Et fase I klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​RCS-21 hos raske frivillige (AMIR-21)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 64 år (inklusive).

3. Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er:

   • Ikke gravid, som bekræftet ved graviditetstest (se vurderingsskema), og ikke amning. OG

   • WOCBP skal bruge en af ​​følgende yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt

     • i henhold til anbefalinger fra de europæiske chefer for lægemiddelagenturer - fra mindst 14 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin:

       • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

         • oral
         • intravaginalt
         • transdermal

       • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

         • oral
         • injicerbar
         • implanterbar
       • intrauterin enhed (IUD)
       • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
       • bilateral tubal okklusion
       • vasektomiseret partner (forudsat at denne partner er WOCBP-deltagerens eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget medicinsk vurdering af den kirurgiske succes)
       • seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele undersøgelsesperioden, begyndende 2 uger før screeningsbesøget) ELLER
   • Af ikke-fertilitetsevne defineret i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) dokumentet "Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg"

4. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de accepterer følgende under behandlingen og indtil 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin:

   • Informer enhver partner(e) om deres deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie og behovet for at overholde præventionsinstruktioner som anvist af investigator.
   • Mandlige deltagere skal bruge kondom under behandlingen og indtil 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
   • Kvindelige partnere til mandlige deltagere, som ikke har gennemgået en vasektomi med fravær af sperm bekræftet eller en bilateral orkiektomi, bør overveje brug af effektive præventionsmetoder under behandlingen og indtil 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin.
   • Spermdonation er ikke tilladt under behandling og indtil 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin.
5. Raske deltagere i henhold til investigatorens vurdering, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), lungefunktionstest og kliniske laboratorietests.
6. Body Mass Index (BMI) på 18,5 til 31,9 kg/m2 (inklusive).
7. Evne til at inhalere på en passende måde (fx som bekræftet i inhalationstræningen ved hjælp af PARI eFlow®-enheden med en placebomedicin ved screeningsbesøget).
8. Ikke-rygere (inklusive e-cigaret) eller tidligere rygere (med mindre end 10 pakkeår og holdt op med at ryge i mindst 5 år før screeningsbesøget).
9. Normal lungefunktion med forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1) ≥ 80 % af forventet normal ved screeningsbesøg. Beregninger vil blive baseret på Global Lung Function Initiative (GLI 2012) formlen.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunktion eller EKG ved screeningsbesøg, som efter investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater, eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
2. Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom (asymptomatisk Gilbert syndrom er tilladt), nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom (stabil og asymptomatisk hypothyroidisme med eller uden hormonudskiftning Terapi (HRT) er tilladt) eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem, tuberkulose, bronkiektasi eller cystisk fibrose).
3. At have modtaget vaccination inden for de sidste 2 uger før det første screeningsbesøg.
4. Historie eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for ethvert lægemiddel eller mad.
5. Anamnese med allergiske reaktioner på enhver aktiv eller inaktiv komponent i undersøgelsesmedicinen (inklusive medicin til bronkoskopi, f.eks. salbutamol, lidocain, midazolam eller propofol).
6. Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 50 til 90 mmHg eller puls uden for intervallet 50 til 90 slag i minuttet (bpm).
7. Tilbøjelighed til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver malignitet undtagen basaliom.
9. Kroniske eller akutte infektioner eller anamnese med en akut infektion i løbet af de fire uger før det første screeningsbesøg.
10. Positive resultater i en af ​​følgende virologiske tests: humant immundefekt virus (HIV) antistoffer og antigen, Anti-hepatitis B-kerne antistof (HBc-Ab), hepatitis B-overfladeantigen (HBs-Ag) og anti- hepatitis C virus antistof (HCV-Ab).
11. Positiv narkotikascreening (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, metamfetamin, opiater, phencyclidin eller tricykliske antidepressiva).
12. Anamnese med tidligere administration af ethvert registreret eller undersøgelsesoligonukleotidbaseret lægemiddel.
13. Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug.
14. Brug af enhver medicin (inklusive håndkøbsmedicin, naturlægemidler) undtagen tilladt samtidig medicin inden for 2 uger (for biologiske lægemidler: 6 måneder) før administration af IMP eller inden for < 10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel, eller varigheden af ​​den farmakodynamiske virkning, uanset hvad der er længere.
15. Positiv alkoholtest i åndedrættet.
16. Planlagt donation af oocytter, blod, organer, knoglemarv i løbet af undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter sidste screeningsbesøg.
17. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de sidste 3 måneder eller i løbet af undersøgelsen. For biologiske lægemidler er den mindste udelukkelsesperiode mindst 6 måneder eller varigheden af ​​den farmakodynamiske effekt eller 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel, hvad end der er længere før inklusion i denne undersøgelse.
18. Bloddonation på mere end 250 ml inden for de sidste 30 dage før det første screeningsbesøg.
19. Forventet manglende tilgængelighed for studiebesøg/procedurer.
20. Forventet manglende vilje eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt.
21. Sårbare deltagere.