Estrategias multidisciplinarias innovadoras para combatir el dengue grave (COMBAT)
Avanzando en la preparación para una pandemia: estrategias multidisciplinarias innovadoras para COMBATIR el dengue grave
El objetivo de este estudio observacional es identificar biomarcadores y factores del huésped asociados con la gravedad del dengue en pacientes de regiones endémicas. La principal pregunta que pretende responder es:
¿Pueden los enfoques multiómicos predecir la gravedad de la enfermedad e identificar los factores clave que contribuyen a las infecciones graves por dengue?
Los participantes incluirán personas con infección por dengue, y el estudio analizará sus muestras de sangre utilizando técnicas multiómicas para descubrir las respuestas inmunes del huésped, la patogénesis de la enfermedad y las interacciones de las vías celulares. El estudio también evaluará el papel de las infecciones primarias y secundarias, los serotipos de virus y los factores inmunológicos en la progresión de la enfermedad. Los hallazgos tienen como objetivo respaldar el manejo de enfermedades, mejorar la predicción de la gravedad e identificar posibles objetivos terapéuticos para prevenir resultados graves.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: Muchos ensayos clínicos en curso sobre el dengue tienen como objetivo evaluar tanto compuestos terapéuticos como posibles vacunas candidatas. Los compuestos terapéuticos apuntan a diversas etapas de la replicación del virus del dengue, como la entrada viral, mediante la inhibición de la fusión del virus, el inhibidor de la polimerasa NS5 y la reducción de la antigenemia NS1, por mencionar algunas. Sin embargo, aún no se ha establecido un enfoque basado en ómicas para identificar las vías metabólicas que utiliza el dengue para subvertir el sistema huésped para obtener energía y posteriormente implementar estrategias de evasión inmune viral. Este estudio se centrará en explorar y comprender las vías que explota el virus del dengue e investigar si bloquear la vía identificada puede hacer que el virus "muera de hambre".
- El estudio ofrecerá información sobre la diversa gama de marcadores de infección por dengue a nivel sistémico y las moléculas desreguladas involucradas en las vías celulares y metabólicas durante la infección por dengue.
- La identificación de nuevas vías afectadas por la desregulación de las moléculas revelará la asociación de los biomarcadores con la respuesta inmune y la gravedad de la enfermedad, ayudando así a mejorar la clasificación y el tratamiento de los pacientes.
- Los biomarcadores identificados serán importantes en el seguimiento de los pacientes, creando una plataforma para la intervención temprana para mitigar el dengue grave a través de nuevos objetivos terapéuticos y estrategias de gestión.
Los objetivos principales del estudio propuesto son:
- Serotipado viral caso por caso e investigación del perfil de citoquinas del huésped.
- Transcriptómica y proteómica sanguínea de todo el sistema durante la infección por dengue y su relación con la gravedad de la enfermedad.
- Identificación de vías que influyen en la gravedad mediante estudios mecanicistas in vitro.
Cohortes de estudio:
Se utilizará material clínico de dos regiones endémicas, una de Centroamérica (Guatemala) y una del Sudeste Asiático (India). Guatemala es un lugar ejemplar para estudiar la infección por DENV, debido a su combinación distintiva de diversidad climática y presencia endémica y de dengue. Se recolectarán dos muestras de sangre (el día de la hospitalización y el día del alta) de los pacientes según la clasificación de casos revisada por la OMS de 2009: 1) dengue sin signos de advertencia (DwoWS, n=200), 2) dengue con signos de advertencia (DWS, n=200), 3) dengue grave (DE, n=200). Además, se recolectarán muestras no relacionadas con el dengue de controles sanos (n = 200). Esta cohorte actuará como la cohorte DISCOVERY. Recogeremos sangre completa en un tubo TempusTM (para secuenciación de ARN) y suero (para proteómica y metabolómica).
En el marco de la cooperación India-UE en investigación e innovación (I+i) y la asociación de cofinanciación en el marco del programa marco de la UE sobre I+i 'Horizonte Europa', se recogerán muestras de la India, del Artemis Hospital, Nueva Delhi, Max Health Care, Nueva Delhi ( una unidad de la Fundación Devki Devi) y el Kasturba Medical College Hospital, Mangalore. Esos son los dos epicentros del dengue endémico en la India. Se recolectarán 50 muestras de cada clasificación de gravedad del dengue (150 muestras en total en cada categoría) y control sano negativo para DENV (150 en total: 50 en cada sitio). Las cohortes indias actuarán como cohortes de VALIDACIÓN.
Reclutamiento de controles Los participantes sanos que hayan dado negativo en las pruebas de infección por dengue en los últimos tres meses no serán reclutados para el estudio, que se comparará aún más por edad y sexo con los casos. Estas muestras se analizarán para detectar IgM anti-dengue y ELISA NS1 para descartar una infección asintomática en curso. También serán sometidos a ELISA IgG anti-dengue para verificar si hay una infección pasada por dengue. A cada uno de los participantes del control también se le pedirá que proporcione un historial médico detallado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ujjwal Neogi, PhD
- Número de teléfono: +46 8524 83680
- Correo electrónico: ujjwal.neogi@ki.se
Ubicaciones de estudio
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Guatemala, Guatemala
- Reclutamiento
- Bio Box Guatemala Ong de Investigación, Servicios Y de Medio Ambiente
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Contacto:
- Edson Jose Adrian Bolanos Lima, MD
- Número de teléfono: + (502) 5414 7634
- Correo electrónico: guatemala.projects@bioboxgt.org
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Karnataka
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Mangalore, Karnataka, India, 576104
- Reclutamiento
- Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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Contacto:
- Piya Paul Mudgal
- Número de teléfono: +91 81971 71682
- Correo electrónico: piya.mudgal@manipal.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Pacientes que estén embarazadas, inmunocomprometidos o en tratamiento con quimioterapia, esteroides o inmunosupresores en el último año, cirrosis hepática o coinfección con un patógeno distinto del dengue.
- Los casos con una infección por dengue confirmada por laboratorio en los últimos tres meses se excluirán de la cohorte de casos.
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1: Dengue sin signos de advertencia Pacientes que presenten los siguientes síntomas confirmados como positivos para infección por dengue mediante diagnóstico de laboratorio mediante IgM anti-dengue o ELISA NS1 serán reclutados para el estudio de esta cohorte.
Los síntomas serán fiebre junto con al menos dos de los siguientes:
- Mialgia, artralgia
- Náuseas y/o vómitos
- erupciones
- Leucopenia Grupo 2: DENV con signos de advertencia Esta cohorte incluirá pacientes con los síntomas anteriores y cualquiera de los siguientes signos clínicos.
- Dolor abdominal con sensibilidad.
- Vómitos persistentes
- Acumulación de fluidos
- Sangrado de las mucosas
- Inquietud, letargo
- Agrandamiento del hígado >2cm
- Hallazgos de laboratorio: aumento de los niveles de hematocrito y disminución rápida del recuento de plaquetas. Grupo 3: dengue grave.
- La pérdida grave de plasma provoca shock hipovolémico (síndrome de shock del dengue) y acumulación de líquido con dificultad respiratoria.
- Un médico evalúa el sangrado grave, como epistaxis, hemorragia interna, etc.
- Afectación grave de órganos con cualquiera de los siguientes síntomas
- Hígado AST o ALT ≥ 1000
- SNC: alteración de la conciencia
- Insuficiencia cardíaca y de otros órganos
Criterios de exclusión:
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Dengue sin señales de alerta (DwoWS)
Dengue confirmado por laboratorio sin fuga de plasma
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Ninguna intervención aparte de la infección por dengue
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Dengue con señales de alerta (DWS)
Dengue confirmado por laboratorio sin fuga de plasma más dolor abdominal, vómitos persistentes, acumulación de líquido, sangrado de mucosas, letargo, agrandamiento del hígado, aumento del hematocrito con disminución de plaquetas.
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Ninguna intervención aparte de la infección por dengue
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Dengue grave (SD)
Dengue con fuga de plasma grave, hemorragia grave o insuficiencia orgánica
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Ninguna intervención aparte de la infección por dengue
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Control saludable
Participantes sanos que dieron negativo en la prueba de infección por dengue
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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DESCUBRE biomarcadores predictivos y una herramienta de inteligencia artificial para la gravedad del dengue
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de la hospitalización a las 2 semanas.
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Este proyecto tiene como objetivo identificar biomarcadores de proteínas plasmáticas de pronóstico para la gravedad de la enfermedad por el virus del dengue (DENV) utilizando datos de una cohorte clínica en una región endémica que experimenta un aumento en la morbilidad y mortalidad por DENV. Implica desarrollar una nueva red de cooperación entre genes y proteínas basada en asociaciones de consenso para descubrir factores clave del huésped que provocan enfermedades graves. Además, el proyecto busca crear herramientas de pronóstico basadas en inteligencia artificial para predecir la gravedad del DENV mediante la integración de datos clínicos y demográficos de los pacientes con biomarcadores genéticos y proteicos, serotipos del DENV e información climática. |
Desde la inscripción hasta el final de la hospitalización a las 2 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- COMBAT (2024-05758-01)
- 101191315 (Otro número de subvención/financiamiento: European Commission:European Health and Digital Executive Agency (HADEA))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .