对抗严重登革热的创新多学科策略 (COMBAT)
推进流行病防范：抗击严重登革热的创新多学科策略
这项观察性研究的目的是确定与登革热流行地区患者的登革热严重程度相关的生物标志物和宿主因素。 它旨在回答的主要问题是：
多组学方法能否预测疾病严重程度并确定导致严重登革热感染的关键因素？
参与者将包括登革热感染者，该研究将使用多组学技术分析他们的血液样本，以揭示宿主免疫反应、疾病发病机制和细胞途径相互作用。 该研究还将评估原发和继发感染、病毒血清型和免疫因素在疾病进展中的作用。 研究结果旨在支持疾病管理、改善严重程度预测并确定潜在的治疗目标以预防严重后果。
研究概览
详细说明
背景：许多正在进行的登革热临床试验旨在评估治疗化合物和潜在的候选疫苗。 这些治疗化合物旨在通过抑制病毒融合、NS5聚合酶抑制剂和减少NS1抗原血症等来靶向登革热病毒复制的各个阶段，例如病毒进入。 然而，尚未建立一种基于组学的方法来识别登革热用来破坏宿主系统以从中获取能量并随后部署病毒免疫逃避策略的代谢途径。 这项研究将重点探索和了解登革热病毒利用的途径，并调查阻断已识别的途径是否会导致病毒“挨饿”。
- 该研究将深入了解登革热感染标记物的不同系统水平范围以及登革热感染期间参与细胞和代谢途径的失调分子。
- 识别受分子失调影响的新途径将揭示生物标志物与免疫反应和疾病严重程度的关联，从而有助于改善患者分诊和治疗。
- 确定的生物标志物对于监测患者具有重要意义，为早期干预创建一个平台，通过新的治疗目标和管理策略减轻严重登革热的影响。
拟议研究的主要目标是：
- 逐例病毒血清分型和宿主细胞因子谱研究。
- 登革热感染期间的全系统血液转录组学和蛋白质组学及其与疾病严重程度的关系。
- 通过体外机制研究确定影响严重性的途径。
研究队列：
将使用来自两个流行地区的临床材料，一个来自中美洲（危地马拉），一个来自东南亚（印度）。 危地马拉因其独特的气候多样性以及地方性和登革热的存在而成为研究登革热病毒感染的典范地点。 根据世界卫生组织 2009 年修订的病例分类，将采集患者的两份血液样本（住院当天和出院当天）：1）无警告信号的登革热（DwoWS，n = 200），2）有警告信号的登革热(DWS, n=200), 3) 严重登革热 (SD, n=200)。 此外，将从健康对照（n=200）中收集非登革热样本。 该队列将充当 DISCOVERY 队列。 我们将在 TempusTM 管中收集全血（用于 RNA 测序）和血清（用于蛋白质组学和代谢组学）。
根据印度与欧盟在研究与创新 (R&I) 方面的合作以及欧盟 R&I“欧洲地平线”框架计划下的共同资助伙伴关系，样本将从印度新德里阿耳忒弥斯医院、新德里 Max 医疗保健中心采集（ Devki Devi 基金会的一个单位）和门格洛尔 Kasturba 医学院医院。 这是印度登革热流行的两个震中。 将收集每个登革热严重程度分类的 50 个样本（每个类别总共 150 个样本）和 DENV 阴性健康对照（每个地点总共 150: 50 个样本）。 印度队列将充当验证队列。
招募对照 在过去三个月内登革热感染检测呈阴性的健康参与者将不会被招募到该研究中，该研究将进一步与病例进行年龄和性别匹配。 这些样本将接受抗登革热 IgM 和 NS1 ELISA 检测，以排除持续的无症状感染。 他们还将接受抗登革热 IgG ELISA 检测，以检查过去是否感染过登革热。 每个对照参与者还将被要求提供详细的病史
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ujjwal Neogi, PhD
- 电话号码：+46 8524 83680
- 邮箱：ujjwal.neogi@ki.se
学习地点
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Karnataka
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Mangalore、Karnataka、印度、576104
- 招聘中
- Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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接触：
- Piya Paul Mudgal
- 电话号码：+91 81971 71682
- 邮箱：piya.mudgal@manipal.edu
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Guatemala、危地马拉
- 招聘中
- Bio Box Guatemala Ong de Investigación, Servicios Y de Medio Ambiente
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接触：
- Edson Jose Adrian Bolanos Lima, MD
- 电话号码：+ (502) 5414 7634
- 邮箱：guatemala.projects@bioboxgt.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
- 怀孕、免疫功能低下、去年接受过化疗、使用类固醇或免疫抑制药物、肝硬化或合并非登革热病原体感染的患者。
- 过去三个月内经实验室确诊的登革热感染病例将被排除在病例队列之外。
描述
纳入标准：
第 1 组：无警告信号的登革热
症状包括发烧以及以下至少两种症状 -
- 肌痛、关节痛
- 恶心和/或呕吐
- 皮疹
- 白细胞减少症第 2 组：具有警告症状的 DENV 该组将包括具有上述症状和任何以下临床症状的患者。
- 腹部疼痛并伴有压痛
- 持续呕吐
- 积液
- 粘膜出血
- 烦躁、嗜睡
- 肝脏肿大>2cm
- 实验室检查结果：血细胞比容水平升高，血小板计数快速下降 第 3 组：严重登革热
- 严重的血浆渗漏会导致低血容量休克（登革热休克综合征）和体液积聚并伴有呼吸窘迫。
- 严重出血，如鼻衄、内出血等，由临床医生进行评估。
- 严重器官受累并伴有以下任何症状
- 肝脏 AST 或 ALT ≥ 1000
- 中枢神经系统：意识障碍
- 心脏和其他器官衰竭
排除标准：
-
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无警告信号的登革热 (DwoWS)
实验室证实登革热无血浆泄漏
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除登革热感染外没有其他干预措施
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带有警告标志的登革热 (DWS)
实验室确诊登革热，无血浆渗漏，伴有腹痛、持续呕吐、积液、粘膜出血、嗜睡、肝脏肿大、血细胞比容增加且血小板减少
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除登革热感染外没有其他干预措施
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严重登革热 (SD)
登革热伴有严重血浆渗漏、严重出血或器官衰竭
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除登革热感染外没有其他干预措施
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健康控制
登革热感染检测呈阴性的健康参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发现登革热严重程度的预测生物标志物和人工智能工具
大体时间：从入组到住院结束2周
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该项目旨在利用登革热病毒（DENV）发病率和死亡率激增的流行地区的临床队列数据，确定登革热病毒（DENV）疾病严重程度的预后血浆蛋白生物标志物。 它涉及开发一种新型的基于共识关联的基因/蛋白质合作网络，以揭示导致严重疾病的关键宿主因素。 此外，该项目还寻求创建人工智能驱动的预后工具，通过将患者人口统计和临床数据与基因和蛋白质生物标志物、DENV 血清分型和气候信息相结合来预测 DENV 严重程度。 |
从入组到住院结束2周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- COMBAT (2024-05758-01)
- 101191315 (其他赠款/资助编号：European Commission:European Health and Digital Executive Agency (HADEA))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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