Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики RCS-21 на здоровых добровольцах (AMIR-21)

Критерии включения:

1. Способен и готов дать письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 64 лет (включительно).

3. Женщины будут рассматриваться для включения, если они:

   • Не беременна, что подтверждено тестом на беременность (см. график обследований), и не кормлю грудью. И

   • WOCBP должен использовать один из следующих высокоэффективных методов контроля рождаемости, которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкому проценту неудач - менее 1% в год.

     • в соответствии с рекомендациями европейских агентств по лекарственным средствам - минимум за 14 дней до первого приема исследуемого лекарства и до 30 дней после последнего приема исследуемого лекарства:

       • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции:

         • оральный
         • интравагинальный
         • трансдермальный

       • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции:

         • оральный
         • инъекционный
         • имплантируемый
       • внутриматочная спираль (ВМС)
       • внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
       • двусторонняя маточная окклюзия
       • партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что этот партнер является единственным сексуальным партнером участника WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства)
       • сексуальное воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования, начиная за 2 недели до скринингового визита) ИЛИ
   • Недетородного потенциала, определенного в соответствии с документом Группы содействия клиническим исследованиям (CTFG) «Рекомендации, связанные с контрацепцией и тестированием на беременность в клинических исследованиях».

4. Участники мужского пола с партнером(ами) женского пола, способным к деторождению, имеют право участвовать в исследовании, если они соглашаются на следующее во время лечения и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата:

   • Информируйте всех партнеров об их участии в клиническом исследовании препарата и необходимости соблюдать инструкции по контрацепции в соответствии с указаниями исследователя.
   • Участники мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого лекарства.
   • Партнерши-женщины участников-мужчин, которые не перенесли вазэктомию с подтвержденным отсутствием сперматозоидов или двустороннюю орхиэктомию, должны рассмотреть возможность использования эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
   • Донорство спермы не допускается во время лечения и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
5. Здоровые участники по оценке исследователя, основанной на полной истории болезни, включая физическое обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, тестирование функции легких и клинические лабораторные тесты.
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 31,9 кг/м2 (включительно).
7. Способность вдыхать соответствующим образом (например, подтвержденная в ходе обучения ингаляции с использованием устройства PARI eFlow® с препаратом плацебо во время скринингового визита).
8. Некурящие (включая электронные сигареты) или бывшие курильщики (со стажем менее 10 пачка лет и бросившие курить как минимум за 5 лет до скринингового визита).
9. Нормальная функция легких с объемом форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1) ≥ 80 % от прогнозируемого нормального значения при скрининговом визите. Расчеты будут основаны на формуле Глобальной инициативы по функции легких (GLI 2012).

Критерии исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре, клинической биохимии, гематологии, анализе мочи, жизненно важных показателях, функции легких или ЭКГ во время скринингового визита, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результаты исследования или возможность участника участвовать в исследовании.
2. Прошедшее или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результат этого исследования. Эти заболевания включают, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени (допускается бессимптомный синдром Жильбера), заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, эндокринные заболевания (стабильный и бессимптомный гипотиреоз с заместительной гормональной терапией или без нее). Разрешена терапия (ЗГТ) или заболевания легких (включая, помимо прочего, хронический бронхит, эмфизему, туберкулез, бронхоэктазы или муковисцидоз).
3. Получение какой-либо вакцинации в течение последних 2 недель перед первым скрининговым визитом.
4. Анамнез или текущие данные о клинически значимых аллергиях или идиосинкразии к любому лекарственному препарату или еде.
5. Аллергические реакции в анамнезе на любой активный или неактивный компонент исследуемого препарата (включая препараты для бронхоскопии, например сальбутамол, лидокаин, мидазолам или пропофол).
6. Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт. ст., диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 90 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 50 до 90 ударов в минуту (уд/мин).
7. Склонность к ортостатическим нарушениям регуляции, обморокам или потерям сознания.
8. В анамнезе или наличие каких-либо злокачественных новообразований, за исключением базалиомы.
9. Хронические или острые инфекции или острая инфекция в анамнезе в течение четырех недель до первого скринингового визита.
10. Положительные результаты любого из следующих вирусологических тестов: антитела и антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), ядро ​​антитела против вируса гепатита В (HBc-Ab), поверхностного антигена гепатита В (HBs-Ag) и антигена вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab).
11. Положительный результат скрининга на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, метадон, метамфетамин, опиаты, фенциклидин или трициклические антидепрессанты).
12. История предыдущего приема любого зарегистрированного или исследуемого препарата на основе олигонуклеотидов.
13. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками.
14. Использование любых лекарств (включая лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные продукты), за исключением разрешенных сопутствующих лекарств, в течение 2 недель (для биологических препаратов: 6 месяцев) до введения ИЛП или в течение < 10-кратного периода полувыведения соответствующего препарата, или продолжительность фармакодинамического эффекта, какая бы она ни была больше.
15. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
16. Плановое донорство ооцитов, крови, органов, костного мозга в ходе исследования или в течение 6 месяцев после последнего скринингового визита.
17. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение последних 3 месяцев или в ходе исследования. Для биологических препаратов минимальный период исключения составляет не менее 6 месяцев или время продолжительности фармакодинамического эффекта или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата, независимо от того, что дольше до включения в это исследование.
18. Сдача крови более 250 мл в течение последних 30 дней до первого скринингового визита.
19. Ожидаемая недоступность для ознакомительных визитов/процедур.
20. Ожидаемое отсутствие желания или неспособности адекватно сотрудничать.
21. Уязвимые участники.