Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PMN310 u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (PRECISE-AD)

18. prosince 2025 aktualizováno: ProMis Neurosciences, Inc

Fáze 1b, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více vzestupnými dávkami bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti PMN310 u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou

Tato studie fáze 1b má za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost vícenásobných IV infuzí PMN310 u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studií fáze 1b s opakovanými dávkami PMN310 s cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a předběžnou účinnost vícenásobných intravenózních infuzí PMN310 u pacientů s časným Alzheimerova choroba. Tato studie vyhodnotí 3 úrovně dávek (plánováno je 350 mg, 700 mg a 1400 mg). Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 3:1, PMN310: placebo.

Každý pacient dostane PMN310 nebo placebo jednou za 28 dní v celkovém počtu 12 infuzí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

144

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90804
        • Healthy Brain Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
        • JEM Research Institute
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
        • Brain Matters Research
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Finlay Medical Research
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33135
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services, Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Charter Research
      • Stuart, Florida, Spojené státy, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Spojené státy, 32162
        • Charter Research
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31909
        • Columbus Memory Center, LLC
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
        • CenExel iResearch, LLC
    • Massachusetts
      • Plymouth, Massachusetts, Spojené státy, 02360
        • Headlands Eastern MA LLC
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Alzheimer's Disease Research Center
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
        • Flourish Research
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Spojené státy, 44720
        • Neuro Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Pennsylvania
      • Plymouth Meeting, Pennsylvania, Spojené státy, 19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Kerwin Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacient a pečovatel poskytují písemný informovaný souhlas.
  2. Ambulantní muž nebo žena ve věku ≥ 50 let s odpovídajícími zrakovými a sluchovými schopnostmi k provádění kognitivních a funkčních hodnocení podle názoru zkoušejícího.

  3. Splňuje všechna následující klinická kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (MCI) v důsledku AD nebo mírné AD demence při screeningu:

    1. Kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro MCI v důsledku AD nebo mírné AD demence (fáze 3 a 4)
    2. Globální hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 ± 1,0 a skóre paměťového boxu ≥ 0,5 při screeningu a výchozím stavu
    3. Objektivní zhoršení epizodické paměti indikované alespoň 1 směrodatnou odchylkou (SD) pod průměrem upraveným podle věku ve Wechslerově paměťové škále IV-Logická paměť (subškála) II
    4. MMSE skóre mezi ≥ 20 a 28 včetně při screeningu a
    5. Buď pozitivní amyloidní PET sken do 6 měsíců od screeningu v souladu s AD, nebo pozitivní amyloidní PET během screeningu.
  4. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 35 kg/m2 včetně.

  5. Pacienti ve fertilním věku musí splňovat následující kritéria:

    1. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat schválenou metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (např. kondom plus nitroděložní tělísko, kondom plus hormonální antikoncepce nebo zařízení s dvojitou bariérou) během a 120 dnů po poslední dávce studovaného léku
    2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu, negativní těhotenský test z moči před každou dávkou a v současné době nesmí kojit.

  6. Pacienti, kteří nemohou otěhotnět, musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    1. Ženy po menopauze (tj. 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey, věk > 51 let a folikuly stimulující hormon > 30 mIU/ml)
    2. Chirurgicky sterilní (tj. bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
  7. Má spolehlivého pečovatele, který souhlasí s tím, že bude doprovázet pacienta na studijních návštěvách, přesně hlásit stav pacienta, poskytovat zpětnou vazbu ohledně funkčních a bezpečnostních hodnocení a zajišťovat dodržování požadavků studie.
  8. Potvrzeno, že má přijatelný venózní přístup pro odběr krve a IV podávání studovaného léku (tj. PMN310 nebo placebo).
  9. Pacientům užívajícím inhibitory acetylcholinesterázy nebo memantin schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv je povoleno, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  1. Bydlení v nepřetržité péči nebo v zařízení pro dlouhodobou péči. Do studie jsou způsobilí pacienti ambulantně žijící doma nebo v zařízení pro asistované bydlení.
  2. Lékařský nebo neurologický stav (jiný než AD; tj. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, frontální temporální demence, demence s Lewyho tělísky), u nichž se předpokládá, že přispívají ke zhoršení kognitivních funkcí pacienta.

  3. Laboratorní a elektrokardiografické (EKG) abnormality:

    1. Interval QT (QTcF) > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) během screeningu
    2. alaninaminotransferáza ≥ 2 × horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza ≥ 2 × ULN; celkový bilirubin ≥1,5 × ULN během screeningu
    3. Clearance kreatininu < 30 ml/min během screeningu.
  4. Podle názoru zkoušejícího jakákoli klinicky významná současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění (včetně sebevražedného rizika, myšlenek, chování nebo pokusů o sebevraždu), jakákoli zdravotní porucha, která může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že by pacient plně dokončil studii nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze zkoušeného produktu nebo postupů.

  5. Klinicky významné recidivující onemocnění nebo nestabilní onemocnění, které by mohlo ovlivnit účinek, absorpci nebo likvidaci hodnoceného přípravku nebo by mohlo ovlivnit klinická nebo laboratorní hodnocení, jako jsou (mimo jiné) následující:

    1. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání nebo klinicky významných poruch vedení během 1 roku před screeningem
    2. Indikace klinicky významného poškození funkce ledvin nebo jater, včetně povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu
    3. Špatně zvládnutá hypertenze (systolická > 160 mmHg a/nebo diastolická > 95 mmHg) nebo hypotenze (systolická < 90 mmHg a/nebo diastolická < 60 mmHg). Během screeningu jsou povolena dvě opakovaná hodnocení
    4. Známý nekontrolovaný diabetes definovaný hemoglobinem A1c > 7,5 nebo inzulín dependentní diabetes.
  6. Do 30 dnů od první dávky studovaného léku prodělal podle hodnocení výzkumníka významné systémové onemocnění.
  7. Záchvat během 3 let před screeningem.
  8. Anamnéza klinicky významného zdravotního stavu, který by narušoval schopnost pacienta dodržovat pokyny studie, vystavoval pacienta zvýšenému riziku nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie.
  9. Předchozí malignita v anamnéze (kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
  10. MRI mozku s průkazem některého z následujících nálezů: >4 mikrohemoragie; >1 lobární mikrohemoragie; oblast povrchové siderózy; subarachnoidální krvácení; jakékoli jiné krvácení >10 mm; >2 lakunární infarkty nebo kortikální infarkty; jedinci se závažnými perivaskulárními prostory nebo s jakou hyperintenzitou v multisportovním modelu budou před zařazením vyžadovat kontrolu PI.
  11. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před screeningem.
  12. Kontraindikace PET nebo MRI mozku.
  13. Negativní PET sken s jakýmkoli ligandem cíleným na amyloid do 6 měsíců od screeningu nebo během screeningu.
  14. Těhotné nebo kojící.
  15. Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo jiných návykových látek během 12 měsíců před podáním studovaného léku.
  16. Pozitivní test na alkohol (dechovou zkouškou na alkohol) nebo nelegální návykové látky při Screeningu.
  17. Dokumentovaná historie protilátek proti viru lidské imunodeficience.
  18. Infekce koronavirovou chorobou 2019 (COVID-19) do 2 týdnů od screeningu nebo přetrvávající příznaky COVID-19 při screeningu.
  19. V současné době podstupuje antiamyloidní léčbu, ať už na trhu (aducanumab, lecanemab, donanemab) nebo ve studii, nebo podstoupil antiamyloidní léčbu během 9 měsíců před screeningem. V případě hodnocené léčby nebudou vyloučeni ti, o kterých je známo, že dostávali placebo.
  20. Kontraindikace k lumbální punkci (LP) včetně: citlivosti na lokální anestetikum, mezinárodního normalizovaného poměru (INR) > 1,4 nebo jiné koagulopatie, počtu krevních destiček < 120 000/µL, infekce v požadovaném místě LP, současného užívání antikoagulační medikace s výjimkou nízké dávky aspirinu, degenerativní artritidy, spinální skoliózy, operace zad, podezření na zvýšený intrakraniální tlak při anamnéze nebo neurologickém vyšetření, nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální hmota nebo předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře a/nebo jiné známé klinicky významné abnormality páteře.
  21. Darovaná krev nebo krevní produkty (např. plazma, krevní destičky) během 56 dnů před první dávkou studovaného léku.
  22. Obdrželi zkoumanou účinnou látku (např. ne placebo) během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší (je-li známo).
  23. Známá anamnéza závažné alergické reakce nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku infuze PMN310.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 PMN310 350 mg nebo placebo
PMN310 350 mg nebo placebo podávané jako 60minutová infuze.
Lék: PMN310
Monoklonální protilátka humanizovaného imunoglobulinu G1 (IgG1).
Lék: Placebo
0,9% NaCl 100 ml
Experimentální: Kohorta 2 PMN310 700 mg nebo placebo
PMN310 700 mg nebo placebo podávané jako 60minutová infuze.
Lék: PMN310
Monoklonální protilátka humanizovaného imunoglobulinu G1 (IgG1).
Lék: Placebo
0,9% NaCl 100 ml
Experimentální: Kohorta 3 PMN310 1400 mg nebo placebo
PMN310 1400 mg nebo placebo podávané jako 60minutová infuze.
Lék: PMN310
Monoklonální protilátka humanizovaného imunoglobulinu G1 (IgG1).
Lék: Placebo
0,9% NaCl 100 ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost PMN310 po opakovaných intravenózních infuzích PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Počet a závažnost nežádoucích účinků
Až do dne 365
Odpověď biomarkerů na PMN310 po opakovaných intravenózních infuzích PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna plazmatického p-tau217 v reakci na opakované intravenózní infuze PMN310
Až do dne 365
Bezpečnost a snášenlivost PMN310 po opakovaných intravenózních infuzích PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Procento pacientů se symptomatickými a/nebo nesymptomatickými abnormalitami zobrazování souvisejícími s amyloidem
Až do dne 365
Odpověď biomarkerů na PMN310 po opakovaných intravenózních infuzích PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna amyloidu PET v reakci na opakované intravenózní infuze PMN310
Až do dne 365

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pk profil PMN310 s opakovaným dávkováním
Časové okno: Až do dne 365
Plocha parametru PK séra pod křivkou do konce období dávkování (AUCtau)
Až do dne 365
Hodnocení imunogenicity PMN310 po opakovaných intravenózních infuzích
Časové okno: Až do dne 365
Imunogenicita PMN310 - protilékové protilátky (ADA) v séru
Až do dne 365
Hodnocení odpovědi biomarkerů na PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozí hodnoty pro ABeta PET
Až do dne 365
Hodnocení kortikálního a hipokampálního objemu
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna kortikálního a hipokampálního objemu od základní linie
Až do dne 365
Předběžná účinnost opakovaných dávek PMN310 na CDR-SB
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve stupnici klinické demence – součet boxů (CDR-SB)
Až do dne 365
Pk profil PMN310 s opakovaným dávkováním
Časové okno: Až do dne 365
Koncentrace PK parametrů v séru 4 týdny po dávce (C4W)
Až do dne 365
Pk profil PMN310 s opakovaným dávkováním
Časové okno: Až do dne 365
Maximální pozorovaná koncentrace parametru PK v séru (Cmax)
Až do dne 365
Pk profil PMN310 s opakovaným dávkováním
Časové okno: Až do dne 365
Sérový PK parametr minimální koncentrace (Ctrough)
Až do dne 365
Pk profil PMN310 s opakovaným dávkováním
Časové okno: Až do dne 365
Čas sérového PK parametru k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Až do dne 365
Pk profil PMN310 s opakovaným dávkováním
Časové okno: Až do dne 365
Koncentrace PMN310 v CSF ve vybraných časových bodech
Až do dne 365
Hodnocení odpovědi biomarkerů na PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od základní linie pro zobrazování
Až do dne 365
Hodnocení odpovědi biomarkerů na PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozí hodnoty pro plazmatické biomarkery
Až do dne 365
Hodnocení odpovědi biomarkerů na PMN310
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozí hodnoty pro biomarkery CSF
Až do dne 365
Předběžná účinnost opakovaných dávek PMN310 na ADAS-Cog 14
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od základní hodnoty v položce na stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby-poznání 14 (ADAS-Cog 14)
Až do dne 365
Předběžná účinnost opakovaných dávek PMN310 na ADCS-ADL
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL)
Až do dne 365
Předběžná účinnost opakovaných dávek PMN310 na iADRS
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozí hodnoty v integrovaném skóre hodnocení Alzheimerovy choroby (iADRS)
Až do dne 365
Předběžná účinnost opakovaných dávek PMN310 na stupnici CGI
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna od výchozího stavu ve škále klinických globálních dojmů (CGI).
Až do dne 365
Předběžná účinnost opakovaných dávek PMN310 na MMSE
Časové okno: Až do dne 365
Průměrná změna oproti základnímu stavu v mini-mentálním vyšetření (MMSE)
Až do dne 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ProMis Neurosciences, Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kimball A Johnson, MD, CenExel iResearch, LLC
  • Vrchní vyšetřovatel: Cameron Olezene, MD, Keystone Clinical Studies, LLC
  • Vrchní vyšetřovatel: Linda Pao, MD, JEM Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Malisa Agard, MD, Conquest Research, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PMN310-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PMN310

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit