Un ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de RCS-21 en voluntarios sanos (AMIR-21)

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer de 18 a 64 años (inclusive).

3. Se considerará la inclusión de mujeres si son:

   • No estar embarazada, confirmado mediante test de embarazo (ver cronograma de evaluación), y no estar en período de lactancia. Y

   • WOCBP debe usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos que resultan en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta.

     • según las recomendaciones de los directores europeos de las agencias de medicamentos, desde al menos 14 días antes de la primera administración del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio:

       • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación:

         • oral
         • intravaginal
         • transdérmico

       • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:

         • oral
         • inyectable
         • implantable
       • dispositivo intrauterino (DIU)
       • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
       • oclusión tubárica bilateral
       • pareja vasectomizada (siempre que esta pareja sea la única pareja sexual del participante de WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico)
       • abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período del estudio, comenzando 2 semanas antes de la visita de selección) O
   • En edad fértil definida según el documento del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG) "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos"

4. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil son elegibles para participar en el estudio si aceptan lo siguiente durante el tratamiento y hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio:

   • Informar a todos y cada uno de los socios sobre su participación en un estudio clínico de medicamentos y la necesidad de cumplir con las instrucciones de anticoncepción según las indicaciones del investigador.
   • Los participantes masculinos deben usar condón durante el tratamiento y hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio.
   • Las parejas femeninas de participantes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía con ausencia de esperma confirmada o a una orquiectomía bilateral deben considerar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio.
   • No se permite la donación de esperma durante el tratamiento y hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio.
5. Participantes sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluye un examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, pruebas de función pulmonar y pruebas de laboratorio clínico.
6. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18,5 a 31,9 kg/m2 (inclusive).
7. Capacidad para inhalar de manera adecuada (por ejemplo, como se confirma en el entrenamiento de inhalación utilizando el dispositivo PARI eFlow® con un medicamento placebo en la visita de selección).
8. No fumadores (incluidos los cigarrillos electrónicos) o exfumadores (con menos de 10 paquetes por año y que dejaron de fumar durante al menos 5 años antes de la visita de selección).
9. Función pulmonar normal con volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≥ 80 % del valor normal previsto en la visita de selección. Los cálculos se basarán en la fórmula de la Iniciativa Global de Función Pulmonar (GLI 2012).

Criterios de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, química clínica, hematología, análisis de orina, signos vitales, función pulmonar o ECG en la visita de selección que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
2. Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, enfermedades malignas, enfermedades hepáticas (se permite el síndrome de Gilbert asintomático), enfermedades renales, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades endocrinas (hipotiroidismo estable y asintomático con o sin reemplazo hormonal). (se permite la terapia hormonal (TRH)) o enfermedad pulmonar (que incluye, entre otros, bronquitis crónica, enfisema, tuberculosis, bronquiectasias o fibrosis quística).
3. Haber recibido alguna vacuna en las últimas 2 semanas antes de la primera visita de selección.
4. Historial o evidencia actual de alergias o idiosincrasia clínicamente relevantes a cualquier medicamento o alimento.
5. Historial de reacciones alérgicas a cualquier componente activo o inactivo del medicamento del estudio (incluidos medicamentos para broncoscopia, p. ej. salbutamol, lidocaína, midazolam o propofol).
6. Medición repetida de la presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, la presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o la frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 latidos por minuto (lpm).
7. Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos.
8. Historia o presencia de cualquier neoplasia maligna excepto basalioma.
9. Infecciones crónicas o agudas o antecedentes de una infección aguda durante las cuatro semanas anteriores a la primera visita de selección.
10. Resultados positivos en cualquiera de las siguientes pruebas virológicas: anticuerpos y antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo anti-core de la hepatitis B (HBc-Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs-Ag) y anti- Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab).
11. Prueba de drogas positiva (anfetaminas, barbitúricos, benzodiacepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, metanfetamina, opiáceos, fenciclidina o antidepresivos tricíclicos).
12. Historial de administración previa de cualquier fármaco basado en oligonucleótidos registrado o en investigación.
13. Historia o presencia de abuso de alcohol o drogas.
14. Uso de cualquier medicamento (incluidos medicamentos de venta libre y productos a base de hierbas), excepto medicamentos concomitantes permitidos dentro de las 2 semanas (para productos biológicos: 6 meses) antes de la administración de IMP o dentro de < 10 veces la vida media de eliminación del medicamento respectivo, o la duración del efecto farmacodinámico, lo que sea mayor.
15. Prueba de alcoholemia positiva.
16. Donación planificada de ovocitos, sangre, órganos y médula ósea durante el transcurso del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última visita de selección.
17. Participación en otro estudio clínico con un medicamento o dispositivo en investigación dentro de los últimos 3 meses o durante el curso del estudio. Para los productos biológicos, el período de exclusión mínimo es de al menos 6 meses o el tiempo de duración del efecto farmacodinámico o 10 veces la vida media del fármaco respectivo, lo que sea más largo antes de su inclusión en este estudio.
18. Donación de sangre de más de 250 ml en los últimos 30 días antes de la primera visita de selección.
19. No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de estudio.
20. Falta anticipada de voluntad o incapacidad para cooperar adecuadamente.
21. Participantes vulnerables.