Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky RCS-21 u zdravých dobrovolníků (AMIR-21)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 64 let (včetně).

3. Ženy budou zvažovány pro zařazení, pokud jsou:

   • Není těhotná, jak to potvrdil těhotenský test (viz harmonogram hodnocení), a nekojí. A

   • WOCBP musí používat jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce, které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně

     • podle doporučení evropských vedoucích lékových agentur - od nejméně 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva do 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva:

       • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

         • ústní
         • intravaginální
         • transdermální

       • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

         • ústní
         • injekční
         • implantovatelný
       • nitroděložní tělísko (IUD)
       • intrauterinní hormonální systém (IUS)
       • bilaterální tubární okluze
       • partner po vasektomii (za předpokladu, že tento partner je jediným sexuálním partnerem účastníka WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti operace)
       • sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku během celého období studie, počínaje 2 týdny před screeningovou návštěvou) NEBO
   • Neplodný potenciál definovaný podle dokumentu CTFG (Clinical Trial Facilitation Group) „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“

4. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud během léčby a do 30 dnů po posledním podání studijního léku souhlasí s následujícím:

   • Informujte všechny partnery o jejich účasti v klinické studii léků ao nutnosti dodržovat pokyny pro antikoncepci podle pokynů zkoušejícího.
   • Mužští účastníci jsou povinni používat kondom během léčby a do 30 dnů po posledním podání studijního léku.
   • Partnerky mužských účastníků, kteří nepodstoupili vazektomii s potvrzenou nepřítomností spermatu nebo bilaterální orchiektomii, by měly zvážit použití účinných metod antikoncepce během léčby a do 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
   • Darování spermií není povoleno během léčby a do 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
5. Zdraví účastníci podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), testování funkce plic a klinických laboratorních testů.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 31,9 kg/m2 (včetně).
7. Schopnost inhalovat vhodným způsobem (např. jak bylo potvrzeno při inhalačním tréninku pomocí přístroje PARI eFlow® s placebem při screeningové návštěvě).
8. Nekuřáci (včetně e-cigarety) nebo bývalí kuřáci (s méně než 10 lety balení a přestali kouřit alespoň 5 let před návštěvou screeningu).
9. Normální plicní funkce s nuceným exspiračním objemem v první sekundě (FEV1) ≥ 80 % předpokládané normální hodnoty při screeningové návštěvě. Výpočty budou založeny na vzorci Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích, plicních funkcích nebo EKG při screeningové návštěvě, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka zúčastnit se studie.
2. Minulé nebo současné onemocnění, které podle posouzení zkoušejícího může ovlivnit výsledek této studie. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné kardiovaskulární onemocnění, malignita, onemocnění jater (asymptomatický Gilbertův syndrom je povolen), onemocnění ledvin, hematologické onemocnění, neurologické onemocnění, endokrinní onemocnění (stabilní a asymptomatická hypotyreóza s hormonální substitucí nebo bez ní Terapie (HRT) je povolena) nebo plicní onemocnění (včetně, ale bez omezení na chronickou bronchitidu, rozedmu plic, tuberkulózu, bronchiektázii nebo cystická fibróza).
3. Absolvování jakéhokoli očkování během posledních 2 týdnů před první screeningovou návštěvou.
4. Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na jakýkoli lék nebo jídlo.
5. Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku studovaného léku (včetně léků pro bronchoskopii, např. salbutamol, lidokain, midazolam nebo propofol).
6. Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 50 až 90 tepů za minutu (bpm).
7. Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí.
8. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity kromě bazaliomu.
9. Chronické nebo akutní infekce nebo anamnéza akutní infekce během čtyř týdnů před první screeningovou návštěvou.
10. Pozitivní výsledky v kterémkoli z následujících virologických testů: protilátky a antigen viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti jádru hepatitidy B (HBc-Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag) a anti- protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab).
11. Pozitivní drogový screening (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, metadon, metamfetamin, opiáty, fencyklidin nebo tricyklická antidepresiva).
12. Anamnéza předchozího podávání jakéhokoli registrovaného nebo zkoumaného léku na bázi oligonukleotidů.
13. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog.
14. Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejné medikace, rostlinných produktů) s výjimkou povolené souběžné medikace během 2 týdnů (u biologických léčiv: 6 měsíců) před podáním IMP nebo během < 10násobku eliminačního poločasu příslušného léčiva, nebo trvání farmakodynamického účinku, podle toho, co je delší.
15. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu.
16. Plánované darování oocytů, krve, orgánů, kostní dřeně v průběhu studie nebo do 6 měsíců po poslední screeningové návštěvě.
17. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledních 3 měsíců nebo v průběhu studie. U biologických léčiv je minimální doba vyloučení alespoň 6 měsíců nebo doba trvání farmakodynamického účinku nebo 10násobek poločasu příslušného léčiva, podle toho, co je delší před zařazením do této studie.
18. Darování krve více než 250 ml během posledních 30 dnů před první screeningovou návštěvou.
19. Předpokládaná nedostupnost pro studijní pobyty/postupy.
20. Předpokládaný nedostatek ochoty nebo neschopnosti adekvátně spolupracovat.
21. Zranitelní účastníci.