评估 RCS-21 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期临床试验 (AMIR-21)

纳入标准：

1. 能够并且愿意提供书面知情同意书。
2. 年龄18周岁至64周岁（含）的男性或女性。

3. 如果女性符合以下条件，将被考虑纳入：

   • 经妊娠测试确认未怀孕（参见评估表），且未进行母乳喂养。 和

   • WOCBP 必须使用以下一种高效的节育方法，如果持续正确使用，失败率将低于每年 1%

     • 根据欧洲药品机构负责人的建议 - 从首次服用研究药物之前至少 14 天到最后一次服用研究药物后 30 天：

       • 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药：

         • 口服
         • 阴道内
         • 透皮的

       • 仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关：

         • 口服
         • 可注射的
         • 可植入的
       • 宫内节育器 (IUD)
       • 宫内激素释放系统（IUS）
       • 双侧输卵管闭塞
       • 输精管切除的伴侣（前提是该伴侣是 WOCBP 参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除的伴侣已接受手术成功的医学评估）
       • 禁欲（定义为在整个研究期间，从筛查访视前 2 周开始，避免异性性交）或
   • 根据临床试验促进小组 (CTFG) 文件“临床试验中与避孕和妊娠检测相关的建议”定义的非生育潜力

4. 具有生育潜力的女性伴侣的男性参与者，如果在治疗期间和最后一次服用研究药物后 30 天同意以下内容，就有资格参加研究：

   • 告知所有合作伙伴其参与临床药物研究以及遵守研究者指示的避孕说明的需要。
   • 男性参与者在治疗期间以及最后一次服用研究药物后 30 天必须使用安全套。
   • 男性参与者的女性伴侣如果未接受输精管结扎术（确认无精子）或双侧睾丸切除术，应考虑在治疗期间以及最后一次服用研究药物后 30 天使用有效的避孕方法。
   • 治疗期间以及最后一次服用研究药物后 30 天之前不允许捐献精子。
5. 根据研究者的评估，健康参与者基于完整的病史，包括体格检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG)、肺功能测试和临床实验室测试。
6. 体重指数 (BMI) 18.5 至 31.9 kg/m2（含）。
7. 能够以适当的方式吸气（例如，在筛查访视时使用 PARI eFlow® 装置和安慰剂药物进行吸气训练时证实）。
8. 不吸烟者（包括电子烟​​）或戒烟者（吸烟年数少于 10 包，且在筛查访视前已戒烟至少 5 年）。
9. 肺功能正常，第一秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 筛选访视时预测正常值的 80%。 计算将基于全球肺功能倡议 (GLI 2012) 公式。

排除标准：

1. 筛选访视时体检、临床化学、血液学、尿液分析、生命体征、肺功能或心电图中任何临床相关的异常发现，研究者认为这些异常发现可能使参与者因参与研究而面临风险，或可能会影响研究结果或参与者参与研究的能力。
2. 根据研究者的判断，过去或现在的疾病可能会影响本研究的结果。 这些疾病包括但不限于心血管疾病、恶性肿瘤、肝脏疾病（允许无症状吉尔伯特综合征）、肾脏疾病、血液疾病、神经系统疾病、内分泌疾病（伴或不伴激素替代的稳定且无症状的甲状腺功能减退症）允许治疗（HRT））或肺部疾病（包括但不限于慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、支气管扩张或囊性病变）纤维化）。
3. 在第一次筛查访视前的最后 2 周内接受过任何疫苗接种。
4. 对任何药物或食物的临床相关过敏或特质的历史或当前证据。
5. 对研究药物的任何活性或非活性成分（包括用于支气管镜检查的药物，例如 沙丁胺醇、利多卡因、咪达唑仑或异丙酚）。
6. 重复测量收缩压超出 90 至 140 mmHg 范围、​​舒张压超出 50 至 90 mmHg 范围或脉率超出 50 至 90 次/分钟 (bpm) 范围。
7. 容易出现直立性失调、昏厥或眼前一片空白。
8. 除基底瘤外，有任何恶性肿瘤的病史或存在。
9. 首次筛查访视前 4 周内有慢性或急性感染或急性感染史。
10. 以下任何病毒学检测呈阳性结果：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体和抗原、抗乙型肝炎核心抗体 (HBc-Ab)、乙型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) 和抗乙型肝炎表面抗原 (HBs-Ag)丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）。
11. 药物筛查呈阳性（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、美沙酮、甲基苯丙胺、阿片类药物、苯环己哌啶或三环类抗抑郁药）。
12. 先前服用任何注册或研究性寡核苷酸药物的历史。
13. 有酒精或药物滥用史或存在。
14. 在给予 IMP 之前 2 周内（对于生物制品：6 个月）或在相应药物的消除半衰期 < 10 倍内，使用任何药物（包括非处方药、草药产品），但允许的并用药物除外，或药效作用的持续时间，以较长者为准。
15. 呼气酒精测试呈阳性。
16. 在研究过程中或最后一次筛选访视后 6 个月内计划捐献卵母细胞、血液、器官、骨髓。
17. 在过去 3 个月内或研究过程中参与另一项研究药物或设备的临床研究。 对于生物制剂，最短排除期为至少 6 个月或药效作用持续时间或相应药物半衰期的 10 倍，以纳入本研究之前的较长者为准。
18. 首次筛查访视前最近 30 天内献血超过 250 毫升。
19. 预计无法进行研究访问/手术。
20. 预期缺乏充分合作的意愿或能力。
21. 弱势参与者。