Fázisú klinikai vizsgálat az RCS-21 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges önkénteseknél (AMIR-21)

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. 18 és 64 év közötti férfi vagy nő (beleértve).

3. A nők felvételét fontolóra veszik, ha:

   • Nem terhes, amint azt terhességi teszt igazolja (lásd a felmérési ütemtervet), és nem szoptat. ÉS

   • A WOCBP-nek az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmaznia, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony, évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek

     • az európai gyógyszerügynökségek vezetőinek ajánlásai szerint - a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 30 napig:

       • kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:

         • orális
         • intravaginális
         • transzdermális

       • csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

         • orális
         • injekciózható
         • beültethető
       • méhen belüli eszköz (IUD)
       • intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
       • kétoldali petevezeték elzáródás
       • vazectomizált partner (feltéve, hogy ez a partner a WOCBP résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről)
       • szexuális absztinencia (definíció szerint a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a teljes vizsgálati időszak alatt, 2 héttel a szűrővizsgálat előtt) VAGY
   • A Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) „A klinikai vizsgálatok során a fogamzásgátlással és terhességi teszteléssel kapcsolatos ajánlások” című dokumentuma szerint meghatározott nem fogamzóképes korúak.

4. Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig beleegyeznek a következőkbe:

   • Tájékoztassa bármely partnere(ke)t klinikai gyógyszervizsgálatban való részvételükről, valamint a vizsgáló által adott fogamzásgátlási utasítások betartásának szükségességéről.
   • A férfi résztvevőknek óvszert kell használniuk a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig.
   • Azon férfi résztvevők női partnereinek, akiknél nem estek át vazektómián sperma hiánya vagy kétoldali orchiectomián, fontolóra kell venniük a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig.
   • A spermiumok adományozása nem megengedett a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 napig.
5. Egészséges résztvevők a vizsgáló értékelése szerint, teljes kórtörténet alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG), a tüdőfunkciós vizsgálatokat és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
6. Testtömeg-index (BMI) 18,5-31,9 kg/m2 (beleértve).
7. Képes a megfelelő módon belélegezni (pl. amint azt a PARI eFlow® készülékkel végzett inhalációs tréning megerősítette placebo gyógyszerrel a szűrővizsgálaton).
8. Nemdohányzók (beleértve az e-cigarettát is) vagy volt dohányosok (kevesebb mint 10 dobozos évet éltek, és a szűrővizsgálat előtt legalább 5 évig abbahagyták a dohányzást).
9. Normál tüdőfunkció, a kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1) ≥ 80%-a a szűrési viziten várható normális értéknek. A számítások a Global Lung Function Initiative (GLI 2012) képletén alapulnak.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet fizikális vizsgálat, klinikai kémia, hematológia, vizeletvizsgálat, életjelek, tüdőfunkció vagy EKG során a szűrővizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy a résztvevő azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
2. Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. Ezek a betegségek közé tartoznak többek között a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, májbetegségek (tünetmentes Gilbert-szindróma megengedett), vesebetegség, hematológiai betegség, neurológiai betegség, endokrin betegség (stabil és tünetmentes hypothyreosis hormonpótlással vagy anélkül Terápia (HRT) megengedett) vagy tüdőbetegség (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus bronchitist, tüdőtágulatot, tuberkulózis, bronchiectasia vagy cisztás fibrózis).
3. Bármilyen védőoltást kapott az első szűrővizsgálatot megelőző utolsó 2 hétben.
4. Bármely gyógyszerrel vagy élelmiszerrel szembeni klinikailag releváns allergia vagy sajátosság anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban.
5. Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a vizsgált gyógyszer bármely aktív vagy inaktív összetevőjére (beleértve a bronchoszkópiás gyógyszereket, pl. szalbutamol, lidokain, midazolam vagy propofol).
6. A szisztolés vérnyomás ismételt mérése a 90–140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50–90 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám az 50–90 ütés/perc (bpm) tartományon kívül.
7. Hajlamos ortosztatikus szabályozási zavarra, ájulásra vagy eszméletvesztésre.
8. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében vagy jelenlétében, kivéve a basaliomát.
9. Krónikus vagy akut fertőzések vagy akut fertőzés kórtörténetében az első szűrővizsgálatot megelőző négy hét során.
10. Pozitív eredmények a következő virológiai tesztek bármelyikében: humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek és antigén, hepatitis B-core antitest (HBc-Ab), hepatitis B felszíni antigén (HBs-Ag) és antigén hepatitis C vírus ellenanyag (HCV-Ab).
11. Pozitív drogszűrés (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, metadon, metamfetamin, opiátok, fenciklidin vagy triciklusos antidepresszánsok).
12. Bármely regisztrált vagy vizsgált oligonukleotid alapú gyógyszer korábbi beadásának története.
13. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenléte.
14. Bármilyen gyógyszer (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, növényi termékeket is), kivéve az engedélyezett egyidejű gyógyszeres kezelést, az IMP beadását megelőző 2 héten belül (biológiai szerek esetében: 6 hónap) vagy az adott gyógyszer eliminációs felezési idejének 10-szeresénél kevesebben belül, vagy a farmakodinámiás hatás időtartama, függetlenül attól, hogy melyik hosszabb.
15. Pozitív lehelet alkoholteszt.
16. Petesejtek, vér, szervek, csontvelő tervezett adományozása a vizsgálat során vagy az utolsó szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül.
17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel az elmúlt 3 hónapban vagy a vizsgálat során. Biológiai szerek esetében a minimális kizárási időszak legalább 6 hónap, vagy a farmakodinámiás hatás időtartama, vagy a megfelelő gyógyszer felezési idejének 10-szerese, attól függően, hogy melyik hosszabb a vizsgálatba való felvétel előtt.
18. 250 ml-nél nagyobb véradás az első szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül.
19. A tanulmányutak/eljárások várhatóan nem állnak rendelkezésre.
20. A megfelelő együttműködési hajlandóság vagy képtelenség várható hiánya.
21. Sebezhető résztvevők.