Innovatiiviset monialaiset strategiat vaikean denguekuumeen torjuntaan (COMBAT)
Pandemiavalmiuden edistäminen: Innovatiiviset monitieteiset strategiat vaikean denguekuumeen torjuntaan
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tunnistaa denguekuumeen endeemisiltä alueilta kotoisin olevien potilaiden biomarkkereita ja isäntätekijöitä, jotka liittyvät denguekuumeen. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
Voivatko multi-omics-lähestymistavat ennustaa taudin vakavuutta ja tunnistaa avaintekijät, jotka vaikuttavat vakaviin dengue-infektioihin?
Osallistujien joukossa on denguekuume-infektiota sairastavia henkilöitä, ja tutkimuksessa analysoidaan heidän verinäytteensä käyttämällä multi-omics-tekniikoita isännän immuunivasteiden, taudin patogeneesin ja solureitin vuorovaikutusten paljastamiseksi. Tutkimuksessa arvioidaan myös primaaristen ja sekundaaristen infektioiden, virusserotyyppien ja immunologisten tekijöiden merkitystä taudin etenemisessä. Havainnot pyrkivät tukemaan sairauksien hallintaa, parantamaan vakavuuden ennustamista ja tunnistamaan mahdollisia hoitokohteita vakavien seurausten ehkäisemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Monet meneillään olevat kliiniset denguekuumetutkimukset tähtäävät sekä terapeuttisten yhdisteiden että mahdollisten rokoteehdokkaiden arvioimiseen. Terapeuttiset yhdisteet pyrkivät kohdistamaan dengueviruksen replikaation eri vaiheisiin, kuten viruksen sisäänpääsyn, estämällä viruksen fuusiota, NS5-polymeraasi-inhibiittoria ja NS1-antigenemian vähentämistä, muutamia mainitaksemme. Omiikkapohjaista lähestymistapaa denguekuumeen käyttämien aineenvaihduntareittien tunnistamiseksi isäntäjärjestelmän kumoamiseen saadakseen energiaa viruksen immuunivasteen kiertostrategioista ja myöhemmin niiden käyttöönottamiseksi ei ole kuitenkaan vielä laadittu. Tässä tutkimuksessa keskitytään dengueviruksen hyödyntämien reittien tutkimiseen ja ymmärtämiseen sekä sen selvittämiseen, voiko tunnistetun reitin estäminen aiheuttaa viruksen "nälkään".
- Tutkimus tarjoaa tietoa erilaisista järjestelmätason dengue-infektiomarkkereista ja säätelemättömistä molekyyleistä, jotka osallistuvat solu- ja aineenvaihduntareitteihin dengue-infektion aikana.
- Uusien molekyylien dysregulaatioiden vaikutusreittien tunnistaminen paljastaa biomarkkerien yhteyden immuunivasteeseen ja taudin vaikeusasteeseen, mikä auttaa parantamaan potilaiden luokittelua ja hoitoa.
- Tunnistetut biomarkkerit ovat tärkeitä potilaiden seurannassa ja luovat alustan varhaiselle interventiolle vaikean denguekuumeen lievittämiseksi uusien hoitokohteiden ja hallintastrategioiden avulla.
Ehdotetun tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Tapauskohtainen viruksen serotyypitys ja isännän sytokiiniprofiilin tutkiminen.
- Järjestelmänlaajuinen veren transkriptomiikka ja proteomiikka dengue-infektion aikana ja sen suhde taudin vakavuuteen.
- Vakavuuteen vaikuttavien reittien tunnistaminen mekanistisilla in vitro -tutkimuksilla.
Tutkimuskohortit:
Käytetään kliinistä materiaalia kahdelta endeemiseltä alueelta, joista toinen on Keski-Amerikasta (Guatemala) ja Kaakkois-Aasiasta (Intia). Guatemala on esimerkillinen paikka DENV-infektion tutkimiseen ilmastollisen monimuotoisuuden sekä endeemisen ja denguekuumeen yhdistelmän vuoksi. Potilailta otetaan kaksi verinäytettä (sairaala- ja kotiutuspäivänä) WHO:n vuonna 2009 uudistetun tapausluokituksen mukaisesti: 1) dengue ilman varoitusmerkkejä (DwoWS, n=200), 2) denguekuume varoitusmerkein. (DWS, n=200), 3) vaikea denguekuume (SD, n=200). Lisäksi terveiltä kontrolleilta (n=200) kerätään ei-dengue-näytteet. Tämä kohortti toimii DISCOVERY-kohorttina. Keräämme kokoverta TempusTM-putkeen (RNA-sekvensointia varten) ja seerumin (proteomiikkaa ja metabolomiikkaa varten).
Intian ja EU:n tutkimus- ja innovaatioyhteistyön (T&I) ja yhteisrahoituskumppanuuden puitteissa EU:n T&I-puiteohjelman Horizon Europe puitteissa näytteitä kerätään Intiasta, Artemis Hospitalista, New Delhistä, Max Health Caresta, New Delhistä ( Devki Devi Foundationin yksikkö) ja Kasturba Medical College Hospital, Mangalore. Nämä ovat Intian endeemisen denguekuumeen kaksi epikeskusta. Kerätään 50 näytettä kustakin denguekuumeen vakavuusluokituksesta (yhteensä 150 näytettä kussakin kategoriassa) ja DENV-negatiivista tervettä kontrollia (yhteensä 150:50 kussakin paikassa). Intialaiset kohortit toimivat VAHVISTUS-kohortteina.
Kontrollien rekrytointi Terveitä osallistujia, joiden dengue-infektio on ollut negatiivinen viimeisen kolmen kuukauden aikana, ei oteta mukaan tutkimukseen, vaan iän ja sukupuolen mukaan verrataan tapauksia edelleen. Näistä näytteistä testataan anti-dengue-IgM ja NS1 ELISA jatkuvan oireettoman infektion sulkemiseksi pois. Heille tehdään myös anti-dengue-IgG ELISA aiemman dengue-infektion tarkistamiseksi. Jokaista kontrollin osallistujaa pyydetään myös toimittamaan yksityiskohtainen sairaushistoria
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ujjwal Neogi, PhD
- Puhelinnumero: +46 8524 83680
- Sähköposti: ujjwal.neogi@ki.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Guatemala, Guatemala
- Rekrytointi
- Bio Box Guatemala Ong de Investigación, Servicios Y de Medio Ambiente
-
Ottaa yhteyttä:
- Edson Jose Adrian Bolanos Lima, MD
- Puhelinnumero: + (502) 5414 7634
- Sähköposti: guatemala.projects@bioboxgt.org
-
-
-
-
Karnataka
-
Mangalore, Karnataka, Intia, 576104
- Rekrytointi
- Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
-
Ottaa yhteyttä:
- Piya Paul Mudgal
- Puhelinnumero: +91 81971 71682
- Sähköposti: piya.mudgal@manipal.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Potilaat, jotka ovat raskaana, heikentyneet immuunivasteella tai saavat kemoterapiaa, käyttävät steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisen vuoden aikana, maksakirroosi tai muu kuin denguekuumepatogeeni.
- Tapaukset, joissa on laboratoriossa vahvistettu denguekuume-infektio viimeisen kolmen kuukauden aikana, suljetaan pois tapauskohortista.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Ryhmä 1: Dengue ilman varoitusmerkkejä Potilaat, joilla on seuraavat oireet, jotka on vahvistettu positiiviseksi dengue-infektiolle anti-dengue-IgM- tai NS1-ELISA-testillä, otetaan mukaan tämän kohortin tutkimukseen.
Oireet ovat kuume sekä vähintään kaksi seuraavista:
- Myalgia, nivelkipu
- Pahoinvointi ja/tai oksentelu
- Ihottumat
- Leukopenia Ryhmä 2: DENV varoitusmerkeillä Tähän kohorttiin kuuluvat potilaat, joilla on yllä mainitut oireet ja mikä tahansa seuraavista kliinisistä oireista.
- Vatsakipu ja arkuutta
- Jatkuva oksentelu
- Nesteen kerääntyminen
- Limakalvon verenvuoto
- Levottomuus, letargia
- Maksan suureneminen > 2 cm
- Laboratoriolöydökset: Hematokriittitason nousu ja verihiutaleiden määrän nopea lasku Ryhmä 3: Vaikea denguekuume
- Vakava plasmavuoto johtaa hypovoleemiseen shokkiin (dengue-sokkioireyhtymä) ja nesteen kertymiseen, johon liittyy hengitysvaikeuksia.
- Vakava verenvuoto, kuten nenäverenvuoto, sisäinen verenvuoto, jne., arvioidaan kliinikon toimesta.
- Vakava elinhäiriö, johon liittyy jokin seuraavista oireista
- Maksan AST tai ALT ≥ 1000
- Keskushermosto: tajunnan heikkeneminen
- Sydämen ja muiden elinten vajaatoiminta
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Dengue ilman varoitusmerkkejä (DwoWS)
Laboratoriossa vahvistettu denguekuume ilman plasmavuotoa
|
Ei toimenpiteitä dengue-infektiota lukuun ottamatta
|
|
Denguekuume varoituskylteillä (DWS)
Laboratoriossa vahvistettu dengue ilman plasmavuotoa sekä vatsakipua, jatkuvaa oksentelua, nesteen kertymistä, limakalvon verenvuotoa, letargiaa, maksan suurenemista, hematokriittien lisääntymistä ja verihiutaleiden vähenemistä
|
Ei toimenpiteitä dengue-infektiota lukuun ottamatta
|
|
Vaikea denguekuume (SD)
Denguekuume, johon liittyy vakava plasmavuoto, vakava verenvuoto tai elinten vajaatoiminta
|
Ei toimenpiteitä dengue-infektiota lukuun ottamatta
|
|
Terve ohjaus
Terveet osallistujat, joiden dengue-infektio on negatiivinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LÖYDÄ ennustavia biomarkkereita ja tekoälytyökalua denguekuumeen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta sairaalahoidon loppuun 2 viikon kohdalla
|
Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa prognostisia plasmaproteiinien biomarkkereita taudin vaikeusasteelle dengueviruksessa (DENV) käyttämällä tietoja kliinisestä kohortista endeemisellä alueella, jossa DENV-sairastuvuus ja -kuolleisuus on lisääntynyt. Siihen kuuluu uuden konsensusyhdistyspohjaisen geeni/proteiiniyhteistyöverkoston kehittäminen, jotta voidaan paljastaa avaintekijät, jotka aiheuttavat vakavia sairauksia. Lisäksi projekti pyrkii luomaan tekoälyyn perustuvia ennustetyökaluja DENV:n vakavuuden ennustamiseen yhdistämällä potilaiden demografiset ja kliiniset tiedot geenien ja proteiinien biomarkkereihin, DENV-serotyypitykseen ja ilmastotietoihin. |
Ilmoittautumisesta sairaalahoidon loppuun 2 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMBAT (2024-05758-01)
- 101191315 (Muu apuraha/rahoitusnumero: European Commission:European Health and Digital Executive Agency (HADEA))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .