심각한 뎅기열 퇴치를 위한 혁신적인 종합 전략 (COMBAT)
전염병 대비 발전: 심각한 뎅기열 퇴치를 위한 혁신적인 다학문적 전략
이 관찰 연구의 목표는 뎅기열 발병 지역의 환자에서 뎅기열 중증도와 관련된 바이오마커 및 숙주 요인을 확인하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
다중 오믹스 접근 방식으로 질병 심각도를 예측하고 심각한 뎅기열 감염에 기여하는 주요 요인을 식별할 수 있습니까?
참가자에는 뎅기열에 감염된 개인이 포함되며, 연구에서는 다중 오믹스 기술을 사용하여 혈액 샘플을 분석하여 숙주 면역 반응, 질병 병인 및 세포 경로 상호 작용을 밝혀냅니다. 이 연구는 또한 질병 진행에 있어서 1차 및 2차 감염, 바이러스 혈청형, 면역학적 요인의 역할을 평가할 것입니다. 연구 결과는 질병 관리를 지원하고, 중증도 예측을 개선하며, 심각한 결과를 예방하기 위한 잠재적인 치료 목표를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 진행 중인 많은 뎅기열 임상 시험은 치료 화합물과 잠재적인 백신 후보를 모두 평가하는 것을 목표로 합니다. 치료 화합물은 바이러스 융합, NS5 폴리머라제 억제제 및 NS1 항원혈증 감소를 억제하여 바이러스 침입과 같은 다양한 단계의 뎅기열 바이러스 복제를 표적으로 삼는 것을 목표로 합니다. 그러나 뎅기열이 숙주 시스템을 파괴하여 에너지를 추출하고 이후 바이러스 면역 회피 전략을 배포하는 데 활용하는 대사 경로를 식별하는 오믹스 기반 접근 방식은 아직 확립되지 않았습니다. 이 연구는 뎅기열 바이러스가 이용하는 경로를 탐구하고 이해하는 데 중점을 두고, 확인된 경로를 차단하면 바이러스가 '굶주릴' 수 있는지 조사할 것입니다.
- 이 연구는 뎅기열 감염 지표의 다양한 시스템 수준 범위와 뎅기열 감염 중 세포 및 대사 경로에 관여하는 조절 장애 분자에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.
- 분자 조절 장애에 의해 영향을 받는 새로운 경로의 확인은 바이오마커와 면역 반응 및 질병 중증도의 연관성을 밝혀 환자 분류 및 치료를 개선하는 데 도움이 될 것입니다.
- 확인된 바이오마커는 환자를 모니터링하고 새로운 치료 목표와 관리 전략을 통해 심각한 뎅기열을 완화하기 위한 조기 개입 플랫폼을 구축하는 데 중요합니다.
제안된 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 사례별 바이러스 혈청형 분석 및 숙주 사이토카인 프로필 조사.
- 뎅기열 감염 중 시스템 전반의 혈액 전사체학 및 단백질체학 및 질병 심각도와의 관계.
- 시험관 내 기계적 연구를 통해 중증도에 영향을 미치는 경로 식별.
연구 코호트:
중앙아메리카(과테말라)와 동남아시아(인도)의 두 고유 지역의 임상 자료가 사용됩니다. 과테말라는 기후 다양성과 풍토병 및 뎅기열 존재의 독특한 조합으로 인해 DENV 감염을 연구하기 위한 모범적인 장소입니다. 2009년 WHO 개정 사례 분류에 따라 환자로부터 2개의 혈액 샘플(입원일 및 퇴원일)을 수집합니다. 1) 경고 징후가 없는 뎅기열(DwoWS, n=200), 2) 경고 징후가 있는 뎅기열 (DWS, n=200), 3) 심각한 뎅기열(SD, n=200). 또한, 뎅기열이 아닌 샘플은 건강한 대조군(n=200)으로부터 수집됩니다. 이 코호트는 DISCOVERY 코호트 역할을 합니다. TempusTM 튜브(RNA 염기서열 분석용)와 혈청(단백질체학 및 대사체학용)에서 전혈을 수집합니다.
연구 및 혁신(R&I)에 대한 인도-EU 협력 및 R&I 'Horizon Europe에 대한 EU 프레임워크 프로그램에 따른 공동 자금 지원 파트너십에 따라 샘플은 인도, 뉴델리의 Artemis Hospital, New Delhi의 Max Health Care( Devki Devi Foundation 소속) 및 Kasturba Medical College Hospital, Mangalore. 이것이 인도의 풍토병인 뎅기열의 두 진원지입니다. 각 뎅기열 심각도 분류(각 카테고리의 총 샘플 150개) 및 DENV 음성 건강한 대조군(각 현장의 총 150:50)에서 50개의 샘플을 수집합니다. 인디언 코호트는 검증 코호트 역할을 합니다.
대조군 모집 지난 3개월 동안 뎅기열 감염에 대해 음성 판정을 받은 건강한 참가자는 연구에 모집되지 않으며, 사례와 추가로 연령 및 성별이 일치하게 됩니다. 이러한 샘플은 진행 중인 무증상 감염을 배제하기 위해 항뎅기열 IgM 및 NS1 ELISA에 대해 테스트됩니다. 또한 과거 뎅기열 감염 여부를 확인하기 위해 항뎅기열 IgG ELISA도 실시한다. 각 통제 참가자에게는 자세한 병력을 제공하도록 요청됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ujjwal Neogi, PhD
- 전화번호: +46 8524 83680
- 이메일: ujjwal.neogi@ki.se
연구 장소
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Guatemala, 과테말라
- 모병
- Bio Box Guatemala Ong de Investigación, Servicios Y de Medio Ambiente
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연락하다:
- Edson Jose Adrian Bolanos Lima, MD
- 전화번호: + (502) 5414 7634
- 이메일: guatemala.projects@bioboxgt.org
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Karnataka
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Mangalore, Karnataka, 인도, 576104
- 모병
- Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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연락하다:
- Piya Paul Mudgal
- 전화번호: +91 81971 71682
- 이메일: piya.mudgal@manipal.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 임신, 면역저하자, 화학요법을 받고 있는 환자, 스테로이드나 면역억제제를 최근 1년 동안 복용 중인 환자, 간경변증, 비뎅기열 병원체 동시감염 환자.
- 지난 3개월 이내에 실험실에서 확인된 뎅기열 감염 사례는 사례 코호트에서 제외됩니다.
설명
포함 기준:
그룹 1: 경고 징후가 없는 뎅기열 항뎅기 IgM 또는 NS1 ELISA에 의한 실험실 진단을 통해 뎅기열 감염에 대해 양성으로 확인된 다음 증상을 나타내는 환자가 이 코호트에 따른 연구에 모집됩니다.
증상은 다음 중 적어도 두 가지와 함께 발열입니다.
- 근육통, 관절통
- 메스꺼움 및/또는 구토
- 발진
- 백혈구감소증 그룹 2: 경고 징후가 있는 DENV 이 코호트에는 위의 증상과 다음 임상 징후가 있는 환자가 포함됩니다.
- 압통을 동반한 복통
- 지속적인 구토
- 체액 축적
- 점막 출혈
- 불안, 무기력
- 간 비대 >2cm
- 실험실 소견: 헤마토크리트 수준의 증가 및 혈소판 수의 급격한 감소 그룹 3: 중증 뎅기열
- 심각한 혈장 누출은 저혈량성 쇼크(뎅기열 쇼크 증후군) 및 호흡곤란을 동반한 체액 축적을 유발합니다.
- 비출혈, 내부 출혈 등과 같은 심한 출혈은 임상의가 평가합니다.
- 다음 증상 중 하나와 함께 심각한 장기 침범
- 간 AST 또는 ALT ≥ 1000
- CNS: 의식 장애
- 심장 및 기타 기관 부전
제외 기준:
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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경고 징후가 없는 뎅기열(DwoWS)
실험실에서는 혈장 누출 없이 뎅기열을 확인했습니다.
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뎅기열 감염 외에 개입 없음
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경고 징후가 있는 뎅기열(DWS)
실험실에서는 혈장 누출과 복통, 지속적인 구토, 체액 축적, 점막 출혈, 무기력, 간 비대, 혈소판 감소와 함께 적혈구 용적률 증가가 없는 뎅기열을 확인했습니다.
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뎅기열 감염 외에 개입 없음
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중증 뎅기열(SD)
심한 혈장 누출, 심한 출혈 또는 장기 부전을 동반한 뎅기열
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뎅기열 감염 외에 개입 없음
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건강한 통제
뎅기열 감염 검사에서 음성 판정을 받은 건강한 참가자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뎅기열 심각도에 대한 예측 바이오마커와 AI 도구를 알아보세요
기간: 등록부터 입원 종료까지 2주
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이 프로젝트의 목표는 DENV 이환율과 사망률이 급증하는 풍토병 지역의 임상 코호트 데이터를 사용하여 DENV(뎅기열 바이러스)의 질병 심각도에 대한 예후 혈장 단백질 바이오마커를 식별하는 것입니다. 여기에는 심각한 질병을 유발하는 주요 숙주 요인을 밝혀내기 위해 새로운 합의 연관 기반 유전자/단백질 협력 네트워크를 개발하는 것이 포함됩니다. 또한 이 프로젝트는 환자 인구통계 및 임상 데이터를 유전자 및 단백질 바이오마커, DENV 혈청형 분석 및 기후 정보와 통합하여 DENV 심각도를 예측하기 위한 AI 기반 예측 도구를 만드는 것을 추구합니다. |
등록부터 입원 종료까지 2주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COMBAT (2024-05758-01)
- 101191315 (기타 보조금/기금 번호: European Commission:European Health and Digital Executive Agency (HADEA))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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