Um ensaio clínico de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do RCS-21 em voluntários saudáveis (AMIR-21)

Critérios de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 64 anos (inclusive).

3. As mulheres serão consideradas para inclusão se forem:

   • Não estar grávida, confirmado por teste de gravidez (ver calendário de avaliação), e não amamentar. E

   • O WOCBP deve usar um dos seguintes métodos altamente eficazes de controle de natalidade que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta

     • de acordo com as recomendações dos Chefes Europeus das Agências de Medicamentos - desde pelo menos 14 dias antes da primeira administração da medicação do estudo até 30 dias após a última administração da medicação do estudo:

       • contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação:

         • oral
         • intravaginal
         • transdérmico

       • contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação:

         • oral
         • injetável
         • implantável
       • dispositivo intrauterino (DIU)
       • sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
       • oclusão tubária bilateral
       • parceiro vasectomizado (desde que este parceiro seja o único parceiro sexual do participante do WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
       • abstinência sexual (definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período do estudo, começando 2 semanas antes da consulta de triagem) OU
   • De potencial não reprodutivo definido de acordo com o documento do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos (CTFG) "Recomendações relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos"

4. Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar são elegíveis para participar do estudo se concordarem com o seguinte durante o tratamento e até 30 dias após a última administração da medicação do estudo:

   • Informar todo e qualquer parceiro sobre sua participação em um estudo clínico de medicamentos e a necessidade de cumprir as instruções contraceptivas conforme orientação do investigador.
   • Os participantes do sexo masculino são obrigados a usar preservativo durante o tratamento e até 30 dias após a última administração da medicação do estudo.
   • As parceiras femininas de participantes do sexo masculino que não foram submetidas a vasectomia com ausência confirmada de espermatozoides ou orquiectomia bilateral devem considerar o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 30 dias após a última administração da medicação do estudo.
   • A doação de esperma não é permitida durante o tratamento e até 30 dias após a última administração da medicação do estudo.
5. Participantes saudáveis ​​​​de acordo com a avaliação do investigador, com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, testes de função pulmonar e exames laboratoriais clínicos.
6. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5 a 31,9 kg/m2 (inclusive).
7. Capacidade de inalar de maneira apropriada (por exemplo, conforme confirmado no treinamento de inalação usando o dispositivo PARI eFlow® com medicação placebo na visita de triagem).
8. Não fumantes (incluindo cigarro eletrônico) ou ex-fumantes (com menos de 10 anos-maço e pararam de fumar por pelo menos 5 anos antes da consulta de triagem).
9. Função pulmonar normal com Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1) ≥ 80% do normal previsto na consulta de triagem. Os cálculos serão baseados na fórmula da Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Critérios de exclusão:

1. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, urinálise, sinais vitais, função pulmonar ou ECG na consulta de triagem, que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. Doença passada ou presente, que conforme julgada pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Essas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doenças cardiovasculares, malignidades, doenças hepáticas (síndrome de Gilbert assintomática é permitida), doenças renais, doenças hematológicas, doenças neurológicas, doenças endócrinas (hipotireoidismo estável e assintomático com ou sem reposição hormonal). Terapia (TRH) é permitida) ou doença pulmonar (incluindo, mas não se limitando a bronquite crônica, enfisema, tuberculose, bronquiectasia ou fibrose cística).
3. Ter recebido qualquer vacinação nas últimas 2 semanas antes da primeira visita de triagem.
4. História ou evidência atual de alergias ou idiossincrasias clinicamente relevantes a qualquer medicamento ou alimento.
5. História de reações alérgicas a qualquer componente ativo ou inativo da medicação do estudo (incluindo medicação para broncoscopia, por ex. salbutamol, lidocaína, midazolam ou propofol).
6. Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 50 a 90 batimentos por minuto (bpm).
7. Propensão à desregulação ortostática, desmaios ou desmaios.
8. História ou presença de qualquer malignidade, exceto basalioma.
9. Infecções crônicas ou agudas ou história de infecção aguda durante as quatro semanas anteriores à primeira visita de triagem.
10. Resultados positivos em qualquer um dos seguintes testes de virologia: anticorpos e antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo anti-hepatite B-core (HBc-Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBs-Ag) e anti- anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV-Ab).
11. Triagem positiva para drogas (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona, metanfetamina, opiáceos, fenciclidina ou antidepressivos tricíclicos).
12. História de administração anterior de qualquer medicamento baseado em oligonucleotídeo registrado ou experimental.
13. História ou presença de abuso de álcool ou drogas.
14. Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, produtos fitoterápicos), exceto medicamentos concomitantes permitidos dentro de 2 semanas (para produtos biológicos: 6 meses) antes da administração do ME ou dentro de <10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento, ou a duração do efeito farmacodinâmico, o que for mais longo.
15. Teste de álcool no hálito positivo.
16. Doação planejada de ovócitos, sangue, órgãos e medula óssea durante o curso do estudo ou dentro de 6 meses após a última visita de triagem.
17. Participação em outro estudo clínico com um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 3 meses ou durante o estudo. Para produtos biológicos, o período mínimo de exclusão é de pelo menos 6 meses ou o tempo de duração do efeito farmacodinâmico ou 10 vezes a meia-vida do respectivo medicamento, o que for maior antes da inclusão neste estudo.
18. Doação de sangue superior a 250 ml nos últimos 30 dias antes da primeira consulta de triagem.
19. Não disponibilidade prevista para visitas/procedimentos de estudo.
20. Falta prevista de vontade ou incapacidade de cooperar adequadamente.
21. Participantes vulneráveis.