Un essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du RCS-21 chez des volontaires en bonne santé (AMIR-21)

Critères d'intégration :

1. Capable et disposé à donner son consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 64 ans (inclus).

3. Les femmes seront considérées pour l'inclusion si elles sont :

   • Pas enceinte, comme confirmé par un test de grossesse (voir calendrier d'évaluation), et pas d'allaitement. ET

   • WOCBP doit utiliser l'une des méthodes de contrôle des naissances hautement efficaces suivantes, qui entraînent un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.

     • selon les recommandations des directeurs européens des agences du médicament - d'au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

       • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

         • oral
         • intravaginale
         • transdermique

       • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

         • oral
         • injectable
         • implantable
       • dispositif intra-utérin (DIU)
       • système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
       • occlusion tubaire bilatérale
       • partenaire vasectomisé (à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant au WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
       • abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période d'étude, commençant 2 semaines avant la visite de dépistage) OU
   • De non-possibilité de procréer définie selon le document du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) « Recommandations liées à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques »

4. Les participants masculins ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer à l’étude s’ils acceptent ce qui suit pendant le traitement et jusqu’à 30 jours après la dernière administration du médicament à l’étude :

   • Informez tous les partenaires de leur participation à une étude clinique sur un médicament et de la nécessité de se conformer aux instructions de contraception selon les instructions de l'investigateur.
   • Les participants masculins doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
   • Les partenaires féminines des participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie avec l'absence de sperme confirmée ou une orchidectomie bilatérale doivent envisager l'utilisation de méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
   • Le don de sperme n'est pas autorisé pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
5. Participants en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des tests de la fonction pulmonaire et des tests de laboratoire clinique.
6. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 31,9 kg/m2 (inclus).
7. Capacité à inhaler de manière appropriée (par exemple, comme confirmé lors de la formation sur l'inhalation utilisant l'appareil PARI eFlow® avec un médicament placebo lors de la visite de dépistage).
8. Non-fumeurs (y compris e-cigarette) ou ex-fumeurs (ayant moins de 10 paquets-années et ayant arrêté de fumer pendant au moins 5 ans avant la visite de dépistage).
9. Fonction pulmonaire normale avec un volume expiratoire forcé dans la première seconde (VEMS) ≥ 80 % de la normale prévue lors de la visite de dépistage. Les calculs seront basés sur la formule de la Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Critères d'exclusion :

1. Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de la chimie clinique, de l'hématologie, de l'analyse d'urine, des signes vitaux, de la fonction pulmonaire ou de l'ECG lors de la visite de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit peut influencer les résultats de l’étude ou la capacité du participant à participer à l’étude.
2. Maladie passée ou présente, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut affecter les résultats de cette étude. Ces maladies comprennent, sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques (le syndrome de Gilbert asymptomatique est autorisé), les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies endocriniennes (hypothyroïdie stable et asymptomatique avec ou sans remplacement hormonal). Le traitement (THS) est autorisé) ou une maladie pulmonaire (y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite chronique, l'emphysème, la tuberculose, la bronchectasie ou la fibrose kystique).
3. Avoir reçu une vaccination au cours des 2 semaines précédant la première visite de dépistage.
4. Antécédents ou preuves actuelles d'allergies ou d'idiosyncrasies cliniquement pertinentes à un médicament ou à un aliment.
5. Antécédents de réactions allergiques à tout composant actif ou inactif du médicament à l'étude (y compris les médicaments pour la bronchoscopie, par ex. salbutamol, lidocaïne, midazolam ou propofol).
6. Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 50 à 90 battements par minute (bpm).
7. Tendance à une dérégulation orthostatique, à des évanouissements ou à des évanouissements.
8. Antécédents ou présence de toute tumeur maligne à l'exception du basaliome.
9. Infections chroniques ou aiguës ou antécédents d'infection aiguë au cours des quatre semaines précédant la première visite de dépistage.
10. Résultats positifs à l’un des tests virologiques suivants : anticorps et antigène du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), anticorps anti-hépatite B-core (HBc-Ab), antigène de surface de l’hépatite B (HBs-Ag) et anti- Anticorps du virus de l’hépatite C (HCV-Ab).
11. Dépistage positif de drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, méthadone, méthamphétamine, opiacés, phencyclidine ou antidépresseurs tricycliques).
12. Antécédents d’administration antérieure de tout médicament à base d’oligonucléotides enregistré ou expérimental.
13. Antécédents ou présence d’abus d’alcool ou de drogues.
14. Utilisation de tout médicament (y compris les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes), à l'exception des médicaments concomitants autorisés dans les 2 semaines (pour les produits biologiques : 6 mois) avant l'administration d'IMP ou dans un délai < 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament concerné, ou la durée de l'effet pharmacodynamique, si celle-ci est la plus longue.
15. Test d'alcoolémie positif.
16. Don prévu d'ovocytes, de sang, d'organes, de moelle osseuse au cours de l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière visite de dépistage.
17. Participation à une autre étude clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 3 derniers mois ou au cours de l'étude. Pour les produits biologiques, la période d'exclusion minimale est d'au moins 6 mois ou la durée de l'effet pharmacodynamique ou 10 fois la demi-vie du médicament concerné, quelle que soit la durée la plus longue avant l'inclusion dans cette étude.
18. Don de sang de plus de 250 ml dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage.
19. Non-disponibilité prévue pour les visites/procédures d'étude.
20. Manque anticipé de volonté ou d’incapacité à coopérer de manière adéquate.
21. Participants vulnérables.