人工多能性幹細胞 (iPS) による COPD の上皮修復の利点 (RepCOPDiPS)
この介入的、横断的、病態生理学的実験研究の目的は、再分化段階の前に使用される患者の人工多能性幹 (iPS) 細胞の可能性を評価し、以下の疾患を持つ患者の損傷上皮の体外修復を可能にすることです。慢性閉塞性肺疾患（COPD）、COPDのない喫煙者、および非喫煙者の対照。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 空気/液体界面培養で再構成された気管支上皮モデルとiPSモデルを使用して、COPD被験者の気管支上皮の修復能力を評価します。
- 正常または異常な状況における上皮修復能力とこの修復に必要な時間を調査し、培養対照被験者、COPDを持たない喫煙者およびCOPD患者の上皮修復における移植iPS細胞の関与を決定する。
研究者らは、上皮修復への寄与を評価するために、3つの参加者グループ（COPD患者、COPDを有さない喫煙者、COPDを有さない非喫煙者）を非移植ALI培養物とiPS細胞を移植したALI培養物との間で上皮修復効果について比較する予定である。
参加者は気管支線維鏡検査（臨床的適応のため）を受け、研究に特有の追加の生検も2回行われます。
この研究は、COPDの細胞ベースの治療における画期的な進歩につながる可能性があり、エピジェネティックな治療や生体内での応用に長期的な影響を与える可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
最近、研究チームは、COPDで繊毛を持つようになるクラブ細胞の特定のサブタイプに欠損があることを示すことができました。これは、繊毛細胞とカリシフォーム細胞の比率の逆転、したがって粘液栓の形成の説明となるでしょう。気管支閉塞に関与します。
iPS（人工多能性幹細胞）は、ノーベル賞を受賞した生物学上の大きな進歩です。 それらは多能性であり、無限に増殖することができ、したがって他の任意の細胞型、さらには器官、つまり胚形成に分化することができるという利点を提供する。 研究者らは、iPS 細胞を気管支上皮に分化させるためのプロトコルを開発し、興味深い成功を収めました。 気液界面（iALI）で再構成されたこれらの上皮は、特にすべての細胞サブタイプが存在する場合に、in vivo での上皮のすべての特徴を再現します。
研究チームは、再分化段階の前に患者のiPS細胞を使用すれば、損傷した上皮を生体外で修復できるだろうと仮説を立てている。
このプロジェクトで期待される成果は、気液界面（ALI）培養における上皮細胞攻撃性の in vitro モデルを検証し、iPS 由来上皮細胞の播種の実現可能性を判断することです。 COPD 患者の ALI 上皮は、iPS のおかげでより良く、あるいは正常に修復されるでしょう。
最終的に、このプロジェクトはエピジェネティクスを標的とした潜在的な治療法となる可能性がありますが、細胞治療ではないのはなぜでしょうか。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Isabelle VACHIER, PhD
- 電話番号：+33 (0)467042020
- メール：isabelle.vachier@medbiomed.fr
研究場所
-
-
Hérault
-
Montpellier、Hérault、フランス、34295
- 募集
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
コンタクト：
- Mathilde VOLPATO, MD
- 電話番号：+33 (0) 4 67 04.20.20
- メール：m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
一般的な包含基準
- 参加者は18歳以上の男女。
- 呼吸器科医によって気管支鏡検査の適応があると判断された参加者（例：追跡調査、結節の調査、喀血、咳、喀痰、再発性気管支炎、または鑑別診断）。
グループ 1 包含基準: COPD
- 現在または元喫煙者（10 パック年以上）。
- COPDと診断された：FEV1/FVC < 0.7（過去1年以内に医療ファイルで入手可能なスパイロメトリーによって確認された）。
グループ 2 の包含基準: COPD を持たない喫煙者 (n=10)
- 現在または元喫煙者（10 パック年以上）。
- 過去 1 年以内に臨床検査で特定された閉塞性換気障害がない、および/またはスパイロメトリーで確認された (FEV1/FVC > 0.7 および FEV1 > 70% 予測値)。
グループ 3 の包含基準: 非喫煙者対照 (n=10)
- 非喫煙者、または 10 年以上前に禁煙した元喫煙者 (10 パック年未満)。
- 過去 1 年以内に臨床検査で特定された閉塞性換気障害がない、および/またはスパイロメトリーで確認された (FEV1/FVC > 0.7 および FEV1 > 70% 予測値)。
除外基準:
- 広範囲の腫瘍性疾患を患っている参加者。
- 別の進行性の肺疾患のある参加者（例：喘息、結核、間質性肺疾患、活動性または最近の肺感染症）。
- 参加者が違法薬物またはアルコールを摂取した場合。
- （司法または行政の決定により、または非自発的入院により）自由を奪われた個人。
- 現在、除外期間が継続している別の研究に登録されている個人。
- 最近精神疾患を患った参加者（例：非自発的入院、インフォームドコンセントを妨げる精神的健康状態、または即時医療介入が必要な状態）。
- 法的保護（後見、保佐、司法的保護など）を受けている成人。
- 参加者がインフォームドコンセントを提供できない。
- 参加者はフランス語に堪能ではなく、理解を助けてくれる信頼できる人もいません。
- 社会保障制度に加入していない、または社会保障制度の対象になっていない参加者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 参加者が通知を受けた後、同意を拒否した場合。
- 参加者が同意を表明できない、または表現できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：COPDを患う喫煙者
疾患管理の一環として計画された気管支線維鏡検査中に気管支生検が実施されました。
|
気管支線維鏡検査中に気管支生検が 2 回行われます
|
|
アクティブコンパレータ：COPDのない喫煙者
疾患管理の一環として計画された気管支線維鏡検査中に気管支生検が実施されました。
|
気管支線維鏡検査中に気管支生検が 2 回行われます
|
|
アクティブコンパレータ：健康な非喫煙者
疾患管理の一環として計画された気管支線維鏡検査中に気管支生検が実施されました。
|
気管支線維鏡検査中に気管支生検が 2 回行われます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主な目的は、空気/液体界面培養における再構成気管支上皮モデルと iPS モデルを使用して、COPD 被験者の気管支上皮の修復能力を評価することです。
時間枠：1日目
|
「iPSを移植した」同じALI培養物と比較した、ALI培養物の病変後24時間における修復の割合。
このパーセンテージは、最初に引っ掻かれた表面積で割った、引っ掻き後に再構築された培養物の表面積によって決定されます。
|
1日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3 つのグループ間の IPS の存在下または非存在下での引っ掻き傷後の培養物の修復率 (%) の比較
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
傷を付けてから 48 時間、72 時間、および 7 日後の修復率の計算。
このパーセンテージは、最初に引っ掻かれた表面積で割った、引っ掻き後に再構築された培養物の表面積によって決定されます。
|
2日目、3日目、7日目
|
|
グループ間の経上皮電気抵抗の比較
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
経上皮電気抵抗を測定することによって得られる気管支上皮の完全性の検証。
(各時点でのΩ/cm2として表されます)。
|
2日目、3日目、7日目
|
|
病変修復における GFP タグ付き iPS 細胞と天然細胞の比率の決定:
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
各時点での顕微鏡による細胞密度測定 (% GFP 細胞/総細胞)
|
2日目、3日目、7日目
|
|
さまざまな細胞タイプ (繊毛細胞、粘液細胞、クラブ細胞、基底細胞) の免疫蛍光標識によるネイティブおよび GFP+ iPS 集団の表現型解析
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
免疫蛍光は、基底細胞、クラブ細胞、繊毛細胞、および杯状細胞の密度を評価するために使用されます。古典的に COPD に関係すると考えられている重要な炎症促進性サイトカインの放出は、これらの培養上清でアッセイされます。
|
2日目、3日目、7日目
|
|
フローサイトメトリーによるネイティブ細胞と GFP+ iPS 細胞の選別後に得られた各細胞サブタイプのトランスクリプトーム プロファイルの比較。
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
天然細胞と IPS 細胞の間で最も高発現した 10 個の遺伝子の ANOVA 分析によるトランスクリプトーム プロファイルの比較。
|
2日目、3日目、7日目
|
|
移植されていないALIと移植されたALIの間のトランスクリプトームプロファイルの比較。
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
最も高発現している 10 個の遺伝子の ANOVA 分析によるトランスクリプトーム プロファイルの比較
|
2日目、3日目、7日目
|
|
欠損クラブ細胞サブタイプがこの技術によって回復するかどうかを確認するための繊毛細胞/カリフォーム比
時間枠：2日目、3日目、7日目
|
繊毛細胞/カリフォーム比
|
2日目、3日目、7日目
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mathilde VOLPATO, MD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。