Een fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RCS-21 bij gezonde vrijwilligers te evalueren (AMIR-21)

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Man of vrouw van 18 tot en met 64 jaar.

3. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als zij:

   • Niet zwanger, zoals bevestigd door de zwangerschapstest (zie beoordelingsschema), en geen borstvoeding. EN

   • WOCBP moet een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken die bij consistent en correct gebruik resulteren in een laag percentage mislukkingen van minder dan 1% per jaar

     • volgens aanbevelingen van de Europese Hoofden van Geneesmiddelenbureaus - vanaf minimaal 14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie:

       • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

         • mondeling
         • intravaginaal
         • transdermaal

       • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

         • mondeling
         • injecteerbaar
         • implanteerbaar
       • spiraaltje (spiraaltje)
       • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
       • bilaterale occlusie van de tuba
       • gevasectomiseerde partner (op voorwaarde dat deze partner de enige seksuele partner is van de WOCBP-deelnemer en dat de gevasectomiseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes)
       • seksuele onthouding (gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele onderzoeksperiode, beginnend 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek) OF
   • Van niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd volgens het Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) document "Aanbevelingen gerelateerd aan anticonceptie en zwangerschapstests in klinische onderzoeken"

4. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie akkoord gaan met het volgende:

   • Informeer alle partner(s) over hun deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie en de noodzaak om te voldoen aan de anticonceptie-instructies zoals voorgeschreven door de onderzoeker.
   • Mannelijke deelnemers zijn verplicht een condoom te gebruiken tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.
   • Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan waarbij de afwezigheid van sperma is bevestigd of een bilaterale orchiectomie hebben ondergaan, moeten het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden overwegen tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.
   • Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.
5. Gezonde deelnemers volgens de beoordeling van de onderzoeker, gebaseerd op een volledige medische geschiedenis inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), longfunctietesten en klinische laboratoriumtests.
6. Body Mass Index (BMI) van 18,5 tot 31,9 kg/m2 (inclusief).
7. Vermogen om op de juiste manier te inhaleren (bijvoorbeeld zoals bevestigd in de inhalatietraining met behulp van het PARI eFlow®-apparaat met een placebomedicijn tijdens het screeningbezoek).
8. Niet-rokers (inclusief e-sigaretten) of ex-rokers (met minder dan 10 pakjaren en gestopt met roken gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).
9. Normale longfunctie met geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≥ 80% van de voorspelde normaalwaarde bij screeningsbezoek. De berekeningen zullen gebaseerd zijn op de formule van het Global Lung Function Initiative (GLI 2012).

Uitsluitingscriteria:

1. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, longfunctie of ECG tijdens het screeningsbezoek, die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of kunnen de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Ziekten uit het verleden of heden, die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, de uitkomst van dit onderzoek kunnen beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte (asymptomatisch Gilbert-syndroom is toegestaan), nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, endocriene ziekte (stabiele en asymptomatische hypothyreoïdie met of zonder hormoonsubstitutie). Therapie (HST) is toegestaan) of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot chronische bronchitis, emfyseem, tuberculose, bronchiëctasie of cystische fibrose).
3. Als u in de afgelopen 2 weken vóór het eerste screeningsbezoek een vaccinatie heeft ontvangen.
4. Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor een medicijn of voedsel.
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties op een actieve of inactieve component van de onderzoeksmedicatie (inclusief medicatie voor bronchoscopie, b.v. salbutamol, lidocaïne, midazolam of propofol).
6. Herhaalde meting van de systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, de diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of de hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 slagen per minuut (bpm).
7. Gevoeligheid voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs.
8. Geschiedenis of aanwezigheid van enige maligniteit behalve basalioom.
9. Chronische of acute infecties of een voorgeschiedenis van een acute infectie gedurende de vier weken vóór het eerste screeningsbezoek.
10. Positieve resultaten in een van de volgende virologische tests: antilichamen en antigeen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), anti-hepatitis B-kern antilichaam (HBc-Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-Ag) en anti-hepatitis B-kern antilichaam (HBc-Ab), antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV-Ab).
11. Positieve drugsscreening (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, methadon, methamfetamine, opiaten, fencyclidine of tricyclische antidepressiva).
12. Geschiedenis van eerdere toediening van een geregistreerd of op onderzoek gebaseerd geneesmiddel op basis van oligonucleotiden.
13. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik.
14. Gebruik van medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenproducten) behalve toegestane gelijktijdige medicatie binnen 2 weken (voor biologische geneesmiddelen: 6 maanden) vóór toediening van IMP of binnen < 10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het betreffende medicijn, of de duur van het farmacodynamische effect, ongeacht wat langer is.
15. Positieve ademalcoholtest.
16. Geplande donatie van eicellen, bloed, organen en beenmerg tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na het laatste screeningsbezoek.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen 3 maanden of tijdens het verloop van het onderzoek. Voor biologische geneesmiddelen bedraagt ​​de minimale uitsluitingsperiode minimaal zes maanden of de duur van het farmacodynamische effect, of tien keer de halfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel, wat langer is vóór opname in dit onderzoek.
18. Bloeddonatie van meer dan 250 ml binnen de laatste 30 dagen vóór het eerste screeningsbezoek.
19. Verwachte niet-beschikbaarheid voor studiebezoeken/procedures.
20. Verwacht gebrek aan bereidheid of onvermogen om adequaat samen te werken.
21. Kwetsbare deelnemers.