En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til RCS-21 hos friske frivillige (AMIR-21)

Inkluderingskriterier:

1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 64 år (inkludert).

3. Kvinner vil bli vurdert for inkludering hvis de er:

   • Ikke gravid, som bekreftet av graviditetstest (se vurderingsskjema), og ikke amming. OG

   • WOCBP må bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig

     • i henhold til anbefalinger fra European Heads of Medicines Agency - fra minst 14 dager før første administrasjon av studiemedisin til 30 dager etter siste administrering av studiemedisin:

       • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

         • muntlig
         • intravaginalt
         • transdermal

       • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

         • muntlig
         • injiserbar
         • implanterbar
       • intrauterin enhet (IUD)
       • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
       • bilateral tubal okklusjon
       • vasektomisert partner (forutsatt at denne partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP-deltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
       • seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden, som begynner 2 uker før screeningbesøket) ELLER
   • Av ikke-fertil potensial definert i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) dokumentet "Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier"

4. Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder er kvalifisert til å delta i studien hvis de samtykker til følgende under behandlingen og inntil 30 dager etter siste administrering av studiemedisinen:

   • Informer enhver og alle partnere om deres deltakelse i en klinisk legemiddelstudie og behovet for å følge prevensjonsinstruksjonene som instruert av etterforskeren.
   • Mannlige deltakere er pålagt å bruke kondom under behandlingen og inntil 30 dager etter siste administrasjon av studiemedisin.
   • Kvinnelige partnere til mannlige deltakere som ikke har gjennomgått en vasektomi med fravær av sperm bekreftet eller en bilateral orkiektomi bør vurdere bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og inntil 30 dager etter siste administrering av studiemedisin.
   • Spermdonasjon er ikke tillatt under behandling og inntil 30 dager etter siste administrering av studiemedisin.
5. Friske deltakere i henhold til vurderingen av etterforskeren, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), lungefunksjonstesting og kliniske laboratorietester.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 31,9 kg/m2 (inkludert).
7. Evne til å inhalere på en hensiktsmessig måte (f.eks. bekreftet i inhalasjonsopplæringen ved bruk av PARI eFlow®-enheten med en placebomedisin ved screeningbesøket).
8. Ikke-røykere (inkludert e-sigarett) eller tidligere røykere (med mindre enn 10 pakkeår og sluttet å røyke i minst 5 år før screeningbesøket).
9. Normal lungefunksjon med forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≥ 80 % av antatt normal ved screeningbesøk. Beregningene vil være basert på formelen Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunksjon eller EKG ved screeningbesøk, som etter utforskerens oppfatning enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studien, eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
2. Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av denne studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom (asymptomatisk Gilbert-syndrom er tillatt), nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, endokrin sykdom (stabil og asymptomatisk hypotyreose med eller uten hormonerstatning Terapi (HRT) er tillatt) eller lungesykdom (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk bronkitt, emfysem, tuberkulose, bronkiektasi eller cystisk fibrose).
3. Etter å ha mottatt vaksinasjon innen de siste 2 ukene før første screeningbesøk.
4. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet til et stoff eller mat.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst aktiv eller inaktiv komponent i studiemedisinen (inkludert medisiner for bronkoskopi, f.eks. salbutamol, lidokain, midazolam eller propofol).
6. Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 90 mmHg, eller pulsfrekvens utenfor området 50 til 90 slag per minutt (bpm).
7. Tilbøyelighet til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout.
8. Historie eller tilstedeværelse av enhver malignitet bortsett fra basaliom.
9. Kroniske eller akutte infeksjoner eller historie med akutt infeksjon i løpet av de fire ukene før første screeningbesøk.
10. Positive resultater i noen av følgende virologitester: humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer og antigen, anti-hepatitt B-kjerne antistoff (HBc-Ab), hepatitt B-overflateantigen (HBs-Ag) og anti- hepatitt C-virus antistoff (HCV-Ab).
11. Positiv narkotikaskjerm (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, metamfetamin, opiater, fencyklidin eller trisykliske antidepressiva).
12. Anamnese med tidligere administrering av et registrert eller undersøkende oligonukleotidbasert medikament.
13. Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk.
14. Bruk av alle medisiner (inkludert reseptfrie medisiner, urteprodukter) unntatt tillatt samtidig medisinering innen 2 uker (for biologiske legemidler: 6 måneder) før administrering av IMP eller innen < 10 ganger eliminasjonshalveringstid for det respektive legemidlet, eller varigheten av den farmakodynamiske effekten, uansett hva som er lengre.
15. Positiv alkoholtest i pusten.
16. Planlagt donasjon av oocytter, blod, organer, benmarg i løpet av studien eller innen 6 måneder etter siste screeningbesøk.
17. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen de siste 3 månedene eller i løpet av studien. For biologiske legemidler er minimum eksklusjonsperiode minst 6 måneder eller varigheten av den farmakodynamiske effekten eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet, uansett hva som er lengre før inkludering i denne studien.
18. Bloddonasjon på mer enn 250 ml i løpet av de siste 30 dagene før første screeningbesøk.
19. Forventet manglende tilgjengelighet for studiebesøk/prosedyrer.
20. Forventet mangel på vilje eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig.
21. Sårbare deltakere.