En klinisk fas I-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för RCS-21 hos friska frivilliga (AMIR-21)

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern 18 till 64 år (inklusive).

3. Kvinnor kommer att övervägas för inkludering om de är:

   • Inte gravid, vilket bekräftats av graviditetstest (se bedömningsschema), och inte ammar. OCH

   • WOCBP måste använda en av följande mycket effektiva metoder för preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt

     • enligt rekommendationer från de europeiska cheferna för läkemedelsmyndigheter - från minst 14 dagar före den första administreringen av studiemedicin till 30 dagar efter den sista administreringen av studiemedicin:

       • kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning:

         • oral
         • intravaginalt
         • transdermalt

       • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

         • oral
         • injicerbar
         • implanterbar
       • intrauterin enhet (IUD)
       • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
       • bilateral tubal ocklusion
       • vasektomerad partner (förutsatt att denna partner är WOCBP-deltagarens enda sexuella partner och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång)
       • sexuell abstinens (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under hela studieperioden, med början 2 veckor före screeningbesöket) ELLER
   • Av icke-fertil ålder definieras enligt Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) dokumentet "Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar"

4. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta i studien om de samtycker till följande under behandlingen och fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

   • Informera alla partner(er) om deras deltagande i en klinisk läkemedelsstudie och behovet av att följa preventivmedelsinstruktioner enligt anvisningar från utredaren.
   • Manliga deltagare måste använda kondom under behandlingen och fram till 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.
   • Kvinnliga partner till manliga deltagare som inte har genomgått en vasektomi med frånvaro av sperma bekräftad eller en bilateral orkiektomi bör överväga användning av effektiva preventivmetoder under behandlingen och fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinen.
   • Spermadonation är inte tillåten under behandlingen och förrän 30 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicin.
5. Friska deltagare enligt utredarens bedömning, baserat på en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), lungfunktionstestning och kliniska laboratorietester.
6. Body Mass Index (BMI) på 18,5 till 31,9 kg/m2 (inklusive).
7. Förmåga att andas in på ett lämpligt sätt (t.ex. som bekräftats i inhalationsträningen med PARI eFlow®-enheten med en placebomedicin vid screeningbesöket).
8. Icke-rökare (inklusive e-cigarett) eller före detta rökare (med mindre än 10 packår och slutat röka i minst 5 år före screeningbesöket).
9. Normal lungfunktion med forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) ≥ 80 % av förväntad normal vid screeningbesök. Beräkningarna kommer att baseras på formeln Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Uteslutningskriterier:

1. Eventuella kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, vitala tecken, lungfunktion eller EKG vid screeningbesök, som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller kan påverka studiens resultat, eller deltagarens förmåga att delta i studien.
2. Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, kardiovaskulär sjukdom, malignitet, leversjukdom (asymptomatiskt Gilberts syndrom är tillåtet), njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, endokrin sjukdom (stabil och asymtomatisk hypotyreos med eller utan hormonersättning Terapi (HRT) är tillåten) eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit, emfysem, tuberkulos, bronkiektasi eller cystisk fibros).
3. Ha fått någon vaccination inom de senaste 2 veckorna före det första screeningbesöket.
4. Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier eller idiosynkrasi mot något läkemedel eller livsmedel.
5. Historik med allergiska reaktioner mot någon aktiv eller inaktiv komponent i studiemedicinen (inklusive medicin för bronkoskopi, t.ex. salbutamol, lidokain, midazolam eller propofol).
6. Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 90 mmHg, eller pulsfrekvens utanför intervallet 50 till 90 slag per minut (bpm).
7. Benägenhet för ortostatisk dysregulation, svimning eller blackout.
8. Historik eller förekomst av någon malignitet förutom basaliom.
9. Kroniska eller akuta infektioner eller historia av en akut infektion under de fyra veckorna före det första screeningbesöket.
10. Positiva resultat i något av följande virologiska tester: antikroppar och antigen för humant immunbristvirus (HIV), anti-hepatit B-kärnantikropp (HBc-Ab), hepatit B-ytantigen (HBs-Ag) och anti- hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab).
11. Positiv drogscreening (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, metamfetamin, opiater, fencyklidin eller tricykliska antidepressiva).
12. Historik om tidigare administrering av något registrerat eller undersökningsoligonukleotidbaserat läkemedel.
13. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk.
14. Användning av någon medicin (inklusive receptfria läkemedel, växtbaserade produkter) förutom tillåten samtidig medicinering inom 2 veckor (för biologiska läkemedel: 6 månader) före administrering av IMP eller inom < 10 gånger elimineringshalveringstiden för respektive läkemedel, eller varaktigheten av den farmakodynamiska effekten, oavsett vad som är längre.
15. Positivt utandningsalkoholtest.
16. Planerad donation av oocyter, blod, organ, benmärg under studiens gång eller inom 6 månader efter det senaste screeningbesöket.
17. Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel eller apparat inom de senaste 3 månaderna eller under studiens gång. För biologiska läkemedel är den minsta uteslutningsperioden minst 6 månader eller tiden för den farmakodynamiska effektens varaktighet eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel, vad som än är längre innan inkludering i denna studie.
18. Blodgivning på mer än 250 ml under de senaste 30 dagarna före det första screeningbesöket.
19. Förväntad icke-tillgänglighet för studiebesök/procedurer.
20. Förväntad brist på vilja eller oförmåga att samarbeta adekvat.
21. Utsatta deltagare.