaarisia tiloja tai joilla on hyperintensiteetti multisport-mallissa, vaativat PI-arvioinnin ennen sisällyttämistä.
11. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
12. PET:n tai aivojen MRI:n vasta-aihe.
13. Negatiivinen PET-skannaus millä tahansa amyloidiin kohdentavalla ligandilla 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai seulonnan aikana.
14. Raskaana oleva tai imettävä.
15. Alkoholin ja/tai muiden päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annosta.
16. Positiivinen testi alkoholille (käyttämällä alkoholihengitystestiä) tai laittomien huumeiden väärinkäyttö seulonnassa.
17. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen dokumentoitu historia.
18. Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio 2 viikon sisällä seulonnasta tai jatkuvista COVID-19-oireista seulonnassa.
19. Tällä hetkellä saa amyloidivastaista hoitoa, joko markkinoitua (aducanumabi, lekanemabi, donanemabi) tai tutkimusta tai on saanut anti-amyloidihoitoa 9 kuukauden aikana ennen seulontaa. Tutkimushoidon yhteydessä lumelääkettä saaneita henkilöitä ei suljeta pois.
20. Vasta-aihe lumbaalpunktiolle (LP), mukaan lukien: herkkyys paikallispuudutteelle, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 tai muu koagulopatia, verihiutaleiden määrä < 120 000/µL, infektio halutussa LP-kohdassa, nykyinen antikoagulanttilääkkeiden käyttö lukuun ottamatta pieniannoksisia aspiriinia, rappeuttavaa niveltulehdusta, selkärangan skolioosia, selkäleikkausta, epäillään lisääntyneen kallonsisäinen paine historiassa tai neurologisessa tutkimuksessa, ei-kommunikoiva vesipää tai kallonsisäinen massa tai aiempi selkärangan massa tai trauma ja/tai muut tunnetut kliinisesti merkittävät selkärangan poikkeavuudet.
21. Luovutettu veri tai verituotteet (esim. plasma, verihiutaleet) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
22. Sai tutkittavaa vaikuttavaa ainetta (esim. ei lumelääkettä) viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi (jos tiedossa).
23. Tunnettu vakava allerginen reaktio tai yliherkkyys jollekin PMN310-infuusion aineosalle.