Vaiheen I kliininen tutkimus RCS-21:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla (AMIR-21)

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Mies tai nainen 18–64-vuotiaat (mukaan lukien).

3. Naisia ​​harkitaan mukaan ottamista, jos he ovat:

   • Ei raskaana, kuten raskaustesti vahvistaa (katso arviointiaikataulu), eikä imetä. JA

   • WOCBP:n on käytettävä jotakin seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein

     • Euroopan lääkevirastojen päälliköiden suositusten mukaan - vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:

       • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

         • oraalinen
         • intravaginaalinen
         • ihon läpi

       • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon:

         • oraalinen
         • ruiskeena
         • implantoitava
       • kohdunsisäinen laite (IUD)
       • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
       • kahdenvälinen munanjohtimien tukos
       • kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että tämä kumppani on WOCBP-osallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
       • seksuaalisesta pidättymisestä (määritelty heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytymiseksi koko tutkimusjakson ajan, alkaen 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä) TAI
   • Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) -asiakirjan "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" mukaan määritelty ei-hedelmöitysikä.

4. Miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, voivat osallistua tutkimukseen, jos he suostuvat hoidon aikana ja 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Ilmoita kaikille kumppaneille osallistumisestaan ​​kliiniseen lääketutkimukseen ja tarpeesta noudattaa tutkijan antamia ehkäisyohjeita.
   • Miespuolisten osallistujien on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
   • Sellaisten miespuolisten osallistujien naispuolisten kumppanien, joille ei ole tehty vasektomiaa, jossa ei ole vahvistettu siittiöitä, tai molemminpuolista orkiektomiaa, tulee harkita tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöä hoidon aikana ja 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
   • Siittiöiden luovutus ei ole sallittua hoidon aikana ja ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
5. Terveet osallistujat tutkijan arvion mukaan, jotka perustuvat täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), keuhkojen toimintatestit ja kliiniset laboratoriotutkimukset.
6. Painoindeksi (BMI) 18,5-31,9 kg/m2 (mukaan lukien).
7. Kyky hengittää sopivalla tavalla (esim. kuten PARI eFlow® -laitteen inhalaatiokoulutuksessa todettiin seulontakäynnillä placebo-lääkkeen kanssa).
8. Tupakoimattomat (mukaan lukien e-savuke) tai entiset tupakoijat (alle 10 pakkausvuotta ja lopettaneet tupakoinnin vähintään 5 vuodeksi ennen seulontakäyntiä).
9. Normaali keuhkotoiminta, pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) ≥ 80 % ennustetusta normaalista seulontakäynnillä. Laskelmat perustuvat Global Lung Function Initiative (GLI 2012) -kaavaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, kliinisessä kemiassa, hematologiassa, virtsatutkimuksessa, elintoimintojen, keuhkojen toiminnan tai EKG:ssä seulontakäynnillä, jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Mennyt tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, maksasairaus (oireeton Gilbertin oireyhtymä on sallittu), munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, endokriinisairaus (stabiili ja oireeton kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvauksella tai ilman sitä Hoito (HRT) on sallittu) tai keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, tuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus tai kystinen fibroosi).
3. Hän on saanut minkä tahansa rokotuksen viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
4. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä allergioista tai omituisuuksista mille tahansa lääkkeelle tai elintarvikkeelle.
5. Aiemmat allergiset reaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aktiiviselle tai inaktiiviselle komponentille (mukaan lukien bronkoskopialääkkeet, esim. salbutamoli, lidokaiini, midatsolaami tai propofoli).
6. Toistuva systolisen verenpaineen mittaus alueen 90 - 140 mmHg ulkopuolella, diastolisen verenpaineen 50 - 90 mmHg ulkopuolella tai pulssin 50 - 90 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella.
7. Alttius ortostaattiseen säätelyhäiriöön, pyörtymiseen tai pyörtymiseen.
8. Anamneesi tai maligniteetti, paitsi basalioma.
9. Krooniset tai akuutit infektiot tai akuutti infektio neljän viikon aikana ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
10. Positiiviset tulokset missä tahansa seuraavista virologisista testeistä: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet ja antigeeni, hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc-Ab), hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBs-Ag) ja antigeeni hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab).
11. Positiivinen huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, metadoni, metamfetamiini, opiaatit, fensyklidiini tai trisykliset masennuslääkkeet).
12. Aiempi rekisteröidyn tai tutkittavan oligonukleotidipohjaisen lääkkeen antaminen.
13. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen.
14. Minkä tahansa lääkkeen käyttö (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset tuotteet) paitsi sallittu samanaikainen lääkitys 2 viikon sisällä (biologiset lääkkeet: 6 kuukautta) ennen IMP:n antamista tai alle 10-kertaisena kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan nähden, tai farmakodynaamisen vaikutuksen kesto, mikä tahansa on pidempi.
15. Positiivinen hengitysalkoholitesti.
16. Suunniteltu munasolujen, veren, elinten, luuytimen luovutus tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä seulontakäynnistä.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella viimeisen 3 kuukauden aikana tai tutkimuksen aikana. Biologisten lääkkeiden osalta poissulkemisaika on vähintään 6 kuukautta tai farmakodynaamisen vaikutuksen kestoaika tai 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika, mikä on pidempi ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.
18. Yli 250 ml:n verenluovutus viimeisen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
19. Odotettu poissaolo opintokäynneille/menettelyille.
20. Odotettu halun puute tai kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä.
21. Haavoittuvat osallistujat.