Výhody opravy epitelu u CHOPN pomocí indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPS) (RepCOPDiPS)
Cílem této intervenční, průřezové a patofyziologické experimentální studie je vyhodnotit potenciál pacientům indukovaných pluripotentních kmenových (iPS) buněk, používaných před stadiem rediferenciace, umožnit ex vivo opravu poraněného epitelu u pacientů s chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), kuřáci bez CHOPN a nekuřáci v kontrolní skupině.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- vyhodnotit reparační kapacitu bronchiálního epitelu u pacientů s CHOPN pomocí modelu bronchiálního epitelu rekonstituovaného v kultuře rozhraní vzduch/kapalina a modelu iPS.
- kapacity opravy epitelu v normálních nebo aberantních situacích, stejně jako čas potřebný pro tuto opravu, a určit zapojení transplantovaných buněk iPS do opravy epitelu u kultivovaných kontrolních subjektů, kuřáků bez CHOPN a pacientů s CHOPN.
Výzkumníci budou porovnávat 3 skupiny účastníků (pacienti s CHOPN, kuřáci bez CHOPN a nekuřáci bez CHOPN) z hlediska účinnosti opravy epitelu mezi neroubovanými kulturami ALI a kulturami ALI s naroubovanými buňkami iPS, aby bylo možné posoudit jejich příspěvek k opravě epitelu.
Účastníci podstoupí bronchiální fibroskopii (pro klinické indikace) se dvěma dalšími biopsiemi specifickými pro studii.
Tento výzkum by mohl vést k průlomům v buněčných terapiích CHOPN s dlouhodobými důsledky pro epigenetickou léčbu a aplikace in vivo.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávno se výzkumnému týmu podařilo prokázat, že existuje deficit v konkrétním podtypu klubkových buněk určených k tvorbě řasinek u CHOPN, což by vysvětlovalo inverzi poměru řasinkových buněk/kaliciformních buněk, a tedy i tvorbu slizničních zátek. podílí se na bronchiolární obstrukci.
iPS (indukované pluripotentní kmenové buňky) představují významný biologický průlom, který byl oceněn Nobelovou cenou. Nabízejí tu výhodu, že jsou pluripotentní, schopné se donekonečna množit, a tak se diferencovat na jakýkoli jiný buněčný typ, nebo dokonce orgán, zkrátka embryogenezi. Výzkumníci vyvinuli protokol pro diferenciaci buněk iPS na bronchiální epitel se zajímavým úspěchem. Tyto epitely rekonstituované na rozhraní vzduch-kapalina (iALI) reprodukují všechny charakteristiky epitelu in vivo, zejména s přítomností všech buněčných subtypů.
Výzkumný tým předpokládá, že pacientovy iPS buňky, použité před fází rediferenciace, umožní ex vivo opravu jeho poškozeného epitelu.
Očekávanými výsledky tohoto projektu bude ověření in vitro modelu agrese epiteliálních buněk v kulturách s rozhraním vzduch-kapalina (ALI) a stanovení proveditelnosti výsevu epiteliálních buněk odvozených od iPS. Epitel ALI od pacientů s CHOPN by se díky iPS opravoval lépe nebo dokonce normálně.
Nakonec by tento projekt mohl být potenciální terapií zaměřenou na epigenetiku a proč ne buněčnou terapií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Isabelle VACHIER, PhD
- Telefonní číslo: +33 (0)467042020
- E-mail: isabelle.vachier@medbiomed.fr
Studijní místa
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Francie, 34295
- Nábor
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde VOLPATO, MD
- Telefonní číslo: +33 (0) 4 67 04.20.20
- E-mail: m-volpato@chu-montpellier.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Obecná kritéria pro zařazení
- Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
- Účastníci s indikací bronchoskopie stanovenou pneumologem (např. kontrolní průzkum, vyšetření uzlin, hemoptýza, kašel, tvorba sputa, recidivující bronchitida nebo diferenciální diagnostika).
Kritéria pro zařazení do skupiny 1: COPD
- Současní nebo bývalí kuřáci (≥10 balených let).
- Diagnóza CHOPN: FEV1/FVC < 0,7 (potvrzeno spirometrií dostupnou ve zdravotnické dokumentaci za poslední rok).
Kritéria pro zařazení do skupiny 2: Kuřáci bez CHOPN (n=10)
- Současní nebo bývalí kuřáci (≥10 balených let).
- Žádná obstrukční ventilační porucha identifikovaná klinickým vyšetřením a/nebo (FEV1/FVC > 0,7 a FEV1 > 70 % předpokládaných hodnot) potvrzená spirometrií za poslední rok.
Kritéria pro zařazení do skupiny 3: Kontroly nekuřáků (n=10)
- Nikdy nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali před více než 10 lety (< 10 balených let).
- Žádná obstrukční ventilační porucha identifikovaná klinickým vyšetřením a/nebo (FEV1/FVC > 0,7 a FEV1 > 70 % předpokládaných hodnot) potvrzená spirometrií za poslední rok.
Kritéria vyloučení:
- Účastník s rozsáhlým neoplastickým onemocněním.
- Účastník s jiným progresivním plicním onemocněním (např. astma, tuberkulóza, intersticiální plicní onemocnění, aktivní nebo nedávná plicní infekce).
- Účastník požívající nelegální drogy nebo alkohol.
- Osoba zbavená svobody (soudním nebo správním rozhodnutím nebo nedobrovolně hospitalizována).
- Jednotlivec aktuálně zařazený do jiné výzkumné studie s probíhajícím obdobím vyloučení.
- Účastník s nedávnými psychiatrickými poruchami (např. nedobrovolná hospitalizace, stavy duševního zdraví bránící informovanému souhlasu nebo vyžadující okamžitý lékařský zásah).
- Dospělý pod právní ochranou (např. opatrovnictví, opatrovnictví nebo soudní ochrana).
- Účastník nemůže poskytnout informovaný souhlas.
- Účastník nehovoří plynně francouzsky a nemá důvěryhodnou osobu, která by mu pomohla s porozuměním.
- Účastník, který není přidružen k systému sociálního zabezpečení ani se na něj nevztahuje.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Účastník odmítající poskytnout souhlas poté, co byl informován.
- Účastník neschopný nebo neschopný vyjádřit souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kuřák s CHOPN
Bronchiální biopsie provedená během plánované bronchiální fibroskopie jako součást jejich léčby onemocnění.
|
Během bronchiální fibroskopie budou odebrány 2 bronchiální biopsie
|
|
Aktivní komparátor: kuřák bez CHOPN
Bronchiální biopsie provedená během plánované bronchiální fibroskopie jako součást jejich léčby onemocnění.
|
Během bronchiální fibroskopie budou odebrány 2 bronchiální biopsie
|
|
Aktivní komparátor: zdravý nekuřácký subjekt
Bronchiální biopsie provedená během plánované bronchiální fibroskopie jako součást jejich léčby onemocnění.
|
Během bronchiální fibroskopie budou odebrány 2 bronchiální biopsie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavním cílem je vyhodnotit reparační kapacitu bronchiálního epitelu pacientů s CHOPN pomocí modelu rekonstituovaného bronchiálního epitelu v kultuře rozhraní vzduch/kapalina a modelu iPS.
Časové okno: 1. den
|
Procento opravy 24 hodin po lézi kultur ALI vs. stejné kultury ALI "naroubované pomocí iPS".
Toto procento bude určeno povrchovou plochou kultury rekonstruované po poškrábání dělenou povrchovou plochou původně poškrábanou.
|
1. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
srovnání % opravy kultur po poškrábání v přítomnosti nebo nepřítomnosti IPS mezi 3 skupinami
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
Výpočet procenta opravy po 48 hodinách, 72 hodinách a 7 dnech po poškrábání.
Toto procento bude určeno povrchovou plochou kultury obnovené po poškrábání dělenou povrchovou plochou původně poškrábanou.
|
Den 2, den 3 a den 7
|
|
Porovnání transepiteliálních elektrických odporů mezi skupinami
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
Ověření integrity bronchiálního epitelu získané měřením transepiteliálního elektrického odporu.
(vyjádřeno jako Ω/cm2 v každém časovém bodě).
|
Den 2, den 3 a den 7
|
|
Určení podílu iPS buněk značených GFP vs. nativních buněk při opravě lézí:
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
Měření hustoty buněk (% buněk GFP/celkový počet buněk) mikroskopicky v každém časovém bodě
|
Den 2, den 3 a den 7
|
|
Fenotypizace nativních a GFP+ iPS populací imunofluorescenčním značením různých typů buněk (ciliární buňky, slizové buňky, klubkové buňky, bazální buňky)
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
imunofluorescence bude použita k posouzení hustoty bazálních, klubkových, řasinkových a kaliciformních buněk; uvolňování klíčových prozánětlivých cytokinů, které se klasicky účastní CHOPN, bude testováno v supernatantu těchto kultur.
|
Den 2, den 3 a den 7
|
|
Porovnání transkriptomického profilu pro každý buněčný subtyp získaný po třídění nativních buněk a GFP+ iPS buněk průtokovou cytometrií.
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
Porovnání transkriptomického profilu ANOVA analýzou 10 nejvíce exprimovaných genů mezi nativními buňkami a IPS buňkami.
|
Den 2, den 3 a den 7
|
|
Porovnání transkriptomického profilu mezi neroubovanými a naroubovanými ALI.
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
Porovnání transkriptomického profilu pomocí analýzy ANOVA 10 nejvíce exprimovaných genů
|
Den 2, den 3 a den 7
|
|
poměr řasinkových buněk/kaliciformních buněk, aby se ověřilo, zda je pomocí této techniky obnoven nedostatečný podtyp kyjových buněk
Časové okno: Den 2, den 3 a den 7
|
poměr řasinkových buněk/kaliciformních buněk
|
Den 2, den 3 a den 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL24_0012
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na bronchiální fibroskopie
-
The First Hospital of QinhuangdaoDokončenoTerapeutická procedurální komplikaceČína