Innovatieve multidisciplinaire strategieën voor de bestrijding van ernstige dengue (COMBAT)
Bevordering van de paraatheid voor pandemieën: innovatieve multidisciplinaire strategieën voor de bestrijding van ernstige dengue
Het doel van deze observationele studie is het identificeren van biomarkers en gastheerfactoren die verband houden met de ernst van dengue bij patiënten uit dengue-endemische regio's. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
Kunnen multi-omics-benaderingen de ernst van ziekten voorspellen en sleutelfactoren identificeren die bijdragen aan ernstige dengue-infecties?
Tot de deelnemers behoren personen met een dengue-infectie, en de studie zal hun bloedmonsters analyseren met behulp van multi-omics-technieken om de immuunreacties van de gastheer, ziektepathogenese en interacties met de cellulaire routes bloot te leggen. De studie zal ook de rol van primaire en secundaire infecties, virusserotypen en immunologische factoren bij de ziekteprogressie beoordelen. De bevindingen zijn bedoeld om het ziektemanagement te ondersteunen, de voorspelling van de ernst te verbeteren en potentiële therapeutische doelen te identificeren om ernstige gevolgen te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Veel lopende klinische onderzoeken naar dengue zijn gericht op het evalueren van zowel therapeutische verbindingen als potentiële vaccinkandidaten. De therapeutische verbindingen zijn bedoeld om verschillende stadia van de replicatie van het dengue-virus aan te pakken, zoals het binnendringen van virussen, door virusfusie, NS5-polymeraseremmer en NS1-antigenemiereductie te remmen, om er maar een paar te noemen. Er moet echter nog een op omics gebaseerde benadering worden ontwikkeld voor het identificeren van de metabolische routes die dengue gebruikt om het gastheersysteem te ondermijnen om energie te ontlenen aan en vervolgens virale immuunontduikingsstrategieën in te zetten. Deze studie zal zich richten op het verkennen en begrijpen van de routes die het dengue-virus exploiteert en onderzoeken of het blokkeren van de geïdentificeerde route ertoe kan leiden dat het virus 'verhongert'.
- De studie zal inzicht bieden in het diverse systeemniveau van dengue-infectiemarkers en de ontregelde moleculen die betrokken zijn bij cellulaire en metabolische routes tijdens dengue-infectie.
- De identificatie van nieuwe routes die worden beïnvloed door ontregeling van moleculen zal de associatie van de biomarkers met de immuunrespons en de ernst van de ziekte onthullen, waardoor de triage en behandeling van patiënten wordt verbeterd.
- De geïdentificeerde biomarkers zullen van belang zijn bij het monitoren van patiënten, waardoor een platform ontstaat voor vroegtijdige interventie om ernstige dengue te verzachten door middel van nieuwe therapeutische doelen en managementstrategieën.
De voornaamste doelstellingen van het voorgestelde onderzoek zijn:
- Case-wise virale serotypering en onderzoek van het cytokineprofiel van de gastheer.
- Systeembrede bloedtranscriptomics en proteomics tijdens dengue-infectie en de relatie ervan met de ernst van de ziekte.
- Identificatie van routes die de ernst beïnvloeden door in vitro mechanistische onderzoeken.
Studiecohorten:
Er zal gebruik worden gemaakt van klinisch materiaal uit twee endemische regio's, één uit Midden-Amerika (Guatemala) en Zuidoost-Azië (India). Guatemala is een voorbeeldlocatie voor het bestuderen van de DENV-infectie, vanwege de kenmerkende combinatie van klimatologische diversiteit en endemische aanwezigheid en dengue-aanwezigheid. Er zullen twee bloedmonsters worden afgenomen (op de dag van ziekenhuisopname en de dag van ontslag) van de patiënten volgens de door de WHO herziene casusclassificatie uit 2009: 1) dengue zonder waarschuwingssignalen (DwoWS, n=200), 2) dengue met waarschuwingssignalen (DWS, n=200), 3) ernstige dengue (SD, n=200). Daarnaast zullen niet-dengue-monsters worden verzameld van gezonde controles (n=200). Dit cohort zal fungeren als het DISCOVERY-cohort. We verzamelen volbloed in een TempusTM-buisje (voor RNA-sequencing) en serum (voor proteomics en metabolomics).
In het kader van de samenwerking tussen India en de EU op het gebied van onderzoek en innovatie (O&I) en het medefinancieringspartnerschap in het kader van het EU-kaderprogramma voor O&I 'Horizon Europa' zullen monsters worden verzameld uit India, van het Artemis Hospital, New Delhi, Max Health Care, New Delhi ( een eenheid van Devki Devi Foundation) en Kasturba Medical College Hospital, Mangalore. Dat zijn de twee epicentra van de dengue die endemisch is in India. Er zullen 50 monsters van elke dengue-ernstclassificatie (totaal 150 monsters in elke categorie) en DENV-negatieve gezonde controle (totaal 150: 50 op elke locatie) worden verzameld. De Indiase cohorten zullen fungeren als de VALIDATION-cohorten.
Rekrutering van controlepersonen Gezonde deelnemers die de afgelopen drie maanden negatief zijn getest op dengue-infectie, worden niet gerekruteerd voor het onderzoek, dat verder op leeftijd en geslacht zal worden afgestemd op de gevallen. Deze monsters zullen worden getest op anti-dengue IgM en NS1 ELISA om aanhoudende asymptomatische infectie uit te sluiten. Ze zullen ook worden onderworpen aan anti-dengue IgG ELISA om te controleren op eerdere dengue-infectie. Elk van de controledeelnemers zal ook worden gevraagd om een gedetailleerde medische geschiedenis te verstrekken
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ujjwal Neogi, PhD
- Telefoonnummer: +46 8524 83680
- E-mail: ujjwal.neogi@ki.se
Studie Locaties
-
-
-
Guatemala, Guatemala
- Werving
- Bio Box Guatemala Ong de Investigación, Servicios Y de Medio Ambiente
-
Contact:
- Edson Jose Adrian Bolanos Lima, MD
- Telefoonnummer: + (502) 5414 7634
- E-mail: guatemala.projects@bioboxgt.org
-
-
-
-
Karnataka
-
Mangalore, Karnataka, Indië, 576104
- Werving
- Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
-
Contact:
- Piya Paul Mudgal
- Telefoonnummer: +91 81971 71682
- E-mail: piya.mudgal@manipal.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Patiënten die zwanger zijn, een verzwakt immuunsysteem hebben, chemotherapie ondergaan, het afgelopen jaar steroïden of immunosuppressiva hebben gebruikt, levercirrose of een co-infectie met een niet-dengue-pathogeen hebben.
- Gevallen met een door het laboratorium bevestigde dengue-infectie in de afgelopen drie maanden worden uitgesloten van het casuscohort.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1: Dengue zonder waarschuwingssignalen Patiënten met de volgende symptomen die positief zijn bevonden voor dengue-infectie door laboratoriumdiagnose door middel van anti-dengue IgM of NS1 ELISA zullen voor het onderzoek in dit cohort worden gerekruteerd.
Symptomen zijn koorts en ten minste twee van de volgende symptomen:
- Myalgie, artralgie
- Misselijkheid en/of braken
- Uitslag
- Leukopenie Groep 2: DENV met waarschuwingssignalen. Dit cohort omvat patiënten met de bovengenoemde symptomen en een van de volgende klinische symptomen.
- Buikpijn met tederheid
- Aanhoudend braken
- Vloeistofophoping
- Mucosale bloeding
- Rusteloosheid, lethargie
- Leververgroting >2cm
- Laboratoriumbevindingen: Een stijging van de hematocrietwaarden en een snelle daling van het aantal bloedplaatjes. Groep 3: Ernstige dengue
- Ernstige plasmalekkage leidt tot hypovolemische shock (dengue shock-syndroom) en vochtophoping met ademnood.
- Ernstige bloedingen, zoals epistaxis, inwendige bloedingen, enz., worden beoordeeld door een arts.
- Ernstige orgaanbetrokkenheid met een van de volgende symptomen
- Lever-AST of ALT ≥ 1000
- CZS: verminderd bewustzijn
- Hart- en andere orgaanfalen
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Dengue zonder waarschuwingssignalen (DwoWS)
Laboratorium bevestigde Dengue zonder plasmalekkage
|
Geen interventie behalve de dengue-infectie
|
|
Dengue met waarschuwingssignalen (DWS)
Laboratorium bevestigde Dengue zonder plasmalekkage plus buikpijn, aanhoudend braken, vochtophoping, slijmvliesbloeding, lethargie, leververgroting, stijgende hematocriet met afnemende bloedplaatjes
|
Geen interventie behalve de dengue-infectie
|
|
Ernstige Dengue (SD)
Dengue met ernstige plasmalekkage, ernstige bloedingen of orgaanfalen
|
Geen interventie behalve de dengue-infectie
|
|
Gezonde controle
Gezonde deelnemers die negatief zijn getest op dengue-infectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ONTDEK voorspellende biomarkers en AI-tool voor dengue-ernst
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot einde ziekenhuisopname na 2 weken
|
Dit project heeft tot doel prognostische plasma-eiwitbiomarkers voor de ernst van de ziekte bij het denguevirus (DENV) te identificeren met behulp van gegevens van een klinisch cohort in een endemische regio waar sprake is van een stijging van de morbiditeit en mortaliteit bij DENV. Het omvat de ontwikkeling van een nieuw, op consensus-associatie gebaseerd gen/eiwit-samenwerkingsnetwerk om de belangrijkste gastheerfactoren te ontdekken die ernstige ziekten veroorzaken. Daarnaast probeert het project AI-gestuurde prognostische hulpmiddelen te creëren voor het voorspellen van de ernst van DENV door demografische en klinische gegevens van patiënten te integreren met gen- en eiwitbiomarkers, DENV-serotypering en klimaatinformatie. |
Vanaf inschrijving tot einde ziekenhuisopname na 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COMBAT (2024-05758-01)
- 101191315 (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Commission:European Health and Digital Executive Agency (HADEA))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .