健康なボランティアを対象に RCS-21 の安全性、忍容性、薬物動態を評価する第 I 相臨床試験 (AMIR-21)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある。
2. 18歳から64歳までの男性または女性（両端を含む）。

3. 女性は次の場合に参加対象として考慮されます。

   • 妊娠検査で確認されたように妊娠しておらず（評価スケジュールを参照）、授乳もしていない。 そして

   • WOCBP では、次の非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用する必要があります。これは、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満に抑えられます。

     • 欧州医薬品庁長官の推奨に従って、治験薬の最初の投与の少なくとも14日前から治験薬の最後の投与後30日まで：

       • 排卵の阻害に関連する併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法：

         • オーラル
         • 膣内
         • 経皮

       • 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法:

         • オーラル
         • 注射可能な
         • 移植可能
       • 子宮内避妊具 (IUD)
       • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
       • 両側卵管閉塞
       • 精管切除されたパートナー（このパートナーがWOCBP参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることが条件）
       • 性的禁欲（スクリーニング訪問の2週間前から始まり、研究期間全体を通じて異性間の性交を控えることと定義される）または
   • 臨床試験円滑化グループ (CTFG) の文書「臨床試験における避妊と妊娠検査に関する推奨事項」に従って定義された非妊娠の可能性

4. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、治療中および治験薬の最後の投与後30日までに以下のことに同意する場合、研究に参加する資格がある。

   • すべてのパートナーに、臨床薬物研究への参加と、研究者の指示に従って避妊指示に従う必要があることを知らせてください。
   • 男性参加者は、治療中および治験薬の最後の投与後30日までコンドームを使用する必要があります。
   • 精子の欠如が確認された精管切除術や両側精巣摘出術を受けていない男性参加者の女性パートナーは、治療中および治験薬の最後の投与後30日までは効果的な避妊方法の使用を考慮する必要があります。
   • 治療中および治験薬の最後の投与後 30 日が経過するまでは、精子の提供は許可されません。
5. 身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図(ECG)、肺機能検査および臨床検査を含む完全な病歴に基づく、研究者の評価による健康な参加者。
6. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 31.9 kg/m2 (両端を含む)。
7. 適切な方法で吸入する能力（例えば、スクリーニング訪問時にプラセボ薬とともにPARI eFlow®デバイスを使用した吸入トレーニングで確認されたとおり）。
8. 非喫煙者（電子タバコを含む）または元喫煙者（喫煙歴が10パック年未満で、スクリーニング訪問前に少なくとも5年間禁煙している）。
9. 最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）がスクリーニング来院時の予測正常値の80％以上である正常な肺機能。 計算は Global Lung Function Initiative (GLI 2012) の式に基づいて行われます。

除外基準:

1. スクリーニング訪問時の身体検査、臨床化学、血液学、尿検査、バイタルサイン、肺機能または心電図における臨床的に関連する異常所見。治験責任医師の意見では、研究への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果、または研究に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があります。
2. 研究者が判断した過去または現在の疾患は、この研究の結果に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性腫瘍、肝疾患（無症候性ギルバート症候群は許容される）、腎疾患、血液疾患、神経疾患、内分泌疾患（ホルモン補充の有無にかかわらず安定した無症候性甲状腺機能低下症が含まれますが、これらに限定されません）治療（HRT）は許可されています）または肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫、結核、気管支拡張症または嚢胞性線維症）。
3. 最初のスクリーニング訪問前の過去 2 週間以内にワクチン接種を受けていること。
4. 薬物または食品に対する臨床的に関連するアレルギーまたは特異性の病歴または現在の証拠。
5. -治験薬の活性成分または不活性成分に対するアレルギー反応の病歴（気管支鏡検査のための薬剤を含む） サルブタモール、リドカイン、ミダゾラムまたはプロポフォール）。
6. 90 ～ 140 mmHg の範囲外の収縮期血圧、50 ～ 90 mmHg の範囲外の拡張期血圧、または 50 ～ 90 拍/分 (bpm) の範囲外の脈拍数の繰り返し測定。
7. 起立性調節障害、失神、失神が起こりやすい。
8. 基底細胞腫を除く悪性腫瘍の病歴または存在。
9. -慢性または急性感染症、または最初のスクリーニング訪問前の4週間における急性感染症の病歴。
10. 以下のウイルス学検査のいずれかで陽性結果が得られた場合: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体および抗原、抗 B 型肝炎コア抗体 (HBc-Ab)、B 型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) および抗C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）。
11. 陽性薬物スクリーニング（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、メタドン、メタンフェタミン、アヘン剤、フェンシクリジン、または三環系抗うつ薬）。
12. 登録済みまたは治験中のオリゴヌクレオチドベースの薬剤の以前の投与歴。
13. アルコールまたは薬物乱用の履歴または存在。
14. IMP投与前の2週間（生物学的製剤の場合は6か月）以内、またはそれぞれの薬剤の消失半減期の10倍以内の許可された併用薬を除くあらゆる薬剤（市販薬、ハーブ製品を含む）の使用、または薬力学的効果の持続期間（長い方）。
15. 呼気アルコール検査陽性。
16. -研究期間中、または最後のスクリーニング訪問後6か月以内に、卵母細胞、血液、臓器、骨髄の計画された提供。
17. 過去3か月以内または研究期間中に、治験薬または治験機器を使用した別の臨床研究に参加した。 生物学的製剤の場合、最小除外期間は、この研究に含めるまでの少なくとも 6 か月、または薬力学的効果の持続時間、またはそれぞれの薬物の半減期の 10 倍のいずれか長い期間です。
18. 最初のスクリーニング訪問前の過去 30 日以内に 250 ml を超える献血。
19. 研究訪問/処置のために利用できないことが予想されます。
20. 十分に協力する意欲の欠如または能力の欠如が予想される。
21. 脆弱な参加者。