Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di RCS-21 in volontari sani (AMIR-21)

Criteri di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 64 anni (compresi).

3. Le donne saranno prese in considerazione per l'inclusione se sono:

   • Non incinta, come confermato dal test di gravidanza (vedi programma di valutazione), e non allattante. E

   • Le WOCBP devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto

     • secondo le raccomandazioni dei direttori delle agenzie europee dei medicinali - da almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

       • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

         • orale
         • intravaginale
         • transdermico

       • contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata ad inibizione dell'ovulazione:

         • orale
         • iniettabile
         • impiantabile
       • dispositivo intrauterino (IUD)
       • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
       • occlusione tubarica bilaterale
       • partner vasectomizzato (a condizione che questo partner sia l'unico partner sessuale del partecipante WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
       • astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di studio, a partire da 2 settimane prima della visita di screening) OPPURE
   • Di potenziale non fertile definito secondo il documento del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) "Raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici"

4. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile sono idonei a partecipare allo studio se accettano quanto segue durante il trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   • Informare tutti i partner della loro partecipazione a uno studio clinico sui farmaci e della necessità di rispettare le istruzioni contraccettive indicate dallo sperimentatore.
   • Ai partecipanti di sesso maschile è richiesto di utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
   • Le partner di partecipanti maschi che non sono state sottoposte a vasectomia con assenza di sperma confermata o a orchiectomia bilaterale devono prendere in considerazione l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
   • La donazione di sperma non è consentita durante il trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
5. Partecipanti sani secondo la valutazione dello sperimentatore, basata su un'anamnesi medica completa comprendente esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, test di funzionalità polmonare e test clinici di laboratorio.
6. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 31,9 kg/m2 (incluso).
7. Capacità di inalare in modo appropriato (ad esempio come confermato durante l'addestramento all'inalazione utilizzando il dispositivo PARI eFlow® con un farmaco placebo durante la visita di screening).
8. Non fumatori (compresa la sigaretta elettronica) o ex fumatori (con meno di 10 pacchetti all'anno e che hanno smesso di fumare da almeno 5 anni prima della visita di screening).
9. Funzione polmonare normale con volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) ≥ 80% del normale previsto alla visita di screening. I calcoli si baseranno sulla formula della Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente rilevante nell'esame obiettivo, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, segni vitali, funzionalità polmonare o ECG alla visita di screening, che, a giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o possono influenzare i risultati dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Malattia passata o presente che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, tumori maligni, malattie epatiche (è consentita la sindrome di Gilbert asintomatica), malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine (ipotiroidismo stabile e asintomatico con o senza terapia ormonale sostitutiva). (terapia ormonale sostitutiva (HRT) è consentita) o malattie polmonari (incluse ma non limitate a bronchite cronica, enfisema, tubercolosi, bronchiectasie o fibrosi cistica).
3. Aver ricevuto una vaccinazione nelle ultime 2 settimane prima della prima visita di screening.
4. Storia o evidenza attuale di allergie o idiosincrasie clinicamente rilevanti verso qualsiasi farmaco o alimento.
5. Anamnesi di reazioni allergiche a qualsiasi componente attivo o inattivo del farmaco in studio (inclusi farmaci per la broncoscopia, ad es. salbutamolo, lidocaina, midazolam o propofol).
6. Misurazione ripetuta della pressione sanguigna sistolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 90 e 140 mmHg, della pressione sanguigna diastolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 50 e 90 mmHg o della frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo compreso tra 50 e 90 battiti al minuto (bpm).
7. Predisposizione a disregolazione ortostatica, svenimenti o svenimenti.
8. Anamnesi o presenza di qualsiasi tumore maligno ad eccezione del basalioma.
9. Infezioni croniche o acute o storia di un'infezione acuta durante le quattro settimane precedenti la prima visita di screening.
10. Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei seguenti test virologici: anticorpi e antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo anti-epatite B-core (HBc-Ab), antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag) e anti- anticorpi contro il virus dell’epatite C (HCV-Ab).
11. Screening farmacologico positivo (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, metanfetamine, oppiacei, fenciclidina o antidepressivi triciclici).
12. Anamnesi di precedente somministrazione di qualsiasi farmaco registrato o sperimentale a base di oligonucleotidi.
13. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe.
14. Uso di qualsiasi farmaco (compresi farmaci da banco, prodotti erboristici) ad eccezione dei farmaci concomitanti consentiti entro 2 settimane (per i farmaci biologici: 6 mesi) prima della somministrazione di IMP o entro < 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco, o la durata dell'effetto farmacodinamico, qualunque sia più lunga.
15. Test alcolemico nell'espirato positivo.
16. Donazione programmata di ovociti, sangue, organi, midollo osseo durante il corso dello studio o entro 6 mesi dall'ultima visita di screening.
17. Partecipazione ad un altro studio clinico con un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 3 mesi o durante il corso dello studio. Per i farmaci biologici, il periodo minimo di esclusione è di almeno 6 mesi o il tempo di durata dell'effetto farmacodinamico o 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco, qualunque sia il periodo più lungo prima dell'inclusione in questo studio.
18. Donazione di sangue superiore a 250 ml negli ultimi 30 giorni prima della prima visita di screening.
19. Prevista non disponibilità per visite/procedure di studio.
20. Prevista mancanza di volontà o incapacità di cooperare adeguatamente.
21. Partecipanti vulnerabili.