Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PMN310 hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom (PRECISE-AD)

10 juli 2026 uppdaterad av: ProMis Neurosciences, Inc

En fas 1b, dubbelblind, placebokontrollerad, flerfaldig stigande dosstudie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av PMN310 hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom

Denna fas 1b-studie syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av multipla IV-infusioner av PMN310 hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en fas 1b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multistigande dosstudie av upprepade doser av PMN310 för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, PD och preliminär effekt av multipla intravenösa infusioner av PMN310 hos patienter med tidiga Alzheimers sjukdom. Denna studie kommer att utvärdera 3 dosnivåer (350 mg, 700 mg och 1400 mg är planerade). Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt 3:1, PMN310: placebo.

Varje patient kommer att få PMN310 eller placebo en gång var 28:e dag för totalt 12 infusioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

144

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90804
        • Healthy Brain Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Förenta staterna, 33462
        • JEM Research Institute
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • Quantum Laboratories
      • Delray Beach, Florida, Förenta staterna, 33445
        • Brain Matters Research
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Finlay Medical Research
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Gonzalez MD and Aswad MD Health Services, Optimus U Corp
      • Ocala, Florida, Förenta staterna, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Charter Research
      • Stuart, Florida, Förenta staterna, 34997
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • The Villages, Florida, Förenta staterna, 32162
        • Charter Research
      • Wellington, Florida, Förenta staterna, 33414
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Conquest Research, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31909
        • Columbus Memory Center, LLC
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
        • CenExel iResearch, LLC
    • Massachusetts
      • Plymouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02360
        • Headlands Eastern MA LLC
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Alzheimer's Disease Research Center
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Förenta staterna, 28105
        • Flourish Research
    • Ohio
      • North Canton, Ohio, Förenta staterna, 44720
        • Neuro Behavioral Clinical Research, Inc.
    • Pennsylvania
      • Plymouth Meeting, Pennsylvania, Förenta staterna, 19462
        • Keystone Clinical Studies, LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Kerwin Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patient och vårdgivare lämnar skriftligt informerat samtycke.
  2. Ambulerande man eller kvinna ≥ 50 år med adekvat visuell och auditiv förmåga att utföra de kognitiva och funktionella bedömningarna enligt utredarens åsikt.

  3. Uppfyller alla följande kliniska kriterier för mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av AD eller mild AD demens vid screening:

    1. National Institute on Aging-Alzheimer's Association kriterier för MCI på grund av AD eller mild AD demens (stadium 3 och 4)
    2. Global Clinical Demensia Rating (CDR) på 0,5 1,0 och minnesboxpoäng ≥ 0,5 vid screening och baslinje
    3. Objektiv försämring av episodiskt minne som indikeras av minst 1 standardavvikelse (SD) under åldersjusterat medelvärde i Wechsler Memory Scale IV-Logical Memory (subscale) II
    4. MMSE-poäng mellan ≥ 20 och 28 inklusive vid screening, och
    5. Antingen en positiv amyloid PET-skanning inom 6 månader efter screening förenlig med AD, eller en positiv amyloid PET under screening.
  4. Kroppsmassaindex mellan 18,5 och 35 kg/m2 inklusive.

  5. Patienter i fertil ålder måste uppfylla följande kriterier:

    1. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en godkänd preventivmetod med dubbelbarriär (t.ex. kondom plus intrauterin anordning, kondom plus hormonell preventivmedel eller anordning med dubbla barriärer) under och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
    2. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening, ett negativt uringraviditetstest före varje dos och för närvarande inte amma.

  6. Patienter som inte är fertila måste uppfylla 1 av följande:

    1. Postmenopausal kvinna (dvs. 12 månader i följd av spontan amenorré, ålder > 51 år och follikelstimulerande hormon > 30 mIU/ml)
    2. Kirurgiskt steril (d.v.s. bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  7. Har en pålitlig vårdgivare som går med på att följa med patienten vid studiebesök, noggrant rapportera patientens status, ge feedback på funktions- och säkerhetsbedömningar och säkerställa efterlevnad av studiekraven.
  8. Bekräftat att ha acceptabel venös tillgång för blodinsamling och IV-administrering av studieläkemedlet (d.v.s. PMN310 eller placebo).
  9. Patienter som tar acetylkolinesterashämmare eller memantin som godkänts av Food and Drug Administration eller memantin är tillåtna så länge som dosen har varit stabil i minst 3 månader före screening.

Uteslutningskriterier:

  1. Bo på en kontinuerlig vård- eller långtidsvårdsavdelning. Patienter i öppenvård som bor hemma eller på ett hemtjänstinrättningar är berättigade till studien.
  2. Medicinskt eller neurologiskt tillstånd (annat än AD; d.v.s. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, frontal temporal demens, demens med Lewy-kroppar) bedöms bidra till patientens kognitiva försämring.

  3. Laboratorie- och elektrokardiogram (EKG) avvikelser:

    1. QT (QTcF) intervall > 450 ms (hanar) eller > 470 ms (honor) under screening
    2. Alaninaminotransferas ≥ 2 × övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas ≥ 2 × ULN; totalt bilirubin ≥1,5 × ULN under screening
    3. Kreatininclearance < 30 ml/min under screening.
  4. Enligt utredarens åsikt, varje kliniskt signifikant aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom (inklusive självmordsrisk, idéer, beteende eller självmordsförsök), någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra att patienten sannolikt inte kommer att fullfölja studien. , eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller -procedurerna.

  5. Kliniskt signifikant återkommande sjukdom eller instabil sjukdom som kan påverka verkan, absorption eller disposition av undersökningsprodukten, eller kan påverka kliniska eller laboratoriebedömningar, såsom (men inte begränsat till) följande:

    1. Anamnes med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta överledningsstörningar inom 1 år före screening
    2. Indikation på kliniskt signifikant försämring av njur- eller leverfunktion, inklusive hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp vid screening
    3. Dåligt hanterad hypertoni (systolisk > 160 mmHg och/eller diastolisk > 95 mmHg) eller hypotoni (systolisk < 90 mmHg och/eller diastolisk < 60 mmHg). Två upprepade bedömningar under screening är tillåtna
    4. Känd okontrollerad diabetes definierad av hemoglobin A1c > 7,5 eller insulinberoende diabetes.
  6. Upplevde en betydande systemisk sjukdom, enligt bedömningen av utredaren, inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  7. Anfall under 3 år före screening.
  8. Historik om ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som skulle störa patientens förmåga att följa studieinstruktionerna, skulle utsätta patienten för ökad risk eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
  9. Anamnes med tidigare malignitet (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
  10. Hjärn-MR med bevis för något av följande fynd: >4 mikroblödningar; >1 lobar mikroblödning; område med ytlig sideros; subaraknoidal blödning; någon annan blödning >10 mm; >2 lakunära infarkter eller kortikal infarkt; försökspersoner med allvarliga perivaskulära utrymmen eller med vilken typ av hyperintensitet i ett multisportmönster kommer att kräva PI-granskning innan inkludering.
  11. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före screening.
  12. Kontraindikation för PET eller hjärn-MR.
  13. Negativ PET-skanning med någon ligand som riktar sig mot amyloid inom 6 månader efter screening eller under screening.
  14. Gravid eller ammar.
  15. Historik med alkoholmissbruk och/eller annat missbruk inom 12 månader före dosering med studieläkemedlet.
  16. Positivt test för alkohol (med ett alkoholutandningstest) eller olagliga droger vid screening.
  17. Dokumenterad historia av antikropp mot humant immunbristvirus.
  18. Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) infektion inom 2 veckor efter screening eller pågående symptom på covid-19 vid screening.
  19. Får för närvarande en antiamyloidbehandling, antingen marknadsförd (aducanumab, lecanemab, donanemab) eller under prövning eller har fått antiamyloidbehandling inom 9 månader före screening. Vid prövningsbehandling utesluts inte de som man vet har fått placebo.
  20. Kontraindikation för att genomgå lumbalpunktion (LP) inklusive: känslighet för lokalbedövning, internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,4 eller annan koagulopati, trombocytantal på < 120 000/µL, infektion på önskat LP-ställe, aktuell användning av antikoagulerande medicin förutom lågdos aspirin, degenerativ artrit, spinal skolios, ryggkirurgi, misstänkt ökat intrakraniellt tryck på anamnesen eller neurologisk undersökning, icke-kommunicerande hydrocefalus eller intrakraniell massa, eller tidigare ryggradsmassa eller trauma och/eller andra kända kliniskt signifikanta ryggradsavvikelser.
  21. Donerat blod eller blodprodukter (t.ex. plasma, blodplättar) inom 56 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  22. Fick ett prövningsaktivt medel (t.ex. inte placebo) inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre (om känt).
  23. Känd historia av allvarlig allergisk reaktion eller överkänslighet mot någon av komponenterna i PMN310-infusionen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 PMN310 350 mg eller placebo
PMN310 350 mg eller placebo administrerat som en 60-minuters infusion.
Läkemedel: PMN310
En humaniserad immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp
Läkemedel: Placebo
0,9% NaCl 100 ml
Experimentell: Kohort 2 PMN310 700 mg eller placebo
PMN310 700 mg eller placebo administrerat som en 60-minuters infusion.
Läkemedel: PMN310
En humaniserad immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp
Läkemedel: Placebo
0,9% NaCl 100 ml
Experimentell: Kohort 3 PMN310 1400 mg eller placebo
PMN310 1400 mg eller placebo administrerat som en 60-minuters infusion.
Läkemedel: PMN310
En humaniserad immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp
Läkemedel: Placebo
0,9% NaCl 100 ml

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Number and severity of adverse events
Up to Day 337
Biomarker response to PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Mean change in plasma p-tau217 in response to repeat intravenous infusions of PMN310
Up to Day 337
Safety and tolerability of PMN310 following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Percent of patients with symptomatic and/or non symptomatic amyloid-related imaging abnormalities
Up to Day 337

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter area under the curve to the end of the dosing period (AUCtau)
Up to Day 337
Assessment of the immunogenicity of PMN310 following repeat intravenous infusions
Tidsram: Up to Day 309
Immunogenicity of PMN310 - anti-drug antibodies (ADAs) in serum
Up to Day 309
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from baseline for amyloid PET
Up to Day 337
Assessment of cortical and hippocampal volume
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in cortical and hippocampal volume
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CDR-SB
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter concentration 4 weeks post-dose (C4W)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter maximum observed concentration (Cmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter trough concentration (Ctrough)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter time to reach maximum observed concentration (Tmax)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Concentration of PMN310 in CSF at selected timepoints
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from baseline for imaging
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from baseline for plasma biomarkers
Up to Day 337
Assessment of biomarker response to PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from baseline for CSF biomarkers
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADAS-Cog 14
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 14 item (ADAS-Cog 14)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on ADCS-ADL
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on iADRS
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Integrated Alzheimer's Disease Rating Score (iADRS)
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on CGI Scale
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Clinical Global Impressions (CGI) Scale
Up to Day 337
Preliminary efficacy of repeat doses of PMN310 on MMSE
Tidsram: Up to Day 337
Mean change from Baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter steady state concentration (Css)
Up to Day 337
Pk profile of PMN310 with repeat dosing
Tidsram: Up to Day 337
Serum PK parameter terminal half-life (t1/2)
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Correlation between changes from baseline of CSF biomarkers and amyloid PET with clinical outcomes
Up to Day 337
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsram: Up to Day 309 or early termination
Correlation between changes from baseline of blood-based biomarkers
Up to Day 309 or early termination
Assessment of the strength of the relationship between biomarker response and response on clinical outcomes following repeat intravenous infusions of PMN310
Tidsram: Up to Day 337
Path analysis of the proportion of treatment effect on clinical outcomes explained by changes in biomarkers
Up to Day 337

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ProMis Neurosciences, Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Kimball A Johnson, MD, CenExel iResearch, LLC
  • Huvudutredare: Cameron Olezene, MD, Keystone Clinical Studies, LLC
  • Huvudutredare: Linda Pao, MD, JEM Research Institute
  • Huvudutredare: Malisa Agard, MD, Conquest Research, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2024

Första postat (Faktisk)

27 december 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PMN310-102

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera