유도만능줄기세포(iPS)를 통한 COPD 상피 복구의 이점 (RepCOPDiPS)
이 중재적, 단면적, 병리생리학적 실험 연구의 목적은 재분화 단계 이전에 사용된 환자의 유도만능줄기(iPS) 세포의 잠재력을 평가하여 다음과 같은 환자의 손상된 상피를 체외에서 복구할 수 있는지 평가하는 것입니다. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), COPD가 없는 흡연자 및 금연 관리.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 공기/액체 경계면 배양에서 재구성된 기관지 상피 모델과 iPS 모델을 사용하여 COPD 피험자의 기관지 상피 복구 능력을 평가합니다.
- 정상 또는 비정상 상황에서의 상피 복구 능력뿐만 아니라 이러한 복구에 필요한 시간, 그리고 배양된 대조군 피험자, COPD가 없는 흡연자 및 COPD 환자의 상피 복구에 이식된 iPS 세포의 관련성을 결정합니다.
연구자들은 상피 복구에 대한 기여도를 평가하기 위해 3개 그룹의 참가자(COPD 환자, COPD가 없는 흡연자, COPD가 없는 비흡연자)를 비교하여 이식되지 않은 ALI 배양과 iPS 세포가 이식된 ALI 배양 간의 상피 복구 효능을 비교합니다.
참가자는 연구에 특정한 두 가지 추가 생검과 함께 기관지 섬유경 검사(임상 징후용)를 받게 됩니다.
이 연구는 후생적 치료 및 생체 내 적용에 대한 장기적인 영향을 통해 COPD에 대한 세포 기반 치료법의 획기적인 발전을 가져올 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
최근 연구팀은 COPD에서 섬모가 될 운명의 곤봉 세포의 특정 하위 유형에 결핍이 있음을 보여줄 수 있었으며, 이는 섬모 세포/칼리시폼 세포 비율의 역전과 그에 따른 점액 마개 형성을 설명할 수 있었습니다. 기관지 폐쇄에 관여합니다.
iPS(유도만능줄기세포)는 노벨상을 받은 생물학적 획기적인 기술입니다. 그들은 만능성이 있고 끝없이 증식할 수 있으며 따라서 다른 세포 유형이나 심지어 기관으로 분화할 수 있다는 이점을 제공합니다. 간단히 말해서 배아 발생입니다. 연구자들은 iPS 세포를 기관지 상피로 분화하기 위한 프로토콜을 개발하여 흥미로운 성공을 거두었습니다. 공기-액체 인터페이스(iALI)에서 재구성된 이러한 상피는 특히 모든 세포 아형이 존재하는 경우 생체 내 상피의 모든 특성을 재현합니다.
연구팀은 재분화 단계 이전에 사용된 환자의 iPS 세포가 손상된 상피를 체외에서 복구할 수 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.
이 프로젝트의 예상 결과는 공기-액체 인터페이스(ALI) 배양에서 상피 세포 공격의 시험관 내 모델을 검증하고 iPS 유래 상피 세포 파종의 타당성을 결정하는 것입니다. COPD 환자의 ALI 상피는 iPS 덕분에 더 잘 복구되거나 심지어 정상적으로 복구될 수도 있습니다.
궁극적으로 이 프로젝트는 후생유전학을 표적으로 하는 잠재적 치료법이 될 수 있지만 세포 치료법은 아닐 이유가 없습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Isabelle VACHIER, PhD
- 전화번호: +33 (0)467042020
- 이메일: isabelle.vachier@medbiomed.fr
연구 장소
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Hérault
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Montpellier, Hérault, 프랑스, 34295
- 모병
- University Hospital of Montpellier, Arnaud de Villeneuve Hospital
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연락하다:
- Mathilde VOLPATO, MD
- 전화번호: +33 (0) 4 67 04.20.20
- 이메일: m-volpato@chu-montpellier.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
일반 포함 기준
- 18세 이상의 남성 및 여성 참가자입니다.
- 폐전문의가 결정한 기관지경 검사 적응증(예: 후속 탐색, 결절 조사, 객혈, 기침, 가래 생성, 재발성 기관지염 또는 감별 진단)이 있는 참가자.
그룹 1 포함 기준: COPD
- 현재 또는 이전 흡연자(≥10갑년).
- COPD 진단: FEV1/FVC < 0.7(지난 1년간 의료 파일에서 이용 가능한 폐활량 측정으로 확인됨).
그룹 2 포함 기준: COPD가 없는 흡연자(n=10)
- 현재 또는 이전 흡연자(≥10갑년).
- 지난 1년 동안 임상 검사에서 확인된 폐쇄성 환기 장애 및/또는 폐활량 측정에서 확인된 (FEV1/FVC > 0.7 및 FEV1 > 예측 값의 70%) 없음.
그룹 3 포함 기준: 비흡연자 대조군(n=10)
- 비흡연자 또는 금연한 지 10년이 넘은(10갑년 미만) 과거 흡연자입니다.
- 지난 1년 동안 임상 검사에서 확인된 폐쇄성 환기 장애 및/또는 폐활량 측정에서 확인된 (FEV1/FVC > 0.7 및 FEV1 > 예측 값의 70%) 없음.
제외 기준:
- 광범위한 종양성 질환을 앓고 있는 참가자.
- 다른 진행성 폐 질환(예: 천식, 결핵, 간질성 폐 질환, 활동성 또는 최근 폐 감염)이 있는 참가자.
- 불법 약물이나 알코올을 섭취하는 참가자.
- 자유를 박탈당한 개인(사법적 또는 행정적 결정에 의해 또는 비자발적 입원 중).
- 현재 제외 기간이 진행 중인 다른 연구에 등록된 개인입니다.
- 최근 정신 질환(예: 비자발적 입원, 사전 동의를 방해하는 정신 건강 상태 또는 즉각적인 의학적 개입이 필요한 경우)이 있는 참가자.
- 법적 보호(예: 후견인, 큐레이터 또는 사법적 보호)를 받는 성인.
- 참가자가 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
- 참가자는 프랑스어에 능통하지 않고 이해를 도와줄 신뢰할 수 있는 사람이 없습니다.
- 사회 보장 시스템에 가입되어 있지 않거나 적용 대상이 아닌 참가자.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 참가자는 안내를 받은 후 동의 제공을 거부합니다.
- 참가자는 동의를 표현할 수 없거나 동의할 능력이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: COPD를 앓고 있는 흡연자
질병 관리의 일환으로 계획된 기관지 섬유경 검사 중에 기관지 생검을 수행했습니다.
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기관지 섬유경 검사 중에 기관지 생검 2회를 실시합니다.
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활성 비교기: COPD가 없는 흡연자
질병 관리의 일환으로 계획된 기관지 섬유경 검사 중에 기관지 생검을 수행했습니다.
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기관지 섬유경 검사 중에 기관지 생검 2회를 실시합니다.
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활성 비교기: 건강한 금연 주제
질병 관리의 일환으로 계획된 기관지 섬유경 검사 중에 기관지 생검을 수행했습니다.
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기관지 섬유경 검사 중에 기관지 생검 2회를 실시합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 목표는 공기/액체 경계면 배양에서 재구성된 기관지 상피 모델과 iPS 모델을 사용하여 COPD 피험자의 기관지 상피 복구 능력을 평가하는 것입니다.
기간: 1일차
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ALI 배양 대 "iPS가 접목된" 동일한 ALI 배양의 병변 후 24시간 복구 비율.
이 백분율은 긁힌 후 재구성된 문화의 표면적을 처음 긁힌 표면적으로 나눈 값으로 결정됩니다.
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개 그룹 간 IPS 존재 또는 부재 하의 스크래치 후 배양 복구율(%) 비교
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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스크래치 후 48시간, 72시간 및 7일에 수리 비율을 계산합니다.
이 백분율은 긁힌 후 재건된 문화의 표면적을 처음 긁힌 표면적으로 나눈 값으로 결정됩니다.
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2일차, 3일차, 7일차
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그룹 간 상피 전기 저항 비교
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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경상피 전기 저항을 측정하여 얻은 기관지 상피의 무결성을 검증합니다.
(각 시점에서 Ω/cm2로 표시)
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2일차, 3일차, 7일차
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병변 복구에서 GFP 태그가 붙은 iPS 세포 대 기본 세포의 비율 결정:
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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각 시점에서 현미경으로 세포 밀도 측정(% GFP 세포/총 세포)
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2일차, 3일차, 7일차
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다양한 세포 유형(섬모 세포, 점액 세포, 클럽 세포, 기저 세포)의 면역형광 라벨링을 통한 천연 및 GFP+ iPS 집단의 표현형 분석
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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면역형광법은 기저 세포, 곤봉 세포, 섬모 세포 및 칼리시폼 세포의 밀도를 평가하는 데 사용됩니다. COPD에 전통적으로 연루된 주요 전염증성 사이토카인의 방출은 이들 배양물의 상청액에서 분석될 것입니다.
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2일차, 3일차, 7일차
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유세포 분석을 통해 천연 세포와 GFP+ iPS 세포를 분류한 후 얻은 각 세포 하위 유형에 대한 전사체 프로필 비교.
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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천연 세포와 IPS 세포 사이에서 가장 많이 발현되는 10개의 유전자에 대한 ANOVA 분석을 통한 전사체 프로필 비교.
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2일차, 3일차, 7일차
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이식되지 않은 ALI와 이식된 ALI 간의 전사체 프로필 비교.
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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가장 많이 발현된 10개 유전자의 ANOVA 분석을 통한 전사체 프로필 비교
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2일차, 3일차, 7일차
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섬모 세포/칼리시폼 비율을 통해 결핍된 클럽 세포 하위 유형이 이 기술로 복원되는지 확인합니다.
기간: 2일차, 3일차, 7일차
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섬모 세포/칼리시폼 비율
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2일차, 3일차, 7일차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mathilde VOLPATO, MD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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