重症デング熱と闘うための革新的な学際的戦略 (COMBAT)
パンデミックへの備えの推進: 重症デング熱と戦うための革新的な学際的戦略
この観察研究の目標は、デング熱流行地域の患者におけるデング熱重症度に関連するバイオマーカーと宿主因子を特定することです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
マルチオミクスアプローチは疾患の重症度を予測し、重度のデング熱感染症に寄与する主要な要因を特定できるでしょうか?
参加者にはデング熱感染者も含まれており、この研究ではマルチオミクス技術を使用して血液サンプルを分析し、宿主の免疫応答、疾患の病因、および細胞経路の相互作用を解明します。 この研究では、病気の進行における一次および二次感染、ウイルス血清型、免疫学的要因の役割も評価されます。 調査結果は、疾患管理をサポートし、重症度予測を改善し、重篤な転帰を防ぐための潜在的な治療標的を特定することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
背景: 現在進行中のデング熱臨床試験の多くは、治療用化合物と潜在的なワクチン候補の両方を評価することを目的としています。 これらの治療用化合物は、いくつか例を挙げると、ウイルス融合、NS5 ポリメラーゼ阻害剤、NS1 抗原血症の減少を阻害することにより、ウイルス侵入などのデング熱ウイルス複製のさまざまな段階を標的にすることを目的としています。 しかし、デング熱が宿主システムを破壊してエネルギーを引き出し、その後ウイルス免疫回避戦略を展開するために利用する代謝経路を特定するためのオミクスベースのアプローチはまだ確立されていない。 この研究は、デング熱ウイルスが悪用する経路を調査して理解することに焦点を当て、特定された経路を遮断することでウイルスが「飢餓」に陥る可能性があるかどうかを調査する予定です。
- この研究は、デング熱感染マーカーのシステムレベルの多様な範囲と、デング熱感染時の細胞経路および代謝経路に関与する調節不全分子についての洞察を提供するでしょう。
- 分子調節異常によって影響を受ける新規経路の同定は、バイオマーカーと免疫応答および疾患重症度との関連を明らかにし、それによって患者のトリアージと治療の改善に役立ちます。
- 同定されたバイオマーカーは患者のモニタリングにおいて重要であり、新たな治療標的と管理戦略を通じて重症デング熱を緩和するための早期介入のプラットフォームを構築することになる。
提案された研究の主な目的は次のとおりです。
- ケースごとのウイルス血清型特定と宿主サイトカインプロファイルの調査。
- デング熱感染時のシステム全体の血液トランスクリプトミクスとプロテオミクス、および疾患重症度との関係。
- in vitro 機構研究による重症度に影響を与える経路の特定。
研究コホート:
中米 (グアテマラ) と東南アジア (インド) の 2 つの流行地域からの臨床材料が使用されます。 グアテマラは、気候の多様性、風土病とデング熱の存在という特徴的な組み合わせにより、DENV 感染症を研究するための模範的な場所です。 WHO 改訂 2009 症例分類に従って、患者から 2 つの血液サンプル (入院日と退院日) が収集されます: 1) 警告兆候のないデング熱 (DwoWS、n=200)、2) 警告兆候のあるデング熱(DWS、n=200)、3) 重症デング熱(SD、n=200)。 さらに、非デング熱サンプルは健康な対照 (n=200) から収集されます。 このコホートは DISCOVERY コホートとして機能します。 TempusTM チューブに全血 (RNA シーケンス用) と血清 (プロテオミクスおよびメタボロミクス用) を収集します。
研究とイノベーション（R&I）に関するインドとEUの協力と、R&I「Horizon Europe」に関するEU枠組みプログラムに基づく共同資金提携に基づき、サンプルはインド、ニューデリーのアルテミス病院、ニューデリーのマックス・ヘルスケアから収集される。デヴキ・デヴィ財団の一部門）とマンガロールのカストゥルバ医科大学病院。 これらはインドにおけるデング熱の風土病の 2 つの震源地です。 各デング熱重症度分類から 50 個のサンプル (各カテゴリの合計サンプル 150) および DENV 陰性の健康な対照 (合計 150: 各施設で 50) が収集されます。 インドのコホートは検証コホートとして機能します。
対照者の募集 過去 3 か月以内にデング熱感染検査で陰性となった健康な参加者は研究に募集されず、症例との年齢と性別のマッチングがさらに行われます。 これらのサンプルは、進行中の無症候性感染を除外するために、抗デング熱 IgM および NS1 ELISA について検査されます。 過去にデング熱に感染したかどうかを確認するために、抗デング熱 IgG ELISA も受けます。 各対照参加者には詳細な病歴の提供も求められます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ujjwal Neogi, PhD
- 電話番号：+46 8524 83680
- メール：ujjwal.neogi@ki.se
研究場所
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Karnataka
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Mangalore、Karnataka、インド、576104
- 募集
- Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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コンタクト：
- Piya Paul Mudgal
- 電話番号：+91 81971 71682
- メール：piya.mudgal@manipal.edu
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Guatemala、グアテマラ
- 募集
- Bio Box Guatemala Ong de Investigación, Servicios Y de Medio Ambiente
-
コンタクト：
- Edson Jose Adrian Bolanos Lima, MD
- 電話番号：+ (502) 5414 7634
- メール：guatemala.projects@bioboxgt.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 妊娠中、免疫力が低下している、または化学療法を受けている、過去1年間にステロイドまたは免疫抑制剤を服用している、肝硬変、または非デング熱病原体との同時感染がある患者。
- 過去 3 か月以内に検査でデング熱感染が確認された症例は、症例コホートから除外されます。
説明
包含基準:
グループ 1: 警告兆候のないデング熱 以下の症状を呈し、抗デング熱 IgM または NS1 ELISA による検査診断によりデング熱感染陽性が確認された患者が、このコホートの研究に募集されます。
症状は発熱に加えて、次のうち少なくとも 2 つが起こります。
- 筋肉痛、関節痛
- 吐き気および/または嘔吐
- 発疹
- 白血球減少症グループ 2: 警告徴候を伴う DENV このコホートには、上記の症状および以下の臨床徴候のいずれかを有する患者が含まれます。
- 圧痛を伴う腹痛
- 持続的な嘔吐
- 体液の蓄積
- 粘膜出血
- 落ち着きのなさ、無気力感
- 肝臓肥大>2cm
- 検査所見: ヘマトクリット値の上昇と血小板数の急速な減少 グループ 3: 重度のデング熱
- 重度の血漿漏出は血液量減少性ショック（デングショック症候群）や呼吸困難を伴う体液の蓄積を引き起こします。
- 鼻出血や内出血などの重度の出血は臨床医によって評価されます。
- 以下の症状のいずれかを伴う重度の臓器障害
- 肝臓ASTまたはALT ≥ 1000
- CNS: 意識障害
- 心臓および他の臓器の不全
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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警告兆候のないデング熱 (DwoWS)
血漿漏出のないデング熱が検査室で確認された
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デング熱感染以外は介入なし
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警告兆候を伴うデング熱 (DWS)
血漿漏出を伴わないデング熱と腹痛、持続的な嘔吐、体液蓄積、粘膜出血、嗜眠、肝臓肥大、血小板の減少に伴うヘマトクリットの増加が検査室で確認された
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デング熱感染以外は介入なし
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重症デング熱 (SD)
重度の血漿漏出、重度の出血、または臓器不全を伴うデング熱
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デング熱感染以外は介入なし
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健康管理
デング熱感染症の検査結果が陰性である健康な参加者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デング熱重症度の予測バイオマーカーと AI ツールを発見する
時間枠：入学から2週間の入院終了まで
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このプロジェクトは、DENVの罹患率と死亡率が急増している流行地域の臨床コホートからのデータを使用して、デング熱ウイルス（DENV）の重症度の予後予測血漿タンパク質バイオマーカーを特定することを目的としています。 これには、重篤な疾患を引き起こす主要な宿主因子を明らかにするための、新しいコンセンサスアソシエーションに基づく遺伝子/タンパク質協力ネットワークの開発が含まれます。 さらに、このプロジェクトでは、患者の人口統計データと臨床データを、遺伝子およびタンパク質のバイオマーカー、DENV 血清型別、気候情報と統合することで、DENV の重症度を予測するための AI 主導の予後ツールの作成を目指しています。 |
入学から2週間の入院終了まで
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COMBAT (2024-05758-01)
- 101191315 (その他の助成金/資金番号：European Commission:European Health and Digital Executive Agency (HADEA))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。