Badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki RCS-21 u zdrowych ochotników (AMIR-21)

Kryteria włączenia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 64 lat (włącznie).

3. Kobiety zostaną uwzględnione w programie, jeśli:

   • Nie jest w ciąży, co potwierdza test ciążowy (patrz harmonogram badań), nie karmi piersią. I

   • WOCBP musi stosować jedną z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodują niski wskaźnik niepowodzeń wynoszący mniej niż 1% rocznie

     • zgodnie z zaleceniami Europejskich Szefów Agencji Leków – od co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

       • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji:

         • doustny
         • dopochwowe
         • przezskórne

       • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji:

         • doustny
         • wstrzykiwalny
         • wszczepialne
       • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
       • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
       • obustronne zamknięcie jajowodów
       • partner poddany wazektomii (pod warunkiem, że partner ten jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika WOCBP i że partner poddany wazektomii uzyskał medyczną ocenę powodzenia operacji)
       • abstynencja seksualna (definiowana jako powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres badania, począwszy od 2 tygodni przed wizytą przesiewową) LUB
   • Osoby niebędące w stanie rozrodczym określone zgodnie z dokumentem Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych”

4. Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli w trakcie leczenia i do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku zgodzą się na poniższe warunki:

   • Poinformuj wszystkich partnerów o ich udziale w klinicznym badaniu leku i konieczności przestrzegania instrukcji dotyczących antykoncepcji zgodnie z zaleceniami badacza.
   • Uczestnicy płci męskiej są zobowiązani do używania prezerwatywy podczas leczenia i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
   • Partnerki uczestników płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii z potwierdzonym brakiem nasienia lub obustronnej orchidektomii, powinny rozważyć zastosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
   • Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w trakcie leczenia i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
5. Zdrowi uczestnicy zgodnie z oceną badacza na podstawie pełnego wywiadu, w tym badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), badania czynności płuc i klinicznych badań laboratoryjnych.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 31,9 kg/m2 (włącznie).
7. Umiejętność prawidłowego wykonywania wdechu (np. potwierdzona na szkoleniu z inhalacji na urządzeniu PARI eFlow® z lekiem placebo podczas wizyty przesiewowej).
8. Osoby niepalące (w tym e-papierosy) lub byli palacze (mniej niż 10 paczek lat i którzy rzucili palenie przez co najmniej 5 lat przed wizytą przesiewową).
9. Prawidłowa czynność płuc z natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) ≥ 80% wartości przewidywanej podczas wizyty przesiewowej. Obliczenia zostaną przeprowadzone w oparciu o wzór Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, parametrów życiowych, czynności płuc lub EKG podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza mogą albo narazić uczestnika na ryzyko ze względu na udział w badaniu, albo mogą mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Choroba przebyta lub obecna, która według oceny badacza może mieć wpływ na wynik tego badania. Choroby te obejmują między innymi choroby układu krążenia, nowotwory złośliwe, choroby wątroby (dopuszczalny jest bezobjawowy zespół Gilberta), choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby endokrynologiczne (stabilna i bezobjawowa niedoczynność tarczycy z lub bez hormonalnej terapii zastępczej). terapia (HTZ) jest dozwolona) lub choroby płuc (w tym między innymi przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, gruźlica, rozstrzenie oskrzeli lub torbielowatość zwłóknienie).
3. Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową.
4. Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych alergii lub osobliwości na jakikolwiek lek lub żywność.
5. Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanego leku (w tym leki stosowane w bronchoskopii, np. salbutamol, lidokaina, midazolam lub propofol).
6. Powtarzany pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 90 do 140 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 50 do 90 mmHg lub tętna poza zakresem od 50 do 90 uderzeń na minutę (bpm).
7. Skłonność do rozregulowania ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności.
8. Historia lub obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem podstawczaka.
9. Przewlekłe lub ostre infekcje lub historia ostrej infekcji w ciągu czterech tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową.
10. Pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących testów wirusologicznych: przeciwciała i antygen ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc-Ab), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag) i antygen anty-wirusowy przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab).
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, metadon, metamfetamina, opiaty, fencyklidyna lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne).
12. Historia poprzedniego podawania dowolnego zarejestrowanego lub badanego leku na bazie oligonukleotydów.
13. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków.
14. Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym leków dostępnych bez recepty, produktów ziołowych) z wyjątkiem dozwolonych leków towarzyszących w ciągu 2 tygodni (w przypadku leków biologicznych: 6 miesięcy) przed podaniem IMP lub w ciągu < 10-krotności okresu półtrwania odpowiedniego leku, lub czas trwania działania farmakodynamicznego, niezależnie od tego, który jest dłuższy.
15. Pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu.
16. Planowane oddanie oocytów, krwi, narządów, szpiku kostnego w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej wizyty przesiewowej.
17. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem lub wyrobem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w trakcie badania. W przypadku leków biologicznych minimalny okres wykluczenia wynosi co najmniej 6 miesięcy lub czas trwania efektu farmakodynamicznego lub 10-krotność okresu półtrwania odpowiedniego leku, jeśli jest dłuższy przed włączeniem do tego badania.
18. Oddanie krwi powyżej 250 ml w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową.
19. Przewidywana niedostępność na wizyty/procedury studyjne.
20. Przewidywany brak chęci lub niemożności właściwej współpracy.
21. Uczestnicy bezbronni.